Evrenzo (rosastat) is een niet-inferieure fase III klinische head-to-head-behandeling voor niet-dialyse-afhankelijke CKD-patiënten met niet-inferieure dysfagie alfa

Astellas heeft onlangs de positieve resultaten van de fase III DOLOMITES-studie aangekondigd. De studie werd uitgevoerd bij volwassen patiënten met niet-dialyse-afhankelijke (NDD) stadium 3-5 chronische nierziekte (CKD) en evalueert de werkzaamheid en veiligheid van Evrenzo (gebruikelijke naam: roxadustat) en darbepoetin alfa bij de behandeling van bloedarmoede. Uit de gegevens bleek dat Evrenzo niet onderdoen voor daiportine-alfa (89,5% versus 78,0%, verschil=11,5% [95% BI: 5,66%, 17,36%]) bij het corrigeren van hemoglobineniveaus tijdens de eerste 24 weken van de behandeling. Het primaire eindpunt van 95% BI ondergrens> 0.

Het secundaire eindpunt is de non-inferioriteit en superioriteit van de gestratificeerde test. De gegevens toonden aan dat LDL-C daalde in LDL-cholesterol (minst gekwadrateerd gemiddeld [LSM] -verschil=-0,403 mmol / L; 95% BI: 0,510, -0,296; p< 0,01),="" de="" eerste="" intraveneuze="" ijzerinjectie="" (hazard="" ratio="" [hr]="0,45;" 95%="" bi:="" 0,26,="" 0,78;="" p="0,004)," evrenzo="" is="" superieur="" aan="" daiportine-alfa;="" in="" gemiddelde="" arteriële="" druk="" (lsm-verschil="-0,372" mmhg;="" 95%="" bi:="" -1,587,="" 0,842)="" evrenzo="" doet="" niet="" onder="" voor="" daye="" poetin="" α="" in="" termen="" van="" hypertensietijd="" (hr="0,83;" 95%="" bi:="" 0,56,="" 1,22).="" qua="" veiligheid="" waren="" evrenzo="" en="" dayepoetin="" α="" vergelijkbaar="" in="" de="" totale="" incidentie="" van="" bijwerkingen="" (teae)="" tijdens="" de="" behandeling="" (91,6%="" versus="" 92,5%).="" onbevestigde="" analyse="" van="" de="" uitkomsten="" van="" de="" vastgestelde="" grote="" cardiovasculaire="" bijwerkingen="" (mace)="" mace="" +="" (mace="" +="" in="" het="" ziekenhuis="" instabiele="" angina="" pectoris="" en="" in="" het="" ziekenhuis="" opgenomen="" congestief="" hartfalen)="" toonde="" geschatte="" hr-waarden="" van="" 0,81="" (95%="" bi:="" 0,52)="" ,="" 1,25)="" en="" 0,90="" (95%="" bi:="" 0,61,="">

Dr. Jonathan Barratt, hoogleraar nefrologie aan de Universiteit van Leicester in het Verenigd Koninkrijk, zei:" Het doel van de behandeling van CKD-anemie is het verhogen en stabiliseren van hemoglobineniveaus, maar liefst de helft van de patiënten met CKD-anemie heeft hemoglobineniveaus die niet binnen de aanbevolen streefwaarden liggen. Zwakke symptomen maken dagelijkse activiteiten uiterst uitdagend. De resultaten van de DOLOMITES-studie tonen aan dat Evrenzo bij niet-gedialyseerde patiënten met CKD-anemie de hemoglobineniveaus tot 2 jaar kan corrigeren en handhaven."

Bernhardt G Zeiher, MD, Chief Medical Officer van Astellas zei:" De DOLOMITES-onderzoeksgegevens vullen veel bewijs aan om de werkzaamheid van Evrenzo bij volwassenen met CKD zonder dialyse-afhankelijke bloedarmoede te bewijzen, dit keer met een effectief controlegeneesmiddel Dayi Potin α wordt vergeleken. Deze studie heeft tot doel het nieuwe werkingsmechanisme van Evrenzo te evalueren bij het corrigeren en handhaven van hemoglobineniveaus, versterkt Astellas 'toewijding om innovatieve wetenschap om te zetten in waarde voor patiënten en lost onvervulde CKD-patiënten op. Medische behoeften en complicaties van verhoogde bloedarmoede."

