Johnson & Johnson Spravato neusspray goedgekeurd door de EU: verlicht snel depressie!

Janssen Pharmaceuticals, een dochteronderneming van Johnson & Johnson (JNJ), kondigde onlangs aan dat de Europese Commissie (EC) heeft ingestemd met de uitbreiding van het gebruik van Spravato (esketamine) spray als een acuut kortdurend behandelingsgeneesmiddel, gecombineerd met orale antidepressiva, voor de behandeling van matige tot matige voorvallen. Volwassen patiënten met ernstige depressieve episodes en ernstige depressieve stoornis (MDD) die psychiatrische noodsituaties vormen op basis van klinische oordelen, kunnen depressieve symptomen snel verminderen. Deze goedkeuring markeert de tweede vermelding van Spravato die in de Europese Unie is goedgekeurd. Deze mijlpaal maakt Spravato de eerste NMDA-antagonist die is goedgekeurd voor de behandeling van MDD-patiënten in psychiatrische noodsituaties in Europa.

In juli 2020 werd Spravato-spray goedgekeurd door de Amerikaanse FDA om te worden gebruikt in combinatie met orale antidepressiva voor de behandeling van volwassen patiënten met ernstige depressie (MDD) met acute zelfmoordgedachten of gedrag, en snel de symptomen van depressie te verminderen. In deze uitdagende behandelingspopulatie werd aangetoond dat Spravato depressiesymptomen verbeterde de eerste keer dat het werd toegediend.

Het is vermeldenswaard dat Spravato het eerste en enige medicijn is dat door de regelgevende instanties is goedgekeurd om binnen 24 uur symptomen van depressie te verlichten. Het zal een nieuwe oplossing bieden voor het aanzienlijk verlichten van symptomen, tot een langdurige, uitgebreide het seksuele behandelingsplan begon zijn vruchten af te werpen.

Spravato is het eerste antidepressivum met een nieuw werkingsmechanisme dat in meer dan 30 jaar is goedgekeurd. In de Verenigde Staten en de Europese Unie werd Spravato respectievelijk in maart en december 2019 goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met refractaire depressie (TRD) in combinatie met orale antidepressiva.

Depressie is wereldwijd de belangrijkste oorzaak van invaliditeit en de meest voorkomende zelfmoordgerelateerde ziekte. MDD is een ernstige ziekte die een significante negatieve invloed heeft op het denken, voelen en gedrag van mensen. De symptomen en ernst van MDD variëren van persoon tot persoon. MDD-patiënten die worden beoordeeld als een dreigend risico op zelfmoord vormen een mentale noodsituatie die onmiddellijke interventie vereist. Hoewel momenteel beschikbare antidepressiva effectief zijn bij de behandeling van depressie, duren ze meestal enkele weken (4-6 weken) om het volledige effect te bereiken. Deze vertraging is potentieel gevaarlijk, vooral omdat het risico op zelfmoord het grootst is in de vroege stadia van de behandeling. In vergelijking met standaard orale medicijnen wordt Spravato intranasaal toegediend om het voordeel van een snel begin te bieden.

De effectiviteit van Spravato bij het voorkomen van zelfmoord of het verminderen van zelfmoordgedachten of gedrag is niet bewezen. Indien klinisch noodzakelijk, sluit het gebruik van Spravato de noodzaak van ziekenhuisopname niet uit, zelfs niet als de symptomen van de patiënt verbeteren na het innemen van de initiële dosis Spravato.

Professor Maurizio Pompili†, directeur van de Universitaire Psychiatrische Kliniek aan de Sapienza Universiteit van Sapienza, Italië, zei: "Depressie is meer dan alleen verdrietig voelen, het is een slopende combinatie van symptomen die voor iedereen anders is. Ja, het kan zo ver gaan dat de patiënt een psychiatrische noodsituatie kan ervaren, zoals zelfmoordgedachten. Veel antidepressiva zijn effectief bij de behandeling van depressieve symptomen, maar ze kunnen de depressieve symptomen van de patiënt niet snel verlichten. Het kan enkele weken duren om volledig effect te bereiken Het snelle begin van Spravato neusspray zal een belangrijke onvervulde behoefte in deze patiëntenpopulatie aanpakken."

De goedkeuring van deze nieuwe indicatie is gebaseerd op de positieve resultaten van twee cruciale fase III klinische studies (ASPIRE I & II). Beide studies waren dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, multicenter studies. In totaal werden 456 volwassen patiënten met matige tot ernstige MDD ingeschreven. Meer dan 85% van de patiënten werd door clinici beoordeeld als matige tot extreme zelfmoordgedachten. In het onderzoek kregen alle patiënten een uitgebreid standaard zorgplan (SOC), inclusief de eerste ziekenhuisopname en het nieuw gestarte/of geoptimaliseerde antidepressiva behandelplan. Deze patiënten werden willekeurig toegewezen om Spravato+SOC of placebo+SOC behandeling te krijgen. Het primaire werkzaamheidseindpunt is de vermindering van depressieve symptomen 24 uur na de eerste toediening, gemeten door de Montgomery-Sperger Depression Rating Scale (MADRS). Het secundaire eindpunt was de herziene klinische algemene indruk van de suïcide ernstschaal (CGI-SS-R) om de verbetering van de ernst van de zelfmoord 24 uur na de eerste dosis te meten.

