Bristol-Myers Opdivo (Odivo) kreeg de eerste wettelijke goedkeuring, ongeacht PD-L1, aanzienlijk langdurige overleving!

Bristol-Myers Squibb (BMS) heeft onlangs aangekondigd dat het Japanse ministerie van Volksgezondheid, Arbeid en Welzijn (MHLW) de anti-PD-1 therapie Opdivo (Odivo, gemeenschappelijke naam: nivolumab, nivolumab) heeft goedgekeurd voor de progressie van de ziekte na het krijgen van chemotherapie Patiënten met onreseceerbare gevorderde of terugkerende slokdarmkanker. Het is vermeldenswaard dat deze goedkeuring is de eerste goedkeuring van Opdivo bij de behandeling van gevorderde slokdarmkanker. Dit medicijn is ook het eerste immuno-oncologische behandelplan goedgekeurd door Japan voor de behandeling van slokdarmkanker. In klinische studies, ongeacht de toestand van PD-L1 expressie, in vergelijking met chemotherapie, Opdivo aanzienlijk verlengde overleving en verbeterde algehele kwaliteit van leven. Het medicijn zal een belangrijke tweedelijnsbehandeling bieden voor patiënten met gevorderde slokdarmkanker.

Deze goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van de fase III ATTRACTION-3 klinische studie (ONO-4538-24 / CA209-473; NCT02569242). Dit is een multi-center, gerandomiseerde, open-label, wereldwijde studie bij patiënten met onreseceerbare geavanceerde of teruggevallen plaveiselcelcarcinoom (ESCC) die vuurvast of intolerant zijn voor combinatietherapie met eerstelijns fluoropyrimidine en platina uitgevoerd om de werkzaamheid en veiligheid van Opdivo ten opzichte van chemotherapie (docetaxel of paclitaxel) te evalueren. De inschrijving van patiënten vond voornamelijk plaats in Azië, en tot 96% van de patiënten in de 2 behandelingsgroepen kwamen uit Azië. In het onderzoek kregen patiënten een behandeling totdat de ziekte verergerde of onaanvaardbare toxiciteit. Het primaire eindpunt van de studie was de algehele overleving (OS), en secundaire eindpunten omvatten de totale respons (ORR), progressievrije overleving (PFS), ziektebestrijdingsgraad (DCR), duur van de respons (DOR) en veiligheid beoordeeld door de onderzoeker Sex. Het onderzoek werd gesponsord door Bristol-Myers Squibb's Opdivo partner Ono Pharma.

De resultaten van het onderzoek werden eind september 2019 bekendgemaakt op de jaarvergadering van de European Society of Oncology (ESMO) en werden ook gepubliceerd in The Lancet Oncology. De gegevens toonden aan dat de studie het primaire eindpunt van OS bereikte: vergeleken met de chemotherapiegroep, de Opdivo-behandelingsgroep vertoonde een statistisch significante verbetering van OS en een vermindering van het risico op overlijden met 23% (HR = 0,77, 95% BI: 0,62-0,96, p = 0,019 ), Het mediane OS wordt verlengd met 2,5 maanden (10,9 maanden [95% BI: 9,2-13,3] vs 8,4 maanden [95% CI : 7.2-9.9]). De 12-maands overlevingskans (OS-percentage) van de Opdivo-behandelingsgroep en de chemotherapiegroep waren 47% (95% BI: 40-54), 34% (95% BI: 28-41) en de 18-maands overlevingskans (OS-percentage) Ze zijn 31% (95% BI: 24-37) en 21% (95% BI: 15-27). Ongeacht het PD-L1-expressieniveau van de tumor werd Opdivo's overlevingsvoordeel waargenomen. Een verkennende analyse van de gerapporteerde resultaten van de patiënt toonde aan dat patiënten die Opdivo kregen een significante algemene verbetering van de kwaliteit van leven bereikten in vergelijking met chemotherapie.

In termen van ORR waren de Opdivo-behandelingsgroep en de chemotherapiegroep respectievelijk 19% (95% BI: 14-26) en 22% (95% BI: 15-29). Studies hebben echter aangetoond dat Opdivo de duur van de mediane respons aanzienlijk heeft verlengd in vergelijking met chemotherapie (DOR: 6,9 maanden [95% BI: 5,4-11,1] vs 3,9 maanden [95% BI: 2,8-4,2]). Op het moment van het afsnijden van gegevens bleven 7 patiënten in de opdivo-behandelingsgroep in remissie, vergeleken met 2 patiënten in de chemotherapiegroep. In termen van progressievrije overleving (PFS) was er geen significant verschil tussen de Opdivo-behandelingsgroep en de chemotherapiegroep (HR = 1,08 [95% BI: 0,87-1,34]).