Nieranemie is een van de belangrijkste complicaties van chronische nierziekte (CKD) in het stadium van decompensatie van de nierfunctie. Naarmate CKD vordert, nemen de prevalentie en ernst van CKD-gerelateerde anemie geleidelijk toe. Patiënten met nierbloedarmoede zijn moeilijker te corrigeren dan conventionele bloedarmoede en ze hebben ernstige vermoeidheid en een slechte levenskwaliteit. De huidige standaardbehandeling voor nieranemie is vervanging van erytropoëtine (EPO-hormoon), erytropoëtine-stimulator (ESA) zoals alfabertine en intraveneus ijzer, subcutaan toegediend om hemoglobine (Hb) bij CKD-patiënten te verhogen) Inhoud, klinische symptomen verbeteren.

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Evrenzo is roxadustat (roxadustat), een orale hypoxie-induceerbare factor (HIF) prolylhydroxylase (PH) -remmer. Roxadustat verschilt van erytropoëtine (ESA) door het werkingsmechanisme verhoogt het hemoglobinegehalte. Als een HIF-PH-remmer kan roxadustat de natuurlijke beschermende reactie van het lichaam&# 39 op het verlaagde zuurstofgehalte in het bloed activeren. Deze reactie omvat het reguleren van een verscheidenheid aan complementaire processen, het bevorderen van gecoördineerde erytropoëse en het verhogen van de zuurstofdragende capaciteit van het bloed.

roxadustat is ontdekt door FibroGen, ontwikkeld in samenwerking met AstraZeneca in de Verenigde Staten, China en andere markten, en in samenwerking met Astellas in Japan en de Europese Unie.

In december 2018 was roxadustat (Rosastat, handelsnaam: Ericsson) de eerste die in China werd goedgekeurd voor de behandeling van bloedarmoede bij patiënten met chronische nierziekte (CKD) dialyse. In augustus 2019 werd het medicijn goedgekeurd voor nieuwe indicaties in China voor de behandeling van bloedarmoede bij niet-dialyse-afhankelijke chronische nierziekte (NDD-CKD). Als 's werelds eerste innovatieve medicijn is Gox # 39; s roxadustat de eerste in China die de uitgebreide toepassing van dialyse- en niet-dialysepatiënten met chronische nierziekte en anemie realiseert, wat een geheel nieuwe doorbraak in de behandeling betekent voor de Chinese chronische nierziektegroep.

In Japan is Roxadustat goedgekeurd voor de behandeling van dialysepatiënten en er zijn aanvullende aanvragen ingediend voor de behandeling van niet-dialysepatiënten. In de Verenigde Staten en Europa worden de marketingtoepassingen van roxadustat' s voor dialyse- en niet-dialysepatiënten onderworpen aan regelgeving.

Roxadustat is 's werelds eerste' s eerste hypoxie-induceerbare factor prolylhydroxylase-remmer (HIF-PHI) -klasse van kleine moleculen voor de behandeling van nieranemie. De fysiologische rol van door hypoxie induceerbare factor (HIF) verhoogt niet alleen de expressie van erytropoëtine, maar verhoogt ook de expressie van erytropoëtinereceptoren en eiwitten die de opname en circulatie van ijzer bevorderen. roxadustat bootst ketoglutaraat na, een van de substraten van prolylhydroxylase (PH), om PH-enzymen te remmen en de rol van PH-enzymen te beïnvloeden bij het handhaven van de balans van de HIF-productie en afbraaksnelheid, waardoor het doel wordt bereikt om bloedarmoede te corrigeren.

Als 's werelds eerste GIF # 39; s HIF-PHI, bevordert roxadustat de productie van erytropoëtine door de productie van endogeen erytropoëtine te bevorderen, de ijzerabsorptie en het gebruik te verbeteren en hepcidine te verminderen, vrij van de negatieve effecten van ontstekingen op hemoglobine en erytropoëse, en effectief te bevorderen erytropoëse. Van Roxadustat is aangetoond dat het erytropoëse veroorzaakt. In meerdere subgroepen van patiënten met chronische nierziekte kan roxadustat de erytropoëtinespiegels op of in de buurt van het normale fysiologische bereik houden, waardoor het aantal rode bloedcellen toeneemt, terwijl het niet wordt beïnvloed door de inflammatoire toestand, en ook intraveneuze ijzersuppletie wordt vermeden.