Orale S1P1-modulator Ponvory (ponesimod) goedgekeurd door de Europese Unie

Janssen Pharmaceuticals, een dochteronderneming van Johnson& Johnson (JNJ), heeft onlangs aangekondigd dat de Europese Commissie (EC) Ponvory (ponesimod), een eenmaal daagse, orale, selectieve sfingosine-1-fosfaatreceptor 1 (S1P1) modulator, gebruikt voor de behandeling van volwassen patiënten met relapsing multiple sclerose (RMS) met een actieve ziekte gedefinieerd door klinische of beeldvormende kenmerken. Multiple sclerose (MS) is een onvoorspelbare en complexe ziekte. Verschillende individuen hebben zeer verschillende manifestaties, wat een zware last zal zijn voor patiënten en hun dierbaren. Deze goedkeuring zal een nieuwe orale behandelingsoptie brengen voor de volwassen RMS-patiëntenpopulatie in Europa.

In de Verenigde Staten werd Ponvory in maart 2021 goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met RMS, waaronder klinisch geïsoleerd syndroom (CIS), relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS) en actieve secundaire progressieve multiple sclerose (SPMS). Wat de medicatie betreft, vereist Ponvory voor de meeste patiënten geen genetische tests of hartbewaking bij de eerste dosis. Aangezien het starten van de behandeling met Ponvory echter een verlaging van de hartslag kan veroorzaken, wordt aanbevolen om patiënten met een voorgeschiedenis van een specifieke hartziekte te controleren op de eerste dosis.

Gegevens uit de fase III OPTIMUM-studie toonden aan dat in vergelijking met het veelgebruikte eerstelijns orale standaardgeneesmiddel Aubagio (teriflunomide), Ponvory superieure werkzaamheid vertoonde bij het verminderen van het jaarlijkse recidiefpercentage (het jaarlijkse recidiefpercentage was verminderd met 30,5%, p [GG ] lt;0,001). En meer dan 10 jaar cumulatieve klinische onderzoeksgegevens hebben de effectiviteit en veiligheid ervan bewezen.

Aubagio is een oraal medicijn van Sanofi. Het werd in september 2012 en augustus 2013 goedgekeurd voor marketing in de Verenigde Staten en de Europese Unie. Het wordt gebruikt voor de behandeling van relapsing multiple sclerose (RMS). Het medicijn is een toonaangevend medicijn in de branche. Van orale MS-medicijnen zijn in meer dan 70 landen en regio's over de hele wereld op de markt gebracht. In China werd Aubagio in juli 2018 goedgekeurd voor marketing en is het de eerste orale ziektemodificerende behandeling die is goedgekeurd voor de behandeling van multiple sclerose in China.

Multiple sclerose (MS) is een chronische auto-immuun ontstekingsziekte van het centrale zenuwstelsel, die wordt gekenmerkt door demyelinisatie en verlies van axonen, wat leidt tot zenuwbeschadiging en ernstige invaliditeit. Hoewel er de afgelopen jaren vooruitgang is geboekt, zijn er nog steeds onvervulde medische behoeften op dit gebied. Vergeleken met de behandelingen die op de markt zijn, heeft Ponvory een uitstekende werkzaamheid laten zien, vooral bij het verminderen van de accumulatie van nieuwe inflammatoire laesies en invaliditeit. Nadat Ponvory op de markt is gekomen, zal het een belangrijk nieuw oraal medicijn opleveren voor patiënten met relapsing multiple sclerose (RMS).

De EU-goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van de onderlinge Fase III OPTIMUM-studie (NCT02425644). De studie werd uitgevoerd bij volwassen patiënten met RMS en vergeleek de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van:ponesimoden Aubagio.

Het is vermeldenswaard dat de OPTIMUM-studie de eerste studie is die twee orale ziektemodificatietherapieën (DMT) in RMS met elkaar vergelijkt. Uit de gegevens bleek dat ponesimod (20 mg, eenmaal per dag) superioriteit vertoonde in vergelijking met Aubagio (14 mg, eenmaal per dag) wat betreft het primaire eindpunt en meerdere secundaire eindpunten van het onderzoek.