Het is vermeldenswaard dat ASPIRE I & II de eerste wereldwijde klinische studie is die wordt uitgevoerd in deze patiëntengroep voor ernstige ziekten, en dergelijke patiënten zijn meestal uitgesloten van onderzoek naar antidepressivabehandeling. De resultaten toonden aan dat in combinatie met uitgebreide SOC, Spravato neusspray behandeling snel verminderde depressieve symptomen in deze hoog-risico patiëntengroep in vergelijking met placebo.

De specifieke resultaten zijn: Beide studies hebben hun respectieve primaire werkzaamheidseindpunten bereikt in vergelijking met de placebo + SOC-behandelingsgroep, de Spravato intranasale spray 84mg + SOC-behandelingsgroep heeft een statistisch significant voordeel bij het snel verminderen van de symptomen van MDD-depressie (P=0,006).

De gegevens voor het verminderen van depressiesymptomen zijn: In 2 studies werd de MADRS 24 uur na de eerste toediening gebruikt. Het gemiddelde verschil tussen de Spravato+SOC-behandelingsgroep en de placebo+SOC-behandelingsgroep was respectievelijk 3,8 en 3,9 punten. 4 uur na de toediening vertoonde de behandeling met Spravato+SOC een duidelijk effect op MDD-symptomen. Van 4 uur tot 25 dagen bleven zowel de Spravato-behandelingsgroep als de placebogroep verbeteren, en de mate van verschil tussen de twee groepen bleef grotendeels onveranderd gedurende de dubbelblinde periode van 25 dagen. Aan het einde van de dubbelblinde periode waren 54% en 47% van de patiënten in de Spravato-behandelingsgroep in de twee onderzoeken in remissie (MADRS-score ≤ 12 punten). De klinische verbetering van de twee behandelingsgroepen in de dubbelblinde periode bleef onveranderd tijdens de follow-upperiode van 9 weken.

Het secundaire eindpunt van verbetering van de ernst van zelfmoord: het behandelingsverschil tussen de twee groepen was niet statistisch significant, wat te wijten kan zijn aan de aanzienlijke gunstige effecten van het uitgebreide SOC dat in klinische studies wordt gebruikt, waaronder de intramurale behandeling van intramurale patiënten met psychische aandoeningen voor patiënten in de twee behandelingsgroepen Verspreiding van acute zelfmoordcrisis.

In 2 studies werd het Spravato+SOC-regime goed verdragen en waren er geen nieuwe veiligheidssignalen. De veiligheid die werd waargenomen bij de behandeling van MDD-patiënten met sterke zelfmoordgedachten in de twee studies is consistent met de eerdere klinische studies die Spravato evalueerden bij de behandeling van refractaire depressie (TRD). In de Spravato+SOC-behandelingsgroep zijn de meest voorkomende bijwerkingen (>10%) waren duizeligheid, dissociatie, misselijkheid, slaperigheid, wazig zien, braken, paresthesie, verhoogde bloeddruk en sedatie. De incidentie was de placebo+SOC groep Meer dan 2 keer.

Wereldwijd is een ernstige depressieve stoornis (MDD) de belangrijkste oorzaak van een handicap, die mensen van verschillende leeftijden kan treffen. Patiënten met depressie (inclusief MDD) blijven lijden aan een ernstige ziekte, die een grote negatieve invloed heeft op het fysieke functioneren en alle aspecten van het leven. Hoewel momenteel beschikbare antidepressiva effectief zijn voor veel patiënten, is hun aanvangstijd 4 tot 6 weken en reageert ongeveer een derde van de patiënten niet op momenteel beschikbare behandelingen.

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Spravato is esketamine, een niet-competitieve en subtype niet-selectieve activiteitsafhankelijke N-methyl-D aspartaat (NMDA) receptorantagonist met een nieuw en uniek werkingsmechanisme , En het werkingsprincipe verschilt van andere geneesmiddelen die momenteel op de markt zijn voor de behandeling van depressie. NMDA-receptoren zijn een subtype van ionotrope glutamaatreceptoren, die een sleutelrol spelen in neurosynaptische plasticiteit en informatie-uitwisseling tussen neuronen. Bij depressie wordt gedacht dat het blokkeren van NMDA-receptoren de plasticiteit van de hersenen kan verbeteren en synaptische verbindingen kan versterken.

In de Verenigde Staten werd Spravato in maart 2019 goedgekeurd. Het geneesmiddel is geschikt voor: in combinatie met orale antidepressiva voor de behandeling van volwassen patiënten met refractaire depressie (TRD). Eerder heeft de FDA Spravato een baanbrekende medicijnkwalificatie verleend voor de behandeling van TRD-patiënten en MDD-patiënten met een dreigend risico op zelfmoord.

In de Europese Unie werd Spravato in december 2019 goedgekeurd. Het geneesmiddel is geschikt voor gebruik in combinatie met een selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI) of serotonine- en noradrenalineheropnameremmer (SNRI). Voor de behandeling van volwassen patiënten met TRD. Volgens de goedkeuring wordt een patiënt met depressie beschouwd als TRD als hij niet reageert op ten minste twee verschillende antidepressivabehandelingen tijdens zijn huidige matige tot ernstige depressieve episode.