Het eerste cluster hoofdpijnmedicijn! Eli Lilly's CGRP antilichaam drug Emgality's aanvraag voor nieuwe indicaties heeft geleden tegenslagen in de EU en is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA!

Het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) Committee for Medical Products for Human Use (CHMP) heeft onlangs een evaluatie gepubliceerd waarin wordt gesuggereerd dat het weigert Eli Lilly's Emgality (galcanezumab) goed te keuren voor de behandeling van volwassen episodische clusterhoofdpijn (ECH) voor nieuwe indicaties. Nu zullen de opmerkingen van het CHMP ter herziening aan de Europese Commissie (EG) worden voorgelegd, die binnen de komende 2-3 maanden een definitief herzieningsbesluit zal nemen. De EG neemt gewoonlijk de aanbevelingen van het CHMP over, wat ook betekent dat emgaliteit waarschijnlijk zal worden afgewezen voor nieuwe indicaties voor ECH. In de Europese Unie werd Emgality in november 2018 goedgekeurd voor de preventieve behandeling van migraine bij volwassenen.

In de Verenigde Staten werd Emgality in september 2018 voor het eerst goedgekeurd door de FDA voor de preventieve behandeling van volwassen migraine. In juni 2019 kreeg Emgality een nieuwe indicatie voor de behandeling van volwassen paroxysmale clusterhoofdpijn (ECH), waardoor de frequentie van aanvallen afnam. Eerder, de FDA heeft verleend Emgality een doorbraak drug kwalificatie en prioriteit herziening voor preventieve behandeling van ECH.

Het is vermeldenswaard dat Emgality is het eerste geneesmiddel goedgekeurd voor de behandeling van ECH. Het is ook het eerste en enige antilichaam tegen CGRP dat is goedgekeurd voor de behandeling van 2 verschillende hoofdpijnziekten. Bij de behandeling van ECH, na training door medische professionals, kunnen patiënten zelf onderhuidse injectie van Emgality (300 mg, 3 opeenvolgende onderhuidse injecties, 100 mg per keer) thuis toedienen aan het begin van de clusterhoofdpijnperiode en vervolgens een maandelijkse injectie tot het einde van de clusterhoofdpijnperiode.

In de EU is de aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen van Emgality (MAA) voor de behandeling van ECH-indicaties gebaseerd op gegevens uit een gerandomiseerde, 8 weken durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie. In totaal werden 106 volwassen ECH-patiënten ingeschreven voor het onderzoek. Deze patiënten werden willekeurig toegewezen op een 1: 1 verhouding en kregen maandelijkse injecties van Emgality (300 mg, n = 49) of placebo (n = 57). De wekelijkse ECH-baseline-frequentie in de Emgality-groep en de placebogroep waren respectievelijk 17,8 en 17,3.

De resultaten toonden aan dat binnen de eerste 1-3 weken van de behandeling, het aantal cluster hoofdpijn aanvallen per week in de Emgality behandeling groep daalde met een gemiddelde van 8,7, en de placebogroep daalde met 5,2 keer (p = 0,036). In week 3 daalde het aantal clusterhoofdpijnaanvallen per week in de emgaliteitsbehandelingsgroep met 71,4% ten opzichte van de uitgangssituatie en daalde de placebogroep met 52,6% (p = 0,046). In termen van veiligheid, over het algemeen, veiligheid bij ECHality patiënten behandeld met Emgality (300 mg) een keer per maand is in overeenstemming met de veiligheid bij migraine patiënten behandeld met emgaliteit (120 mg) eenmaal per maand. Tijdens de dubbelblinde behandeling in het ECH-onderzoek staakten 2 met Emgality behandelde patiënten de behandeling vanwege bijwerkingen.

Volgens de informatie gepubliceerd op de EMA website, CHMP's mening is dat de resultaten van deze ene studie niet duidelijk de werkzaamheid van Emgality in het voorkomen van hoofdpijnaanvallen bij ECH-patiënten, en de voordelen zijn niet groter dan de risico's. Daarom wordt aanbevolen om emgality voor ECH-indicaties te weigeren.

Cluster hoofdpijn (CH) is een primaire hoofdpijnziekte genaamd trigeminalautonome hoofdpijn, gekenmerkt door plotselinge ernstige tot zeer ernstige pijn aan de ene kant van het hoofd. Hoewel CH ernstig invaliderend is, vanwege gebrek aan kennis, is de ziekte moeilijk te diagnosticeren en vaak verkeerd gediagnosticeerd, en voor sommige mensen duurt het gemiddeld 5 jaar om een langere diagnose te krijgen. Een clusterperiode duurt meestal 2 weken tot 3 maanden, de frequentie van aanvallen varieert van eens per 2 dagen tot 8 keer per dag en elke aflevering duurt 15-180 minuten. Paroxysmale cluster hoofdpijn (ECH) is goed voor 85% -90% van de CH gevallen.

Emgaliteit richt zich op de blokkade van calcitonine gen-gerelateerde peptide (CGRP) receptor, die een belangrijke rol speelt bij het optreden van migraine. CGRP is een neuropeptide waarvan is aangetoond dat het wordt vrijgegeven tijdens een migraine-aanval en wordt beschouwd als een trigger voor migraine-aanvallen. Momenteel, CGRP en de receptoren zijn geworden populaire doelen voor migraine drug ontwikkeling. Migraine is de derde meest voorkomende ziekte en zesde ruwweg invaliderende ziekte in de wereld, en is vermeld als een van de 10 meest invaliderende ziekten door de World Health Organization (WHO). Geschat wordt dat het totale aantal migraine-patiënten wereldwijd meer dan 1 miljard.

Tot nu toe zijn vier monoklonale antilichaamgebaseerde migrainetherapieën gelanceerd die gericht zijn op CGRP en de receptoren ervan, namelijk: Amgen / Novartis Aimovig (gericht op CGRP-receptor), Teva Ajovy (gericht op CGRP), Eli Lilly Emgality (gericht op CGRP), Lingbei Vyepti (gericht op CGRP). In termen van medicatie, Aimovig en Emgality zijn onderhuids geïnjecteerd eenmaal per maand, Ajovy kan onderhuids worden geïnjecteerd een keer per maand of om de 3 maanden, en Vyepti is intraveneus toegediend om de 3 maanden. Deze 4 geneesmiddelen worden gebruikt voor de preventie van migrainebehandeling.

Andere farmaceutische bedrijven zijn de ontwikkeling van orale CGRP receptor antagonisten. In december 2019 werd Erjian Ubrelvy (ubrogepant) goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor acute behandeling van volwassen migraine (met of zonder aura), en werd het 's werelds eerste goedgekeurde orale CGRP-receptorantagonist voor de behandeling van migraineaanvallen. Voor Biohaven, in aanvulling op de goedgekeurde Zydis ODT (rimegepant orale desintegratie tablet), het bedrijf heeft ook een rimegepant reguliere tablet die onder FDA herziening en zal naar verwachting worden goedgekeurd medio 2020.

In termen van acute behandeling van migraine is het bijzonder vermeldenswaard dat eli Lilly's orale medicijn Reyvow (lasmiditan) in oktober 2019 door de Amerikaanse FDA is goedgekeurd voor acute behandeling van volwassen migraine (met of zonder aura). Deze goedkeuring is van groot belang. Het medicijn is een 5-HT1F kagonist en is de eerste nieuwe klasse van acute migrainebehandeling goedgekeurd in 20 jaar.