AstraZeneca's Farxiga (dapagliflozine) heeft prioriteitsbeoordeling gekregen van de Amerikaanse FDA!

AstraZeneca maakte onlangs bekend dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een aanvraag heeft geaccepteerd voor een nieuwe indicatie voor de SGLT2-remmer Farxiga (dapagliflozine) voor de behandeling van chronische nierziekte (CKD) en kreeg prioriteitsbeoordeling. De aanvraag beoogt Farxiga goed te keuren voor gebruik bij volwassen patiënten met of zonder diabetes type 2 (T2D) om nieuwe of verslechterende chronische nierziekte te behandelen. De FDA heeft de" Recept Drug User Charges Act" beoogde actiedatum voor het tweede kwartaal van 2021.

Indien goedgekeurd, wordt Farxiga de eerste SGLT2-remmer die CKD-patiënten (met of zonder T2D) behandelt. CKD is een ziekte die wordt gedefinieerd door een verminderde nierfunctie, meestal geassocieerd met een hoog risico op hartaandoeningen of beroertes, of de noodzaak van dialyse of niertransplantatie. Verwacht wordt dat CKD tegen 2040 de vijfde belangrijkste doodsoorzaak ter wereld zal worden. Momenteel lijden in de Verenigde Staten naar schatting 37 miljoen mensen aan chronisch nierlijden.

In oktober 2020 verleende de FDA Farxiga Breakthrough Drug Designation (BTD) voor de behandeling van patiënten met CKD (met of zonder T2D). In de Verenigde Staten is Farxiga goedgekeurd als hulpmiddel bij het onder controle houden van het dieet en het versterken van lichaamsbeweging om de bloedsuikerspiegel bij volwassen patiënten met T2D te verbeteren. Bovendien ontving Farxiga in mei 2020 FDA-goedkeuring in de Verenigde Staten voor gebruik bij volwassen patiënten met hartfalen (HFrEF) met verminderde ejectiefractie (met of zonder T2D) om cardiovasculaire (CV) sterfgevallen en ziekenhuisopnames door hartfalen te verminderen.

Mene Pangalos, Executive Vice President Research and Development van AstraZeneca Biopharmaceuticals, zei:" Deze beslissing brengt ons een stap dichter bij het bieden van deze nieuwe behandelingsoptie voor miljoenen CKD-patiënten in de Verenigde Staten. Farxiga heeft het potentieel om een ​​echt transformerend medicijn te worden. Dekt verschillende ziekten, waaronder diabetes type 2, hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF) en chronische nierziekte (CKD, indien goedgekeurd)."

Deze applicatie is gebaseerd op klinisch bewijs van de baanbrekende fase 3 DAPA-CKD-studie. De studie toonde aan dat bij patiënten met een verhoogde uitscheiding van albumine in de urine en stadium 2-4 CKD, de basis van gecombineerde standaardzorg (inclusief angiotensineconversie-enzymremmer [ACEi] of angiotensine-receptorblokker [ARB]) Farxiga aanzienlijk verminderde in vergelijking met placebo. het samengestelde risico van verslechtering van de nierfunctie, cardiovasculair (CV) of nierdood (primair eindpunt) met 39% (absolute risicoreductie [ARR]=5,3%, p< 0,0001).="" bovendien="" verminderde="" farxiga,="" in="" vergelijking="" met="" placebo,="" ook="" significant="" het="" risico="" op="" overlijden="" door="" alle="" oorzaken="" met="" 31%="" (arr="2,1%," p="0,0035)." in="" deze="" studie="" zijn="" de="" veiligheid="" en="" verdraagbaarheid="" van="" farxiga="" consistent="" met="" de="" bekende="" veiligheid="" van="" het="">

In maart 2020 adviseerde een onafhankelijke commissie voor gegevensbewaking (IDMC) om de studie voortijdig te beëindigen op basis van de overweldigende werkzaamheidsgegevens. De gedetailleerde resultaten van de DAPA-CKD-studie zijn in augustus 2020 gepubliceerd in de New England Journal of Medicine (NEJM).

