Merck Tepmetko: 's Werelds eerste orale MET-remmer voor de behandeling van METex14 jump-change NSCLC

Merck KGaA heeft onlangs aangekondigd dat het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) eenmaal per dag aanvragen heeft aanvaard voor het beoogde anti-kankermedicijn Tepmetko (tepotinib), een zeer selectieve, orale met-remmer. Voor de behandeling van volwassen patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die MET-gen exon 14 (METex14) overslaan veranderingen. Momenteel is de Amerikaanse FDA het uitvoeren van een prioritaire herziening van Tepmetko door middel van de real-time oncologie review (RTOR) proefproject; eerder heeft de FDA tepmetko Orphan Drug Designation (ODD) en Breakthrough Drug Designation (BTD) toegekend.

In maart van dit jaar ontving Tepmetko 's werelds eerste wettelijke goedkeuring in Japan voor de behandeling van patiënten met onreseceerbare, geavanceerde of terugkerende NSCLC met skip veranderingen van METex14. In termen van medicatie, Tepmekto 500mg eenmaal per dag (2 tabletten 250mg).

Het is vermeldenswaard dat Teppetko 's werelds eerste orale MET-remmer is die is goedgekeurd voor de behandeling van gevorderde NSCLC-patiënten met genetische veranderingen met een 19- In Japan kreeg Teppetko eerder Orphan Drug Designation (ODD) en SAKIGAKE Designation (Innovative Drug).

De regelgevingsdocumenten van Tepmetko zijn gebaseerd op gegevens uit de belangrijkste Fase II VISION-studie (NCT02864992). Met betrekking tot januari van dit jaar, een totaal van 152 NSCLC patiënten met METex jump veranderingen hebben ontvangen Tepmetko behandeling, en 99 van hen zijn opgevolgd voor ten minste 9 maanden. De resultaten van de studie werden gepubliceerd in de New England Journal of Medicine (NEJM) in mei van dit jaar.

Uit de resultaten bleek dat: volgens de beoordeling van de onafhankelijke toetsingscommissie (IRC), bij NSCLC-patiënten waarvan werd bevestigd dat ze METex14-overslaande veranderingen door vloeibare biopsie (LBx) of weefselbiopsie (TBx), was het objectieve responspercentage (ORR) van de Behandeling van Teppetko 46% (95 %BI: 36,57), mediane responsduur (DOR) 11,1 maanden (95%CI: 7,2-NE [onvoorspelbaar]).

Bij de 66 patiënten in de LBx-groep was de ORR 48% (95%BI: 37-63); bij de 60 patiënten in de TBx-groep was de ORR 50% (95% BI: 37-63). 27 patiënten behaalden positieve resultaten volgens de twee methoden. Het remissiepercentage dat door de onderzoeker werd beoordeeld, was 56% (95% BI: 45-66), ongeacht de eerdere behandeling van de patiënt voor gevorderde of gemetastasatte ziekte, allemaal vergelijkbare effecten. In de studie werd Teppetko goed verdragen, en de meest voorkomende bijwerkingen (TEAE) die tijdens de behandeling optraden waren perifeer oedeem, misselijkheid en diarree. TRAE resulteerde in permanente stopzetting van het medicijn bij 11% van de patiënten.

Moleculaire structuur van tepotinib (beeldbron: chemicalbook.com)

Wereldwijd is longkanker de meest voorkomende vorm van kanker en de belangrijkste oorzaak van sterfgevallen door kanker, met 2 miljoen diagnoses en 1,7 miljoen sterfgevallen per jaar. Op dit moment, in vele soorten kanker, drie MET signalering traject veranderingen (met inbegrip van METex14 springen veranderingen, MET versterking, en MET eiwit overexpressie) zijn gevonden, die gerelateerd zijn aan tumor agressief gedrag en slechte klinische prognose. Er wordt geschat dat veranderingen in de BMO-signaleringsroute zich voordoen in 3-5% van de NSCLC-gevallen.

Tepotinib is een orale MET kinaseremmer gevonden in Merck, die sterk en zeer selectief kan remmen de oncogene signalen veroorzaakt door MET (gen) veranderingen, met inbegrip van METex14 springen veranderingen, MET versterking, en MET eiwit overexpressie. , Heeft het potentieel om de prognose van agressieve tumorpatiënten met deze specifieke MET-veranderingen te verbeteren. Naast NSCLC evalueert Merck ook actief tepotinib in combinatie met nieuwe therapieën voor andere tumorindicaties.

In september 2019 heeft de Amerikaanse FDA tepotinib Breakthrough Drug Designation (BTD) toegekend voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerde NSCLC die platinahoudende chemotherapie hebben ondergaan en METex14-veranderingen hebben ondergaan.

Momenteel voert Merck ook een andere studie INSIGHT 2 (NCT03940703) uit om de combinatie van tepotinib en tyrosine kinase inhibitor (TKI) osimertinib voor EGFR-mutaties en MET's die resistentie hebben verworven tegen eerder geaccepteerde EGFR-TK's te evalueren. Patiënten met uitgebreide, lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC.