Merck's gefapixant komt in de Verenigde Staten in de beoordeling: vermindert de frequentie van hoesten aanzienlijk!

Merck &Co kondigde onlangs aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een nieuwe geneesmiddeltoepassing (NDA) heeft geaccepteerd voor de nieuwe hoestonderdrukker gefapixant (MK-7264), een orale, selectieve P2X3-receptorantagonist Het wordt gebruikt voor de behandeling van volwassen patiënten met refractaire chronische hoest (RCC) of onverklaarbare chronische hoest (UCC). RCC verwijst naar een hoest die aanhoudt ondanks een goede behandeling van de inwendige ziekte, terwijl UCC verwijst naar een hoest waarvan de oorzaak niet kan worden bepaald ondanks een grondige evaluatie.

De NDA zal worden besproken tijdens een komende vergadering van de adviescommissie, en een datum is nog niet vastgesteld. De FDA heeft de streefdatum voor de Prescription Drug User Charges Act (PDUFA) vastgesteld op 21 december 2021. Momenteel zijn er geen goedgekeurde behandelingen en geneesmiddelen voor RCC en UCC. Indien goedgekeurd, zal gefapixant het eerste medicijn worden dat speciaal is ontworpen om RCC en UCC te behandelen.

Dr. Roy Baynes, Senior Vice President, Global Head of Clinical Development en Chief Medical Officer van Merck Research Laboratories, zei: "Deze applicatie onderstreept onze toewijding om patiënten met chronische hoest te helpen die refractair of van onbekende oorzaak zijn met beperkte behandelingsopties. Indien beschikbaar Met de goedkeuring van de FDA zal gefapixant het eerste medicijn zijn dat specifiek deze patiënten helpt. We kijken ernaar uit om deel te nemen aan de vergadering van de adviescommissie en onze aanvraag bij de FDA te beoordelen."

Gefapixante chemische structuur (foto bron: medchemexpress.com)

gefapixant NDA is gebaseerd op de resultaten van 2 belangrijke fase III klinische studies (COUGH-1, COUGH-2). COUGH-1 en COUGH-2 zijn de eerste parallelle fase 3-onderzoeken die ooit zijn uitgevoerd bij volwassen RCC-patiënten en UCC-volwassen patiënten. De gegevens van deze twee onderzoeken zijn bekendgemaakt op de online European Respiratory Society (ERS) International Conference in september 2020.

De resultaten toonden aan dat de studie het primaire eindpunt bereikte: in vergelijking met de placebogroep heeft de frequentie van hoesten in de gefapixantgroep bij 45 mg tweemaal daags tijdens de 12e week (COUGH-1-studie) en de 24e week (de COUGH-2-studie) Met behulp van 24-uursregistratie om het aantal hoest per uur objectief te meten) een statistisch significante vermindering. Het is vermeldenswaardig dat in de twee studies de gefapixante behandelingsgroep met een dosis van 15 mg tweemaal daags niet het primaire werkzaamheidseindpunt bereikte.

De specifieke gegevens zijn als volgt: (1) In het COUGH-1-onderzoek werd in de 12e week van de behandeling, in vergelijking met de placebogroep, de frequentie van hoesten in de groep behandeld met gefapixant in een dosis van 45 mg tweemaal daags significant verminderd met 18,45% (95% BI: -32,92 tot -0,86; p=0,041); (2) In de COUGH-2-studie werd in de 24e week van de behandeling, in vergelijking met de placebogroep, de 24-uurs hoestfrequentie van de dosis gefapixant van 45 mg tweemaal daags significant verminderd met 14,64% (95% BI): -26,07 tot -1,43; p=0,031). Gemiddeld hadden patiënten die tweemaal daags 45 mg gefapixant namen een vermindering van de hoestfrequentie met 62% in vergelijking met de uitgangswaarde in de COUGH-1-studie en een vermindering van de hoestfrequentie met 63% in vergelijking met de uitgangswaarde in de COUGH-2-studie.

Het secundaire eindpunt ondersteunt de belangrijkste waarnemingen van de studie. Vroege ochtend hoest frequentie resultaten zijn meestal vergelijkbaar met 24-uurs hoest frequentie resultaten. De dosisgroep van 45 mg tweemaal daags bereikte statistische significantie in de COUGH-2-studie (geschatte relatieve reductie 15,79%, 95% BI: -27,27 tot -2,50; p=0,022) Er is een significante trend in de COUGH-1 studie (geschatte relatieve daling 17,68%, 95% BI: -32,5 tot 0,50; p=0,056). In week 24 had de 45 mg tweemaal daagse dosisgroep, in vergelijking met de placebogroep, een significante verbetering van de hoestgerelateerde kwaliteit van leven (HR=1,41, p=0,042). Van de patiënten in de dosisgroep van 45 mg had 77,1% van de patiënten een klinisch belangrijk niveau van verbetering van de hoestgerelateerde kwaliteit van leven (gemeten door LCQ).

In 2 studies zijn de veiligheid en verdraagbaarheid van gefapixant consistent met eerdere onderzoeksrapporten. De incidentie van ernstige bijwerkingen was in elke groep vergelijkbaar (<4%). the="" 45mg="" group="" had="" a="" higher="" frequency="" of="" discontinuation="" due="" to="" adverse="" events="" and="" a="" higher="" incidence="" of="" taste-related="" adverse="" events.="" most="" taste-related="" adverse="" events="" were="" mild="" to="">

Geschat wordt dat 5%-10% van de volwassenen wereldwijd lijdt aan chronische hoest. Sommige van deze patiënten zijn refractaire chronische hoest (RCC) en onverklaarbare chronische hoest (UCC), en ze zijn gevoeliger voor verschillende triggers die meestal geen hoest veroorzaken bij gezonde proefpersonen. Dit omvat dagelijkse activiteiten (zoals praten en lachen), temperatuurveranderingen, blootstelling aan aerosolen of voedselgeuren. Tot nu toe zijn de behandelingsopties voor deze patiënten uiterst beperkt en veel patiënten zijn vaak al vele jaren niet meer ontlast.

Gezien de enorme onvervulde behoeften van deze patiënten, zijn de resultaten van de COUGH-1- en COUGH-2-studies zeer bemoedigend, wat aangeeft dat gefapixant het potentieel heeft om een nieuwe behandelingsoptie te bieden voor patiëntengroepen die worstelen met de last van deze ziekte.