Myovant orale GnRH-receptorantagonist relugolix krijgt prioriteitsbeoordeling in de VS: remissiepercentage zo hoog als 96,7%

Myovant Sciences is een bedrijf in de gezondheidszorg dat zich richt op het ontwikkelen van innovatieve therapieën voor de gezondheid van vrouwen en prostaatkanker. Onlangs kondigde het bedrijf aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een nieuwe dagelijkse medicijnapplicatie (NDA) voor orale relugolix (120 mg) voor de behandeling van gevorderde prostaatkanker heeft geaccepteerd en prioriteit heeft verleend. De streefdatum van de gebruikersvergoeding voor geneesmiddelen op recept (PDUFA) It' s 20 december 2020. In het fase III HERO-onderzoek was de remissie van relugolix tot 96,7%, wat significant beter was dan van leuprolide-acetaat, en het risico op ernstige cardiovasculaire bijwerkingen werd met 54% verminderd.

In de aankondiging van aanvaarding verklaarde de FDA dat het momenteel niet van plan is een vergadering van een adviescommissie over de NDA bijeen te roepen. Indien goedgekeurd, is relugolix de eerste en enige orale gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) -receptorantagonist voor de behandeling van gevorderde prostaatkanker.

Relugolix is ​​een eenmaal daagse, orale GnRH-receptorantagonist die de aanmaak van testosteron remt, een hormoon dat de groei van prostaatkanker kan stimuleren. Bovendien kan relugolix ook de productie van ovarieel oestradiol verminderen door de GnRH-receptor in de hypofyse te blokkeren, een hormoon waarvan bekend is dat het de groei van baarmoederfibromen en endometriose stimuleert.

Momenteel ontwikkelt Myovant Sciences eenmaal daags orale relugolix-tabletten (120 mg) voor de behandeling van gevorderde prostaatkanker. Daarnaast ontwikkelt het bedrijf ook eenmaal daagse orale relugolix-verbindingstabletten (relugolix 40 mg, estradiol 1,0 mg, norethisteronacetaat 0,5 mg) voor de behandeling van vrouwelijke baarmoederfibromen en endometriose. In maart en juni van dit jaar diende Myovant Sciences de marketingaanvraag van relugolix-verbindingstabletten in bij respectievelijk het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) en de FDA voor de behandeling van matige tot ernstige symptomen van vrouwen met baarmoederfibromen. De twee meest voorkomende symptomen van baarmoederfibromen zijn hevig menstrueel bloeden (HMB) en pijn. Indien goedgekeurd, zullen relugolix samengestelde tabletten een eendaagse behandeling bieden voor vrouwelijke patiënten met baarmoederfibromen.

De NDA van relugolix bij de behandeling van gevorderde prostaatkanker is gebaseerd op de positieve resultaten van de fase III HERO-studie. Dit is een gerandomiseerde, open-label, multinationale klinische studie met parallelle groepen waarin relugolix en leuprolideacetaat worden vergeleken in meer dan 900 gevallen van androgeengevoeligheid waarvoor ten minste één jaar continue androgeendeprivatietherapie (ADT) nodig is. Gelanceerd bij patiënten met gevorderde prostaat kanker. In het onderzoek werden patiënten willekeurig toegewezen in een verhouding van 2: 1 en kregen relugolix (eenmalige dosis van 360 mg lading, gevolgd door 120 mg eenmaal daags) of leuprolide-acetaatreservoirsuspensie (eenmaal in maart).

De resultaten toonden aan dat relugolix het primaire eindpunt voor werkzaamheid bereikte: gedurende 48 weken behandeling bereikte 96,7% van de mannen in de relugolixgroep aanhoudende testosteronsuppressie op het castratieniveau (GG lt; 50ng / dL), vergeleken met 88,8% in het leuprolide-acetaat behandelingsgroep.

Bovendien bereikte relugolix ook alle zes belangrijke secundaire eindpunten (p-waarden< 0.0001),="" wat="" aantoont="" dat="" het="" superieur="" is="" aan="" leuprolideacetaat="" in="" termen="" van="" snelle="" en="" diepe="" testosteronsuppressie,="" psa-respons="" en="" testosteronherstel="" na="" stopzetting="" van="" de="" behandeling.="" de="" totale="" incidentie="" van="" bijwerkingen="" in="" de="" relugolix-groep="" en="" de="" leuprolide-acetaatgroep="" was="" vergelijkbaar="" (92,9%="" versus="" 93,5%).="" in="" termen="" van="" ernstige="" cardiovasculaire="" bijwerkingen="" (mace)="" had="" de="" relugolix-groep="" een="" 54%="" lager="" risico="" in="" vergelijking="" met="" de="" leuprolide-acetaatgroep="" (incidentie:="" 2,9%="" versus="" 6,2%).="" deze="" gebeurtenissen="" omvatten="" niet-fataal="" myocardinfarct,="" niet-fatale="" beroerte="" en="" allemaal="" vanwege="" de="" dood.="" bij="" mannen="" met="" een="" voorgeschiedenis="" van="" mace="" had="" de="" relugolix-groep="" een="" afname="" van="" 80%="" van="" de="" gerapporteerde="" mace-voorvallen="" in="" vergelijking="" met="" de="" leuprolide-acetaatgroep="" (3,6%="" versus="" 17,8%).="" andere="" secundaire="" eindpuntgegevens="" voor="" de="" studie,="" de="" castratievrije="" overlevingsperiode,="" zullen="" naar="" verwachting="" in="" het="" derde="" kwartaal="" van="" 2020="" worden="">

Relugolix chemische structuurformule en werkingsmechanisme (Bron van structuurformule: medchemexpress.com)

Relugolix is ​​ontwikkeld door Takeda en Myovant Sciences (een bedrijf opgericht door Roivant en Takeda) heeft in juni 2016 een wereldwijde exclusieve licentie verkregen, met uitzondering van Japan en andere Aziatische landen. In Japan werd relugolix in januari 2019 goedgekeurd en wordt het op de markt gebracht onder de merknaam Relumina om de volgende symptomen veroorzaakt door baarmoederfibromen te verbeteren: menorragie, lage buikpijn, lage rugpijn en bloedarmoede.

In de Verenigde Staten is prostaatkanker de op één na grootste kanker bij mannen en de op één na belangrijkste doodsoorzaak bij mannen. Cardiovasculair overlijden is de belangrijkste doodsoorzaak bij mannen met prostaatkanker, goed voor 34% van de mannen met prostaatkanker. Gevorderde prostaatkanker verwijst naar prostaatkanker die na behandeling is uitgezaaid of teruggevallen. Het kan gaan om mannen met een biochemisch recidief (verhoogde PSA wanneer er geen uitgezaaide ziekte is bij beeldvorming), lokaal gevorderde ziekte of uitgezaaide ziekte. Behandeling van gevorderde prostaatkanker omvat meestal androgeendeprivatietherapie (ADT), die het testosteron verlaagt tot zeer lage niveaus, vaak castratieniveaus genoemd. Gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) -receptoragonisten, zoals leuprolide-acetaat of injecties met aanhoudende afgifte, zijn momenteel de standaardbehandeling voor androgeendeprivatietherapie (ADT). GnRH-receptoragonisten kunnen echter in verband worden gebracht met beperkingen van het werkingsmechanisme, waaronder een potentieel schadelijke initiële verhoging van de testosteronspiegel, die de klinische symptomen (dwz klinische of hormonale uitbarsting) kan verergeren, en vertraagd testosteronherstel na stopzetting van het medicijn.