In deze studie komt de veiligheid van Opdivo overeen met eerdere studies uitgevoerd bij ESCC en andere solide tumoren. In vergelijking met chemotherapie zijn opdivo-behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE) minder. De incidentie van TREA in elke graad bij met Opdivo behandelde patiënten is 60% en 95% bij patiënten met chemotherapie. De incidentie van graad 3 of graad 4 TREA was lager in de Opdivo-behandelingsgroep dan in de chemotherapiegroep (18% vs 63%), en het percentage patiënten dat TREA-stopzetting ervaren was in beide groepen gelijk (beide 9%).

Fouad Namouni, hoofd oncologieontwikkeling bij Bristol-Myers Squibb, zei: "Samen met onze partner Ono Pharmaceuticals zijn we er trots op om Opdivo te bieden als alternatief voor chemotherapie voor Japanse slokdarmkankerpatiënten, ongeacht hun PD-L1-status. Dit is de eerste keer dat Opdivo is goedgekeurd bij slokdarmkanker, wat onze inzet aantoont om de behandelingsopties te bevorderen om de overleving van patiënten met refractaire maag-darmkanker te verlengen. "

Slokdarmkanker is de zevende meest voorkomende kanker in de wereld en de zesde belangrijkste oorzaak van kanker dood. De vijf jaar relatieve overlevingskans van patiënten gediagnosticeerd met uitgezaaide ziekte is 8% of lager. De twee meest voorkomende vormen van slokdarmkanker zijn plaveiselcelcarcinoom en adenocarcinoom, goed voor 90% en 10% van alle gevallen van slokdarmkanker, respectievelijk.

Er wordt geschat dat 572.000 nieuwe gevallen worden gediagnosticeerd per jaar en ongeveer 500.000 mensen sterven aan slokdarmkanker. De meeste gevallen worden gediagnosticeerd met gevorderde ziekte, die het dagelijks leven van de patiënt beïnvloedt, met inbegrip van dieetcapaciteit. Azië heeft de hoogste prevalentie van slokdarmkanker, met 444.000 gevallen gediagnosticeerd elk jaar, goed voor 80% van de slokdarmkanker gevallen wereldwijd. In Japan worden jaarlijks 20.000 gevallen gediagnosticeerd en sterven 12.000 mensen aan slokdarmkanker.

In termen van slokdarmkanker immunotherapie, eind juli 2019, Merck's anti-PD-1 therapie Keytruda (Kerida, gemeenschappelijke naam: pembrolizumab, pabrizumab) werd goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van PD-L1-positieve slokdarm plaveiselcelcarcinoom (ESCC) patiënten, in het bijzonder: tumoren uitdrukken PD-L1 (gecombineerde positieve score [CPS] ≥10) bepaald door een FDA goedgekeurde testmethode, terugval, lokaal gevorderde ziekte progressie na ontvangst van een of meer systemische therapieën Of patiënten met uitgezaaidESES. Keytruda is de eerste anti-PD-1-therapie die is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met terugkerende lokaal geavanceerde of gemetastaseerde ESCC (tumor die PD-L1 uitdrukt, CPS ≥ 10).

De goedkeuring is gebaseerd op gegevens uit 2 klinische studies, KEYNOTE-181 (NCT02564263) en KEYNOTE-180 (NCT02559687). Gegevens uit de KEYNOTE-181-studie toonden aan dat bij patiënten met ESCC-tumoren die PD-L1 (CPS ≥ 10) uitdrukken, keytruda-behandelde patiënten een verbeterd OS vertoonden (mediaan OS: 10,3 maanden [95% BI : 7,0-13,5] vs 6,7 maanden [95% BI: 4,8-8,6]; HR = 0,64 [95% BI: 0,46-0,90]). Gegevens uit de KEYNOTE-180-studie toonden aan dat bij 35 ESCC-patiënten bij wie de tumoren PD-L1 (CPS ≥ 10) uitdrukken, de ORR 20% was (95% BI: 8,0, 37,0). Van de 7 patiënten met remissie varieerde de DOR van 4,2 maanden tot 25,1+ maanden. 71% (5 patiënten) had een DOR ≥ 6 maanden en 57% (3 patiënten) had een DOR ≥ 12 maanden.