Eisai Lenvima (lenvatinib) post-marketing studie: 24mg is een geschikte startdosis voor gedifferentieerde schildklierkanker (DTC)!

Eisai kondigde onlangs de topresultaten aan van de fase II klinische studie (Studie 211) van het geneesmiddel tegen kanker Lenvima (lenvatinib) voor de behandeling van radioactief jodium (RAI) vuurvast gedifferentieerde schildklierkanker (DTC). Lenvima is een orale multi-receptor tyrosine kinase remmer. Deze studie vergeleek de werkzaamheid en veiligheid van Lenvima met twee startdoses (18mg vs 24mg, eenmaal per dag). De resultaten toonden aan dat bij patiënten met RAI vuurvaste DTC, met behulp van de objectieve respons (ORR) evaluatie in de 24e week van de behandeling, de lagere startdosis (18 mg) in vergelijking met de goedgekeurde startdosis (24 mg) niet voldeed aan de inferioriteitsvereisten. De gegevens van deze studie ondersteunen de selectie van 24 mg als de juiste startdosis voor patiënten met RAI vuurvaste DTC.

Nadat Lenvima de status van prioriteitsbeoordeling kreeg en was goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met lokale recidief of metastase, en progressieve RAI-vuurvaste DTC, werd Studie 211 bestudeerd als een beoordeling van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) en andere regio's. Een post-listing inzet van de regulator.

Het belangrijkste doel van deze gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter fase II studie is om te bepalen of de initiële dosis van 18 mg eenmaal per dag Lenvima vergelijkbare werkzaamheid kan bieden in vergelijking met de 24 mg eenmaal dagelijkse begindosis (op basis van de 24e behandeling Wekelijkse ORR-evaluatie) en verbeterde veiligheid (gebaseerd op bijwerkingen [TEAE] evaluatie van de behandeling ≥3-graad). Volgens de ORR-resultaten in de 24e week van de behandeling bleek de werkzaamheid van de dosisgroep van 18 mg niet minderwaardigheid ten opzichte van de dosisgroep van 24 mg. Het primaire veiligheidseindpunt toonde aan dat de incidentie van graad 3 of hogere TEA's in de dosisgroep van 24 mg en de dosisgroep van 18 mg binnen 24 weken na de behandeling vergelijkbaar was.

Schildklierkanker (Afbeelding bron: lifebridgehealth.org)

Dr. Takashi Owa, Chief Drug R&D en Chief Discovery Officer van Eisai Oncology Business Group: "Deze bevindingen helpen de werkzaamheid en veiligheid van Lenvima te verbeteren voor patiënten met RAI vuurvaste DTC, en bieden deze patiënten de juiste startdoses. Dit onderzoek na de marketing vertegenwoordigt Eisai's voortdurende inzet om de behoeften en veiligheid van patiënten te prioriteren door middel van continue inspecties van onze geneesmiddelen. We willen patiënten, hun families en klinische onderzoekers bedanken voor hun deelname aan Studie 211. We kijken ernaar uit om de volledige resultaten van dit onderzoek te presenteren op de komende medische conferentie."

Schildklierkanker is de meest voorkomende endocriene kwaadaardige tumor, en wereldwijde gegevens tonen aan dat de incidentie is op de stijging. Er wordt geschat dat in 2020, zullen er 52.890 nieuwe gevallen van schildklierkanker in de Verenigde Staten, en vrouwen zijn drie keer meer kans op schildklierkanker te ontwikkelen dan mannen. De meest voorkomende vormen van schildklierkanker, paillaire kanker en folliculaire kanker (met inbegrip van Hürthle cellen) worden geclassificeerd als DTC, goed voor ongeveer 90% van alle gevallen. Hoewel de meeste patiënten met DTC kunnen worden genezen met een operatie en radioactieve jodium (RAI) behandeling, hebben mensen met aanhoudende of terugkerende kanker een slechte prognose.

Lenvima is een kinaseremmer ontdekt en ontwikkeld door Eisai. Het medicijn is een orale multi-receptor tyrosine kinase (RTK) remmer die vasculaire endotheelgroeifactorreceptoren VEGFR1 (FLT1) en VEGFR2 (KDR) En de kinaseactiviteit van VEGFR3 (FLT4) kan remmen. Naast het remmen van de normale celfunctie, lenvima kan ook remmen andere kinasen in verband met pathogene angiogenese, tumorgroei en kanker progressie, met inbegrip van fibroblast groeifactor (FGF) receptor FGFR1-4, bloedplaatjes afgeleide groeifactor receptor α (PDGFRα), KIT en RET, Lenvima kan verminderen tumor-geassocieerde macrofagen en verhoging van geactiveerde cytotoxische T-cellen.

Tot nu toe, Lenvima's goedgekeurde indicaties omvatten: schildklierkanker, hepatocellulair carcinoom (HCC), gecombineerd met everolimus voor niercelcarcinoom (tweedelijnsbehandeling), gecombineerd met Keytruda (PD-1 tumor immunotherapie) Behandeling van gevorderde endometriumkanker. In Europa wordt lenvatinib voor niercelcarcinoom op de markt gebracht onder de merknaam Kisplyx.

Eisai en Merck hebben in maart 2018 een strategische samenwerking gesloten om Lenvima wereldwijd te ontwikkelen en te commercialiseren. In maart en augustus 2018 werd Lenvima goedgekeurd door Japan, de Verenigde Staten en de Europese Unie, en werd het eerste nieuwe eerstelijns behandelingsmedicijn dat wereldwijd is goedgekeurd voor geavanceerd of onherineerbaar hepatocellulair carcinoom (HCC) op deze markten in de afgelopen 10 jaar.

Onlangs hebben beide partijen een nieuwe indicatieaanvraag ingediend voor Lenvima in Japan voor de behandeling van onreserlijke thymische kanker. In juni 2020 kreeg Lenvima in Japan een weesgeneesmiddel voor onresectre thymiekanker.

In China werd Lenvima in september 2018 goedgekeurd als monotherapie voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met niet-reseceerbaar hepatocellulair carcinoom (HCC) die in het verleden geen systemische therapie hebben ondergaan. China heeft het grootste aantal leverkankerpatiënten ter wereld. In november 2018 werd Lenvima gelanceerd in China, waarmee china's eerste nieuwe systeemtherapie voor de eerstelijnsbehandeling van onreseceerbaar hepatocellulair carcinoom (HCC) in de afgelopen 10 jaar werd voorzien.

In december 2019 werd Lenvima's nieuwe indicatie voor de behandeling van gedifferentieerde schildklierkanker (DTC) goedgekeurd, wat ook de tweede indicatie is voor het geneesmiddel dat in China is goedgekeurd.