CKD is een ernstige progressieve ziekte die wordt gekenmerkt door een verminderde nierfunctie. Naar schatting worden wereldwijd bijna 850 miljoen mensen getroffen, van wie velen nog steeds niet gediagnosticeerd zijn. De meest voorkomende oorzaken van CKD zijn diabetes (38%), hypertensie (26%) en glomerulonefritis (nierontsteking, 16%). CKD is geassocieerd met significante morbiditeit en verhoogd risico op cardiovasculaire (CV) events, zoals hartfalen (HF) en vroegtijdig overlijden. Bij het meest ernstige type, terminale nierziekte (ESKD), zijn nierbeschadiging en verslechtering van de nierfunctie gevorderd tot het stadium waarin dialyse of niertransplantatie vereist is. De meeste patiënten met een chronische nieraandoening zullen aan CV overlijden voordat ze ESKD bereiken.

Farxiga is een allereerste, eenmaal daags, selectieve natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) -remmer. Dit medicijn oefent een hypoglycemisch effect uit onafhankelijk van insuline. Het remt selectief SGLT2 in de nieren en kan patiënten met urine helpen. Overtollige glucose wordt uit het systeem afgevoerd. Naast het verlagen van de bloedsuikerspiegel heeft het medicijn ook de extra voordelen van gewichtsverlies en verlaging van de bloeddruk.

Tot nu toe is Farxiga goedgekeurd voor meerdere indicaties, met verschillen in verschillende landen: (1) Als monotherapie en als onderdeel van een combinatietherapie ondersteunt het dieet en lichaamsbeweging om de bloedsuikerspiegel bij patiënten met diabetes type 2 te verbeteren. (2) Voor patiënten met diabetes type 2, hart- en vaatziekten of meerdere cardiovasculaire risicofactoren, om het risico op ziekenhuisopname voor hartfalen te verminderen. (3) Voor volwassen patiënten met hartfalen (HFrEF) met verminderde ejectiefractie (met of zonder diabetes type 2) om het risico op cardiovasculair (CV) overlijden en ziekenhuisopname voor hartfalen te verminderen. (4) Als orale adjuvante therapie voor insuline wordt het gebruikt om de bloedsuikerspiegel te verbeteren bij volwassen patiënten met diabetes type 1 (T1D) die insulinetherapie krijgen maar een slechte bloedsuikerspiegel onder controle hebben en een body mass index (BMI) ≥ 27 kg. / m2 (overgewicht of obesitas).

Terwijl de wetenschap de mogelijke verbindingen tussen het hart, de nieren en de alvleesklier blijft ontdekken, ontwikkelt het onderzoek van Farxiga' zich van cardiorenale effecten tot preventie en orgaanbescherming. Hart, nieren en alvleesklier, schade aan één orgaan kan leiden tot het falen van andere organen, leidend tot de belangrijkste doodsoorzaak wereldwijd, waaronder diabetes type 2 (T2D), hartfalen (HF) en chronische nierziekte (CKD).

DapaCare is een krachtig klinisch onderzoeksprogramma om de potentiële cardiovasculaire, nier- en orgaanbeschermingsvoordelen van Farxiga (dapagliflozine). Het project omvat 35 voltooide en lopende Fase IIb / III-onderzoeken met meer dan 35.000 patiënten en meer dan 2,5 miljoen patiëntjaren ervaring. Momenteel evalueert Farxiga patiënten met hartfalen (HFpEF) met geconserveerde ejectiefractie in de fase III DELIVER-studie. Daarnaast wordt Farxiga ook geëvalueerd in de Fase III DAPA-MI-studie om het risico op ziekenhuisopname door hartfalen (hHF) of cardiovasculaire (CV) overlijden te verminderen bij volwassen patiënten met niet-type 2 diabetes na een acuut myocardinfarct (MI) of hartaanval.