Eli Lilly heeft de tweede noodtoestemming (EUA) gekregen van de Amerikaanse FDA: Olumiant + Redecive om ziekenhuispatiënten te behandelen!

Onlangs maakten Eli Lilly en haar partner Incyte gezamenlijk bekend dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een noodtoestemming (EUA) heeft afgegeven voor de distributie en noodgebruik van Olumiant (baricitinib) in combinatie met Veklury (remdesivir). In het ziekenhuis opgenomen volwassenen en pediatrische patiënten met vermoedelijke of laboratorium bevestigde nieuwe coronaviruspneumonie (COVID-19), die aanvullende zuurstof / invasieve mechanische ventilatie / extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) nodig hebben, in de leeftijd ≥ 2 jaar. De door EUA aanbevolen dosering is: Olumiant 4 mg eenmaal daags gedurende 14 dagen of tot ontslag.

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Olumiant is baricitinib, een selectieve en omkeerbare JAK1- en JAK2-remmer die eenmaal daags oraal wordt ingenomen en momenteel in klinische ontwikkeling is voor de behandeling van verschillende inflammatoire en auto-immuunziekten, waaronder reumatoïde artritis (RA), psoriasis, diabetische nefropathie, atopische dermatitis, systemische lupus erythematosus, enz. Er zijn 4 soorten JAK-enzymen, namelijk JAK1, JAK2, JAK3 en TYK2. JAK-afhankelijke cytokinen zijn betrokken bij de pathogenese van verschillende ontstekingen en auto-immuunziekten, wat suggereert dat JAK-remmers op grote schaal kunnen worden gebruikt bij de behandeling van verschillende ontstekingsziekten. In de kinase-detectietest vertoonde baricitinib 100 keer sterkere remming tegen JAK1 en JAK2 dan JAK3.

Eli Lilly en Incyte bereikten in 2009 een exclusieve samenwerkingsovereenkomst om samen Olumiant en enkele daaropvolgende verbindingen te ontwikkelen. Tot dusver is Olumiant door meer dan 70 landen (waaronder de Verenigde Staten, de Europese Unie en Japan) goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis (RA). Onlangs ontving Olumiant EU-goedkeuring voor een nieuwe indicatie voor gebruik bij volwassen patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis die geschikt zijn voor systemische behandeling.

Het is vermeldenswaard dat dit ook de tweede EUA is die door de Amerikaanse FDA door Eli Lilly is verleend. Op 9 november verleende de FDA het neutraliserende antilichaam bamlanivimab (LY-CoV555) EUA voor de behandeling van recent bevestigde milde tot matige COVID-19-hoogrisicopatiënten, met name: leeftijd ≥ 12 jaar, hoog risico op het ontwikkelen van ernstige COVID-19 en / of in het ziekenhuis opgenomen volwassen en pediatrische patiënten. Bamlanivimab wordt behandeld door middel van intraveneuze infusie en dient zo snel mogelijk na een positieve test op COVID-19 en binnen 10 dagen na het begin van de symptomen te worden toegediend.

David A. Ricks, voorzitter en Chief Executive Officer van Eli Lilly, zei: “Sinds het begin van de COVID-19-pandemie heeft Eli Lilly zich toegelegd op het vinden van mogelijke behandelingen om mensen die met dit virus besmet zijn over de hele wereld te helpen. Vandaag heeft de FDA gereageerd op Olumiant. De actie is de tweede keer dat Eli Lilly EUA heeft verkregen. Naast het recente neutraliserende antilichaam EUA voor niet-ziekenhuispatiënten met een hoog risico, vergroot dit de behandelingsopties voor COVID-19-patiënten in verschillende stadia van de ziekte. Dit is een belangrijke mijlpaal voor met zuurstof verrijkte ziekenhuispatiënten, omdat Olumiant kan helpen hun herstel te versnellen."

Olumiant EUA is gebaseerd op gegevens van de Adaptive COVID-19 Therapy Trial (ACTT-2), een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uitgevoerd door het National Institute of Allergy and Infectious Diseases onder de National Institutes of Health (NIH) (NIAID) werd uitgevoerd bij COVID-19 gehospitaliseerde patiënten die wel of geen aanvullende zuurstof nodig hebben om de werkzaamheid en veiligheid van Olumiant + Redecivir en placebo + Redecivir te evalueren. Alle patiënten kregen standaard ondersteunende zorg in het ziekenhuis op de proeflocatie.

De resultaten toonden aan dat, in vergelijking met de placebo + Radixivir-behandelingsgroep, de patiënten in de Olumiant + Radixivir-behandelingsgroep: (1) De mediane hersteltijd werd verkort met 1 dag (7 dagen versus 8 dagen : een verbetering van 12,5%; HR=1,15); 95% BI: 1,00-1,31; p=0,047). (2) De klinische status op dag 15 is waarschijnlijk beter (OR=1,26, 95% BI: 1,01-1,57, p=0,044). (3) Vanaf de 29e dag ontwikkelde de ziekte zich tot beademing (niet-invasief of invasief) of nam het aantal patiënten dat stierf af (23% versus 28%; OR=0,74, 95% BI: 0,56-0,99, p=0,039). (4) Vanaf de 29ste dag was het sterftecijfer van patiënten met 35% verminderd (4,7% versus 7,1%; Kaplan-Meier' s geschatte verschil in de 29ste dag mortaliteit: -2,6% [95% BI: -5,8% tot 0,5%).

In het onderzoek was de incidentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen in de Olumiant + Radixivir-behandelingsgroep respectievelijk 41% en 15%, terwijl die in de placebo + Radixivir-behandelingsgroep 48% en 20%, respectievelijk. De incidentie van infectie en veneuze trombo-embolie (VTE) was respectievelijk 6% en 4% in de Olumiant + Radixivir-behandelingsgroep, terwijl de placebo + Radixivir-behandelingsgroep respectievelijk 10% en 3% was. Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen gevonden bij patiënten die met Olumiant werden behandeld.

De bamlanivimab EUA is gebaseerd op gegevens uit het BLAZE-1-onderzoek. Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie. De proefpersonen zijn patiënten met milde tot matige COVID-19 die onlangs op een polikliniek zijn gediagnosticeerd. Uit de gegevens bleek dat patiënten die met bamlanivimab werden behandeld, een verminderde virale last, symptomen en minder ziekenhuisopnames vertoonden. In deze studie waren de frequentie en het type bijwerkingen van bamlanivimab en placebo vergelijkbaar, meestal licht tot matig.

De studie bevestigde dat: toediening van bamlanivimab vroeg in het ziekteproces patiënten kan helpen het virus te verwijderen en ziekenhuisopname in verband met COVID-19 kan verminderen. De FDA verleent dit neutraliserende antilichaam EUA, dat een belangrijke behandelingsoptie zal zijn voor de Verenigde Staten om COVID-19 te bestrijden.