De specifieke gegevens zijn: (1) In termen van het primaire eindpunt, vanaf baseline tot de 108e behandelingsweek, vergeleken met de Aubagio-behandelingsgroep, was het jaarlijkse recidiefpercentage (ARR) van de ponesimod-behandelingsgroep statistisch significant verminderd met 30,5% (ARR: 0,202 versus 0,290, p=0,0003). (2) Wat de belangrijkste secundaire eindpunten betreft, waren de vermoeidheidssymptomen in de ponesimod-behandelingsgroep, volgens de vermoeidheidssymptomen en de impact-vragenlijst-relapsing multiple sclerose (FSIQ-RMS)-score in week 108, statistisch significant vergeleken met de Aubagio-behandelingsgroep. gemiddeld verschil: -3,57, p=0,0019). (3) In termen van andere secundaire eindpunten, vergeleken met de Aubagio-behandelingsgroep, was het aantal gecombineerde geïsoleerde actieve laesies (CUAL) in de hersenen van de ponesimod-behandelingsgroep significant verminderd met 56% (p< 0,0001)="" .="" (4)="" de="" veiligheid="" van="" ponesimod="" die="" in="" dit="" onderzoek="" is="" waargenomen,="" komt="" overeen="" met="" de="" veiligheid="" van="" eerdere="" onderzoeken="" en="" andere="" bekende="" s1p-receptormodulatoren.="" de="" meest="" voorkomende="" bijwerking="" (teae)="" in="" de="" ponesimod-behandelingsgroep="" tijdens="" de="" behandeling="" is="" alanine="" verhoogd="" aminotransferase="" (alat),="" nasofaryngitis,="" hoofdpijn,="" infectie="" van="" de="" bovenste="">

Multiple sclerose (MS) is een chronische auto-immuunontstekingsziekte van het centrale zenuwstelsel, die wereldwijd 2,3 miljoen mensen treft. De incidentie van vrouwen is drie keer die van mannen. De ziekte wordt gekenmerkt door demyelinisatie en verlies van axonen, wat leidt tot een verminderde zenuwfunctie en ernstige invaliditeit. De recidieftypes van MS omvatten klinisch geïsoleerd syndroom (CIS), relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS, goed voor 85% van alle MS-gevallen) en secundaire progressieve multiple sclerose (SPMS). MS is een van de meest voorkomende oorzaken van neurologische disfunctie bij jonge mensen en mensen van middelbare leeftijd. Hoewel de incidentie wereldwijd varieert, is de incidentie het hoogst in Europa en Noord-Amerika.

De symptomen van relapsing multiple sclerose (RMS) variëren van persoon tot persoon en kunnen in de loop van de tijd veranderen of fluctueren. Naast veel veelvoorkomende zichtbare symptomen, zijn er ook enkele onzichtbare symptomen die MS-patiënten moeilijk kunnen uiten, maar die hun algehele stemming en sociaal welzijn ernstig kunnen beïnvloeden, zoals pijn, vermoeidheid of gevoelloosheid. Terugval wordt gedefinieerd als nieuwe, verergerende of terugkerende neurologische symptomen die langer dan 24 uur aanhouden zonder koorts of infectie. Herhaling kan binnen enkele dagen of weken volledig worden verholpen, of het kan leiden tot voortdurende invaliditeit en accumulatie van invaliditeit.

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Ponvory is:ponesimod, een nieuwe, orale, selectieve sfingosine-1-fosfaatreceptor 1 (S1P1)-modulator, die de activiteit van S1P-eiwit functioneel kan remmen en lymfocyten aan lymfeklieren kan binden om het aantal circulerende lymfocyten dat het bloed kan passeren te verminderen -hersenbarrière. Bij patiënten met multiple sclerose (MS) komen lymfocyten de hersenen binnen en beschadigen ze myeline (myeline). Myeline-omhulsel is een beschermend omhulsel dat zenuwcellen kan isoleren. Myelinebeschadiging kan de zenuwgeleiding vertragen of stoppen en neurologische symptomen en tekenen van multiple sclerose veroorzaken.

Op dit moment is de sfingosine-1-fosfaat (S1P) -receptor een belangrijk doelwit geworden voor de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen op het gebied van MS. In maart 2019, Novartis' orale S1P-receptormodulator Mayzent (siponimod) werd goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van volwassen patiënten met RMS. In maart 2020 werd Zeposia (ozanimod), een orale S1P-receptormodulator van Xinji (overgenomen door Bristol-Myers Squibb), door de Amerikaanse FDA goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met RMS.

Nadat Ponvory naar de beurs gaat, zal het rechtstreeks concurreren met Mayzent en Zeposia. Bovendien wordt Ponvory ook geconfronteerd met concurrentie van vele andere orale geneesmiddelen, zoals Novartis' Gilenya, Sanofi's Aubagio, Biogen's Tecfidera en Vumerity, Merck's Mavenclad en Roche's antilichaamgeneesmiddelen die slechts 2 infusies per jaar Ocrevus vereisen.