Sanofi / Regeneron Dupixent goedgekeurd in de Verenigde Staten: het eerste biologische medicijn voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis bij kinderen van 6-11 jaar!

Sanofi en Regeneron hebben onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Dupixent (dupilumab) heeft goedgekeurd voor de behandeling van 6-11-jarige kinderen met matige tot ernstige atopische dermatitis (AD). De indicatie is goedgekeurd via een prioriteitsbeoordelingsproces. Voordien had de FDA Dupixent Breakthrough Drug Qualification (BTD) verleend voor de behandeling van ernstige AD bij kinderen van 6 maanden tot 11 jaar met slecht gecontroleerde externe geneesmiddelen op recept.

Het is vermeldenswaard dat Dupixent het enige biologische middel is dat is goedgekeurd voor de 6-11-jarige groep van matige tot ernstige AD-kinderen. De specifieke indicatie van het medicijn is: Als aanvullende onderhoudstherapie wordt het niet volledig beheerst door het gebruik van externe recepttherapie Ziekten of wanneer deze therapieën ongewenst zijn bij kinderen van 6-11 jaar die worden behandeld met matige tot ernstige AD.

Dupixent is een preparaat voor subcutane injectie. Er zijn 2 doseringsschema's bij pediatrische (6-11 jaar) AD-patiënten, volgens het voorgeschreven gewicht (na de initiële oplaaddosis, de dosis voor kinderen die ≥ 15 kg tot< wegen); { {3}} kg is elke 4300 mg eenmaal per week, de dosis voor kinderen die ≥ 30 kg tot< wegen; 60 kg is 200 mg eenmaal per 2 weken).

Dupixent is een volledig gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat de signalering van IL-4 en IL-13 remt. Het medicijn is geen immunosuppressivum. Gegevens van de klinische onderzoeken van Dupixent' geven aan dat IL-4 / IL-13 een belangrijke oorzaak is van type 2 -ontsteking en een sleutelrol speelt bij atopische dermatitis, astma, chronische rhinosinusitis met nasale polyposis (CRSwNP). Van de drie indicaties die wereldwijd zijn goedgekeurd, hebben meer dan 150, 000 patiënten een behandeling met Dupixent gekregen.

Dr. George D. Yancopoulos, mede-oprichter, president en Chief Scientific Officer van Regeneration, zei:" Deze goedkeuring zal een modelveranderende werkzaamheid en veiligheid brengen voor kinderen met matige tot ernstige atopische dermatitis. Deze jonge en kwetsbare groepen bestrijden de symptomen van verval. We blijven het potentieel van Dupixent onderzoeken bij kinderen van 6 maanden tot 5 jaar met matige tot ernstige atopische dermatitis en astma. Daarnaast onderzoeken we de behandeling van andere soorten ontstekingen veroorzaakt door type 2 ontstekingsziekten, waaronder eosinofiele oesofagitis, voedsel- en omgevingsallergieën, chronische obstructieve longziekte en andere huidaandoeningen."

John Reed, Sanofi's wereldwijde hoofd van onderzoek en ontwikkeling, zei: 'Deze FDA-goedkeuring is een nieuwe mijlpaal in het proces van Dupixent als innovatieve biotherapie voor de behandeling van atopische dermatitis en andere ziekten die gedeeltelijk worden veroorzaakt door type 2 ontsteking. Verplegend personeel en hun artsen van kinderen met ernstige atopische dermatitis kunnen nu een bewezen veilig eersteklas biologisch middel gebruiken, veiligheidsfactoren spelen vaak een sleutelrol bij de behandelbeslissing van jongere patiënten. Bovendien is Dupixent de eerste jeuk en de verbetering van de ernst van de ziekte werd waargenomen binnen 2 weken na toediening en bleef gedurende de gehele actieve behandelingsperiode, wat belangrijk is voor deze kinderen en hun families."

Deze goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van een belangrijke klinische fase III-studie bij kinderen met Dupixent (NCT 03345914). Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie die de werkzaamheid en veiligheid van Dupixent in combinatie met standaardzorg topische corticosteroïden (TCS) evalueerde bij kinderen met ernstige AD (die gemiddeld bijna 60% van het huidoppervlak bedekken) ). Een totaal van 367 patiënten met ernstige AD van 6-11 jaar die niet volledig onder controle konden worden gebracht door lokale geneesmiddelen, werd geïncludeerd in het onderzoek. Over het algemeen lijdt 92% van de patiënten aan ten minste één gelijktijdige ziekte, zoals allergische rhinitis, astma en voedselallergieën.

Tijdens het onderzoek kregen alle patiënten TCS. Deze patiënten werden gerandomiseerd in drie behandelgroepen en kregen 16 weken behandeling: de eerste groep kreeg Dupixent subcutane injectie van 300 mg elke 4 weken (startdosis 600 mg) ; de tweede groep kreeg een subcutane injectie met Dupixent van 100 mg of 200 mg elke 2 weken (op basis van aangepast lichaamsgewicht, de dosis< 30="" kg="" is="" {{="" 4}}="" mg,="" de="" dosis="" ≥="" 30="" kg="" is="" 200="" mg),="" de="" aanvangsdosis="" is="" respectievelijk="" 200="" mg="" of="" 400="" mg;="" de="" derde="" groep="" krijgt="" elke="" 2="" weken="" of="" elke="" 4="" weken="" een="" subcutane="" injectie="" met="" placebo.="" het="" primaire="" eindpunt="" was="" het="" percentage="" patiënten="" dat="" de="" investigator's="" general="" assessment="" (iga)="" -score="" van="" 0="" (gewist)="" of="" 1="" (bijna="" geëlimineerd)="" en="" een="" verbetering="" van="" 75%="" in="" de="" eczeem-ernstindex="" (easi-)="" bereikte.="" 75,="" gemeenschappelijk="" primair="" eindpunt="" buiten="" de="" verenigde="" staten)="" binnen="" 16="">

De resultaten lieten zien dat de studie de primaire en secundaire eindpunten bereikte. De gegevens toonden aan dat bij kinderen met ernstige AD, vergeleken met TCS, Dupixent in combinatie met TCS de algehele ernst van de ziekte, huidklaring, jeuk en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven-meetresultaten significant verbeterde. Bovendien zijn de veiligheidsgegevens consistent met de veiligheidsgegevens die eerder zijn geregistreerd bij een patiëntengroep van 12 jaar en ouder, inclusief een numeriek lager percentage huidinfecties in vergelijking met placebo.

