Fase 3 klinische studie van duale endotheline-angiotensinereceptorantagonist sparsentan: significant effect

Travere Therapeutics maakte onlangs de succesvolle resultaten bekend van de klasse A-bijeenkomst met de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De twee partijen hebben overeenstemming bereikt over het volgende: Travere Therapeutics is van plan om sparsentan in te dienen voor de behandeling van focale segmentale glomerulosclerose (FSGS) Aanvullende geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) gegevens van de belangrijkste fase 3 DUPLEX-studie ter ondersteuning van de aanvraag voor versnelde goedkeuring in 2022.

Op basis van de resultaten van de klasse A-bijeenkomst is Travere Therapeutics van plan haar plan voort te zetten om de Amerikaanse FDA aanvullende eGFR-gegevens te verstrekken uit de lopende DUPLEX-studie in de eerste helft van 2022. Aan het einde van de eGFR-gegevens zijn alle patiënten die nog in de DUPLEX-studie zal een behandeling van een jaar voltooien en ongeveer 50% van de patiënten zal een behandeling van twee jaar voltooien. Na het verkrijgen van meer ondersteunende eGFR-gegevens, is het bedrijf van plan medio 2022 een aanvraag voor versnelde goedkeuring in de Verenigde Staten in te dienen. De DUPLEX-studie gaat door zoals gepland. Er is geen wijziging in het plan voor statistische analyse. Patiënten zullen worden geblindeerd om het behandeleffect op de eGFR-helling gedurende de periode van 108 weken te evalueren in een bevestigende eindpuntanalyse.

Dr. Eric Dube, CEO van Travere Therapeutics, zei:"We zijn zeer tevreden met de resultaten van de Type A-bijeenkomst, die ons plan bevestigde om de FDA aanvullende eGFR-gegevens te verstrekken van de lopende DUPLEX-studie in de eerste half 2022 om verder te versnellen Het goedkeuringstraject van sparsentan in FSGS-indicaties. Als aanvullende gegevens onze verwachte voordelen op lange termijn verder versterken, verwachten we medio volgend jaar een nieuwe aanvraag voor geneesmiddelen (NDA) in te dienen om de goedkeuring van sparsentan voor FSGS-indicaties te versnellen, en verder voor te bereiden om het te gebruiken als een potentieel nieuwe behandelingsstandaard voor FSGS zal na goedkeuring op de markt worden geïntroduceerd."

sparsentan chemische structuur

Sparsentan is een dubbelwerkende endotheline-angiotensinereceptorantagonist (DEARA), een nieuw type geneesmiddel dat zowel endotheline type A (ETA) als angiotensine II type 1 (AT1) receptoren kan blokkeren.

Preklinische gegevens tonen aan dat bij een verscheidenheid aan zeldzame chronische nierziekten, het blokkeren van endotheline A (ETA) en angiotensine II type 1 (AT1) routes proteïnurie kan verminderen, podocyten kan beschermen en glomerulaire sclerose en mesangiale celproliferatie kan voorkomen. In de Verenigde Staten en de Europese Unie heeft sparsentan de Orphan Drug Designation (ODD) gekregen voor de behandeling van focale segmentale glomerulosclerose (FSGS) en IgA-nefropathie (IgAN).

Momenteel wordt sparsentan geëvalueerd in de belangrijkste Fase 3 DUPLEX-studie voor de behandeling van FSGS en de belangrijkste Fase 3 PROTECT-studie voor de behandeling van IgAN, vergeleken met de huidige standaardtherapieirbesartan. Irbesartan behoort tot de angiotensine II-receptorblokker (ARB), die de AT1-receptor alleen selectief blokkeert.

Sparsentan kan de signaalroutes in FSGS en IgAN . remmen

In februari 2021 kondigde Travere Therapeutics aan dat de DUPLEX-studie het vooraf gespecificeerde FSGS partiële remissie proteïnurie-eindpunt (FPRE) op middellange termijn bereikte, dat statistisch significant was. FPRE is een klinisch significant eindpunt, gedefinieerd als urine-eiwit tot creatinineverhouding (UP/C) ≤ 1,5 g/g, en UP/C is meer dan 40% lager dan de uitgangswaarde. Na 36 weken behandeling bereikte 42,0% van de met sparsentan behandelde patiënten FPRE, terwijl het aantal metirbesartanbereikte FPRE was 26,0% (p=0,0094). Uit de voorlopige resultaten van de tussentijdse analyse bleek dat sparsentan op het moment van de tussentijdse evaluatie over het algemeen goed werd verdragen en een veiligheid vertoonde die gelijkwaardig was aan irbesartan.

In augustus 2021 kondigde de firma aan dat het PROTECT-onderzoek het vooraf gespecificeerde primaire eindpunt voor de werkzaamheid op middellange termijn had bereikt en dat het statistisch significant was: na 36 weken behandeling was het proteïnurieniveau van patiënten in de sparsentan-behandelingsgroep met gemiddeld van 49,8% ten opzichte van de uitgangswaarde, en de afname was positief. De controlegroep met irbesartan meer dan 3 keer (49,8% vs 15,1%; p< 0,0001).="" uit="" de="" voorlopige="" resultaten="" van="" de="" tussentijdse="" analyse="" bleek="" dat="" sparsentan="" op="" het="" moment="" van="" de="" tussentijdse="" evaluatie="" over="" het="" algemeen="" goed="" werd="" verdragen,="" in="" overeenstemming="" met="" het="" eerder="" waargenomen="">

In de fase 2 DUET-studie van sparsentan bij de behandeling van FSGS bereikte de gecombineerde behandelingsgroep het primaire werkzaamheidseindpunt: na een dubbelblinde behandelingsperiode van 8 weken was proteïnurie meer dan 2 keer verminderd in vergelijking metirbesartanen over het algemeen goed verdragen.

Irbesartan maakt deel uit van een klasse geneesmiddelen die worden gebruikt om FSGS en IgAN toe te dienen bij afwezigheid van goedgekeurde medicamenteuze behandeling. Als beide indicaties zijn goedgekeurd, heeft sparsentan het potentieel om het eerste geneesmiddel te worden dat is goedgekeurd voor FSGS en IgAN.