Tagrisso (osimertinib) adjuvante behandeling van vroege EGFR-mutatie longkanker: verleng de ziektevrije overleving aanzienlijk!

AstraZeneca kondigde onlangs een verkenning aan van het beoogde antikankermedicijn Tagrisso (osimertinib) bij de behandeling van longkanker op de 21e World Lung Cancer Conference (WCLC) online conferentie georganiseerd door de International Association for the Study of Lung Cancer. Resultaten van seksuele analyse. Gegevens tonen aan dat bij patiënten met epidermale groeifactorreceptormutatie (EGFRm) niet-kleincellige longkanker (NSCLC), tagrisso-adjuvante therapie de ziektevrije overleving (DFS) aanzienlijk verlengt, ongeacht of ze eerder adjuvante chemotherapie of ziektestadium hebben gekregen, hoe is het. In de vorig jaar aangekondigde adjuvante therapie behaalde Tagrisso ongekende DFS-resultaten.

In deze verkennende analyse van de gehele onderzoekspopulatie verminderde Tagrisso adjuvante therapie het risico op terugkeer of overlijden van de ziekte bij patiënten die eerder adjuvante chemotherapie hadden gekregen met 84% (HR=0,16, 95%BI: 0,10-0,26) en het risico op terugkeer of overlijden van de ziekte bij patiënten die geen adjuvante chemotherapie kregen, werd verminderd met 77% (HR=0,23; 95%BI: 0,13-0,40). In alle stadia van de ziekte zijn de voordelen van DFS vergelijkbaar.

Bovendien toonde een afzonderlijke verkennende postmortale analyse van de resultaten gerapporteerd door patiënten in de ADAURA-studie aan dat patiënten behandeld met Tagrisso hun kwaliteit van leven handhaafde, en er was geen klinisch significant verschil in fysieke of mentale gezondheid tussen de Tagrisso-groep en de placebogroep.

De hoofdonderzoeker van de ADAURA Phase 3-studie, professor Wu Yilong van het Institute of Lung Cancer, Guangdong Provincial People's Hospital, zei: "In de ADAURA-studie hebben de enorme ziektevrije overlevingsvoordelen van de patiënten Tagrisso ondersteund als een pionier in de adjuvante behandeling van EGFR-mutante niet-kleincellige longkanker. De rol van therapie. Deze laatste analyse toont aan dat ongeacht de vorige adjuvante chemotherapie, de omvang van dit voordeel consistent is, en ongeacht het stadium van de ziekte, versterkt dit tagrisso's sleutelrol in deze therapeutische omgeving. "

Dave Fredrickson, Executive Vice President van AstraZeneca's Oncology Business Unit, zei: "Deze nieuwe gegevens tonen aan dat Tagrisso transformerende voordelen biedt onafhankelijk van eerdere chemotherapiebehandelingen, terugkeer van longkanker voorkomt en tegelijkertijd de kwaliteit van leven van patiënten behoudt. Tagrisso is onlangs goedgekeurd voor gebruik in de Verenigde Staten. Na de adjuvante behandeling blijven we dringend samenwerken met wereldwijde regelgevende instanties om deze nieuwe behandelingsstandaard te bieden aan patiënten met longkanker in een vroeg stadium."

ADAURA is een gerandomiseerde, dubbelblinde, globale, placebogecontroleerde fase III-studie, uitgevoerd bij 682 vroege (IB/II/IIIA) EGFRm-NSCLC-patiënten die volledige tumorresectie hebben gekregen en optionele standaard postoperatieve adjuvante chemotherapie heeft de werkzaamheid en veiligheid van Tagrisso voor adjuvante therapie geëvalueerd. In het onderzoek kregen patiënten in de experimentele groep Tagrisso 80 mg eenmaal daags orale tabletten gedurende drie jaar of totdat de ziekte zich opnieuw voordeed. Het onderzoek werd uitgevoerd in meer dan 200 klinische centra in meer dan 20 landen in Europa, Zuid-Amerika, Azië en het Midden-Oosten. Het primaire eindpunt is ziektevrije overleving (DFS) bij stadium II/IIIA-patiënten, en het belangrijkste secundaire eindpunt is DFS bij stadium IB/II/IIIA-patiënten.

De belangrijkste resultaten van de studie werden in september 2020 gepubliceerd in het New England Journal of Medicine. De resultaten toonden aan dat: (1) Bij patiënten met stadium II en IIIA EGFRm NSCLC kan het gebruik van Tagrisso adjuvante therapie het risico op terugkeer of overlijden van de ziekte verminderen83 %(HR=0,17; 95%BI: 0,12-0,23; P<0.0001). (2)="" in="" the="" entire="" study="" population="" (stage="" ib/ii/iiia="" patients),="" tagrisso="" adjuvant="" therapy="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 80%="" (hr="0.20;" 95%ci:="" 0.15,="" 0.27;=""><0.0001). as="" shown="" in="" the="" pre-specified="" exploratory="" analysis,="" there="" is="" a="" clinically="" significant="" improvement="" in="" central="" nervous="" system="" (cns)="" dfs="" compared="" to="">

Op basis van de ongekende werkzaamheidsresultaten van de ADAURA-studie heeft de Amerikaanse FDA Tagrisso in december 2020 goedgekeurd als adjuvante (postoperatieve) therapie voor de behandeling van vroege stadium (IB / II / IIIA) volledige tumorresecties die curatieve doeleinden hebben gekregen. ) Volwassen patiënten met EGFRm NSCLC.

Tagrisso is de derde generatie onomkeerbare epidermale groeifactorreceptor tyrosinekinaseremmer (EGFR-TKI), die de resistentie van de eerste en tweede generatie EGFR-TKI van deze klasse geneesmiddelen kan overwinnen, waaronder Roche/Astellas Tarveca (Tarveca), AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso (osimertinib)kan EGFR-gevoelige mutaties en EGFR-T790M resistente mutaties remmen en heeft klinische activiteit tegen uitzaaiingen van het centrale zenuwstelsel. Tot nu toe, Tagrisso 40mg en 80mg eenmaal daags orale tabletten zijn goedgekeurd in vele landen (met inbegrip van de Verenigde Staten, Japan, China, en de Europese Unie) voor de eerstelijnsbehandeling van EGFRm geavanceerde NSCLC, en zijn gebruikt in vele landen (met inbegrip van de Verenigde Staten, Japan, China, EU) werd goedgekeurd voor tweede lijn behandeling van patiënten met EGFR T790M mutatie-positieve gevorderde NSCLC. Daarnaast is Tagrisso in de Verenigde Staten en verschillende andere landen ook goedgekeurd: als adjuvante (postoperatieve) therapie voor de behandeling van vroege (stadium IB/II/IIIA) EGFRm NSCLC volwassenen die een volledige tumorresectie hebben ondergaan voor curatieve doeleinden patiënt.

Momenteel ontwikkelt AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) voor lokaal gevorderde niet-reseceerbare ziekte (LAURA-studie), gecombineerd met chemotherapie voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte (FLAURA2), gecombineerd met potentiële nieuwe geneesmiddelen om de resistentie tegen EGFR TKI op te lossen (SAVANNAH-studie, ORCHARD-onderzoek).