De resultaten van de 1 behandeling van zes weken omvatten: (1) {{{{{}}}}}% en {{{{{}}}}}% van de patiënten in de eerste en tweede groepen behaalden respectievelijk IGA-scores van 0 (duidelijk) of 1 (bijna duidelijk) en 1 1% in de placebogroep (respectievelijk) Voor: p< 0,000="" {="" {1}}="" en="" p="0." 0004).="" (2)="" 70%="" en="" {{1="" 3}}%="" van="" de="" patiënten="" in="" de="" eerste="" en="" tweede="" groep="" bereikten="" huidverbetering="" van="" {{1="" 4}}%="" of="" hoger="" (easi-75),="" vergeleken="" met="" 2="" 7%="" in="" de="" placebogroep="" (beide="">< 0,000="" 1).="" (3)="" de="" gemiddelde="" easi-scores="" van="" de="" eerste="" en="" tweede="" groep="" verbeterden="" met="" 8="" 2%="" en="" 78%="" vanaf="" baseline,="" en="" 49%="" in="" de="" placebogroep="" (beide="">< 0,000="" 1).="" (4)="" dupixent="" toonde="" een="" aanzienlijke="" verlichting="" van="" jeuk="" en="" verbeterde="" de="" meting="" van="" door="" de="" patiënt="" gerapporteerde="" resultaten="" zoals="" angst,="" depressie,="" gezondheidsgerelateerde="" kwaliteit="" van="" leven="" van="" ouders="" en="">

Tijdens de behandelingsperiode van 1 6 weken was de totale incidentie van bijwerkingen in de eerste en tweede groep 65% en {{2}}%, en { {3}}% in de placebogroep. Vaker voorkomende bijwerkingen bij behandeling met Dupixent waren conjunctivitis (7% in groep 1, 1 5% in groep 2, 4% in placebo), nasofaryngitis (13% in groep 1, 7% in groep 2, 7% in placebo)), injectieplaatsreactie (10% in de eerste groep, 1 1% in de tweede groep, {{1 6}}% in de placebogroep). Andere vooraf gespecificeerde bijwerkingen zijn: huidinfecties (6% in groep 1, {{2 0}}% in groep 2, 1 3 % in placebo), herpesvirusinfecties (2% in groep 1, 3% in groep 2 en 5 in placebo)%).

Op basis van dit resultaat is Dupixent de eerste biologische die positieve resultaten laat zien bij deze pediatrische (6-11 jaar) AD-populatie.

Dupixent richt zich op een belangrijke motor van het type 2 ontsteking. Het medicijn is een volledig gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat specifiek de overactiveringssignalen van twee belangrijke eiwitten, IL-4 en IL-13, remt. IL-4 / IL-13 zijn twee ontstekingsfactoren en worden beschouwd als de belangrijkste aanjagers van intrinsieke ontsteking bij allergische ziekten en andere 2 ontstekingsziekten, waaronder atopische dermatitis, astma, eosinofiele oesofagitis, grasallergie, pinda-allergie, enzovoort.

Dupixent werd eind maart 2017 gelanceerd als 's werelds eerste' s eerste biologische middel voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis. Tot dusver is het medicijn goedgekeurd door veel landen en regio's, waaronder de Verenigde Staten, de Europese Unie en Japan. In de Verenigde Staten is Dupixent nu goedgekeurd voor de behandeling van drie ziekten veroorzaakt door type 2 -ontsteking: matige tot ernstige atopische dermatitis (≥ 6 jaar oude patiënten), matige tot ernstige astma (≥ {{4} } jaar oude patiënten) en chroniciteit met neuspoliepen Rhinosinusitis (CRSwNP, volwassen patiënt).

Momenteel voeren Sanofi en Regener ook een uitgebreid klinisch project uit om Dupixent te evalueren voor de behandeling van ziekten veroorzaakt door allergieën en andere 2 ontstekingen, waaronder: astma bij kinderen (6-11 jaar oud, stadium III), atopie bij kinderen Dermatitis (6 maanden tot 5 jaar, stadium II / III), eosinofiele oesofagitis (stadium III), chronische obstructieve longziekte (stadium III), bulleus pemfigoïd (stadium III), nodulaire prurigo (stadium III) ), chronische spontane urticaria (stadium III), voedsel- en milieuallergieën (stadium II).

Dupixent is een ander belangrijk product dat gezamenlijk is ontwikkeld door Sanofi en Regener in navolging van het PCSK 9 -remmende lipide-verlagende medicijn Praluent en dat naar verwachting een baanbrekend medicijn zal worden. Momenteel neemt de indicatie van Dupixent gestaag toe. De bekende farmaceutische marktonderzoeksorganisatie EvaluatePharma heeft voorspeld dat de wereldwijde verkoop van het medicijn in 2024 8 miljard dollar kan bedragen.