Eli Lilly's GIP/GLP-1 dual receptor agonist tirzepatide Fase 3 klinische studie: aanzienlijk lagere bloedsuikerspiegel & gewicht!

Eli Lilly kondigde onlangs de positieve resultaten van een fase III SURPASS-1 single-agent klinische studie evaluatie van de dual-acting GIP en GLP-1 receptor agonist tirzepatide (LY3298176) in de behandeling van type 2 diabetes. De gegevens toonden aan dat na 40 weken behandeling, in vergelijking met de placebogroep, de glycosylated hemoglobine (A1C) en het lichaamsgewicht van patiënten in de tirzepatide behandelingsgroep aanzienlijk lager waren dan de uitgangswaarde. Volgens de evaluatie van de werkzaamheid verminderde de hoogste dosis tirzepatide A1C met 2,07% en lichaamsgewicht met 9,5 kg (11,0%). Meer dan de helft (51,7%) van de patiënten in deze dosisgroep had A1C lager dan 5,7%, wat de normale bloedsuikerspiegel is bij niet-diabetische patiënten. . De algehele veiligheid van tirzepatide is vergelijkbaar met die van erkende GLP-1 receptor agonistische geneesmiddelen, en de meest voorkomende bijwerking is gastro-intestinale bijwerkingen. In elke tirzepatide-behandelingsgroep was het stopzettingspercentage als gevolg van bijwerkingen minder dan 7%.

Tirzepatide is een eens per week glucose-afhankelijke insulinotrope polypeptide (GIP) receptor en glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) receptor dubbele agonist ontwikkeld door Eli Lilly. Zowel GIP als GLP-1 zijn hormonen die door de darm worden afgescheiden, wat insulineafscheiding kan bevorderen. Tirzepatide integreert de effecten van twee insulinebevorderende effecten in één molecuul en vertegenwoordigt een nieuwe klasse geneesmiddelen voor de behandeling van diabetes type 2.

Het is vermeldenswaard dat tirzepatide de eerste dubbele GIP/GLP-1 receptor agonist is die fase 3-onderzoeken voltooit.

SURPASS-1 is de eerste fase 3 klinische studie in het uitgebreide SURPASS-project dat tirzepatide evalueert. In deze studie had 54,2% van de patiënten niet eerder een behandeling ondergaan (eerste behandeling), en de duur van diabetes was relatief kort, 4,7 jaar , de basislijn A1C was 7,9% en het lichaamsgewicht bij de uitgangswaarde 85,9 kg. De studie evalueerde het therapeutische verschil van drie doses tirzepatide (5mg, 10mg, 15mg) ten opzichte van placebo in twee schattingsmethoden (Efficacy estimand en Treatment-regime estimand). Effectiviteitsschatting (Efficacy estimand) verwijst naar het effect voordat het studiemedicijn wordt gestopt of de reddingstherapie begint om aanhoudende ernstige hyperglykemie te behandelen. Behandeling-regime estimand verwijst naar de werkzaamheid van de behandeling van aanhoudende ernstige hyperglykemie, ongeacht of het studiemedicijn wordt nageleefd of dat reddingstherapie wordt gebruikt.

In deze twee werkzaamheidsmaatregelen was tirzepatide superieur aan placebo in termen van primaire en belangrijke secundaire eindpunten: alle drie de doses tirzepatide verlaagden A1C en lichaamsgewicht vanaf de basislijnniveaus en bereikten A1C<7% (american="" diabetes="" association="" [ada]="" the="" recommended="" treatment="" goals="" for="" diabetic="" patients)="" or="" the="" proportion="" of="" patients="" with=""><5.7% reached="" statistical="">

In de schatting van het behandelplan elke dosis tirzepatide aanzienlijk verminderd A1C en lichaamsgewicht: (1) A1C-reductie: -1,75% (5mg), -1,71% (10mg), -1,69% (15mg), -0,09% (placebo) (2) Gewichtsverlies: -6,3 kg (5 mg), -7,0 kg (10 mg), -7,8 kg (15 mg), -1,0 kg (placebo); (3) Het percentage patiënten met A1C<7%: 81.8%="" (5mg),="" 84.5%="" (10mg),="" 78.3%="" (15mg),="" 23.0%="" (placebo);="" (4)="" the="" proportion="" of="" patients="" with=""><5.7%: 30.9%="" (5mg),="" 26.8%="" (10mg),="" 38.4%="" (15mg)="" ),="" 1.4%="" (placebo).="" no="" severe="" hypoglycemia="" or="" hypoglycemia=""><54 mg/dl="" was="" observed="" in="" each="" dose="" group="" of="">

De meest voorkomende bijwerkingen zijn gastro-intestinale-gerelateerde, met milde tot matige ernst, en meestal optreden tijdens de dosis verhoging periode. Vergeleken met patiënten in de placebogroep (6,1% [misselijkheid], 7,8% [diarree], 1,7% [braken], 0,9% [constipatie]), patiënten in de tirzepatide (5 mg, 10 mg, 15 mg) behandelingsgroep had meer kans op misselijkheid (11,6 %, 13,2%, 18,2%), diarree (11,6%, 14,0%, 11,6%), braken (3,3%, 2,5%, 5,8%) en constipatie (5,8%, 5,0%, 6,6%). De totale ontwenningspercentages waren 9,1% (5mg), 9,9% (10mg), 21,5% (15mg) en 14,8% (placebo). De meeste stopzettingen in de 15mg- en placebogroepen waren te wijten aan andere redenen dan bijwerkingen (zoals de COVID-19 pandemie en familie- of werkproblemen).

Julio Rosenstock, MD, hoofdonderzoeker van de SURPASS-1 studie en directeur van het Dallas Diabetes Research Center, zei: "In deze studie, tirzepatide patiënten met type 2 diabetes met indrukwekkende A1C en gewichtsverlies, bevestiging en consolidatie van 2018 Fase 2 gegevens vrijgegeven in 2012. Deze studie heeft een gedurfde benadering gevolgd bij de beoordeling van A1C-indicatoren. Van alle patiënten die met tirzepatide werden behandeld, haalde niet alleen bijna 90% van de patiënten het standaard A1C-doel van minder dan 7%, maar overschreed ook de helft van de patiënten die de hoogste dosis tirzepatide kregen, had een A1C van minder dan 5,7%, wat een ongekende ontdekking en uniek eindpunt is in klinische studies die glucoseverlagende geneesmiddelen evalueerden."

Mike Mason, voorzitter van Eli Lilly Diabetes, zei: "Als een leider in diabetes zorg, hebben we bijna 100 jaar van innovatie aan de zorg van diabetespatiënten te bevorderen. Tirzepatide is de eerste dubbele GIP/GLP-1 ontvanger die een fase 3-studie voltooit. Wij zijn diep onder de indruk van deze voorlopige resultaten. Deze resultaten tonen de prestaties van tirzepatide bij mensen met een relatief korte duur van diabetes. We kijken uit naar toekomstige studies van onze sterke SUPPORT klinische trial project. Om meer resultaten te zien."