De Amerikaanse FDA verleendE DPP1 remmer brensocatib doorbraak drug kwalificatie!

Insmed is een wereldwijd biofarmaceutisch bedrijf dat zich toelegt op het veranderen van het leven van patiënten met ernstige zeldzame ziekten. Onlangs heeft het bedrijf aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft verleend brensocatib (voorheen bekend als INS1007) Breakthrough Drug Qualification (BTD) voor de behandeling van volwassen niet-cystische fibrotic bronchiectasis (NCFBE) en het verlichten van de verslechtering van de aandoening . Op dit moment is er geen specifieke behandeling voor NCFBE.

brensocatib is een nieuwe, orale, omkeerbare, dipeptidyl peptidase 1 (DPP1) remmer die momenteel wordt ontwikkeld voor de behandeling van bronchiectasis en andere ontstekingsziekten.

Breakthrough Drug Qualification (BTD) is een nieuw drug review kanaal gecreëerd door de FDA in 2012 om de ontwikkeling en herziening van behandelingen voor ernstige of levensbedreigende ziekten te versnellen, en er is voorlopig klinisch bewijs dat het medicijn vergelijkbaar is met bestaande therapeutische geneesmiddelen Nieuwe geneesmiddelen die de conditie aanzienlijk kunnen verbeteren. Het verkrijgen van BTD drugs kan krijgen meer nauwe begeleiding met inbegrip van senior FDA ambtenaren tijdens onderzoek en ontwikkeling. De nieuwe herziening van de geneesmiddelenmarkt komt in aanmerking voor een voortschrijdende herziening en prioriteitsbeoordeling om ervoor te zorgen dat patiënten in de kortste tijd nieuwe behandelingsopties krijgen.

De FDA heeft brensocatib BTD toegekend op basis van de resultaten van de Fase II WILLOW-studie. Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie uitgevoerd bij volwassen patiënten met NCFBE om de werkzaamheid en veiligheid van brensocatib te evalueren.

De resultaten toonden aan dat de studie het primaire eindpunt bereikte: binnen 6 maanden na de behandeling hadden de twee doses (10 mg en 25 mg) van de brensocatib-behandelingsgroep een aanzienlijk verminderd risico op verergering met 40% ten opzichte van de placebogroep (p=0,027 voor de groep van 10 mg, 25mg-groep p=0,044). Bovendien bereikte de studie ook een belangrijk secundair eindpunt: in vergelijking met de placebogroep hadden de twee doses (10 mg en 25 mg) van de brensocatib-behandelingsgroep respectievelijk een 36% (p=0,041) en 25% (p=0,167) vermindering van de frequentie van longverzgering. .

Zoals eerder vermeld, zullen de volledige resultaten van de studie worden aangekondigd op de American Society of Thoracic Society (ATS) Virtual Clinical Trials vergadering op 24 juni 2020.

Niet-cystische fibrotische bronchiectasis (NCFBE) is een ernstige chronische longziekte die permanent uitzet als gevolg van de circulatie van infectie, ontsteking en schade aan longweefsel. De ziekte wordt gekenmerkt door frequente longverslechtering en vereist behandeling met antibiotica en/of ziekenhuisopname. Symptomen van de ziekte zijn chronische hoest, overmatige sputumproductie, kortademigheid en herhaalde luchtweginfecties, die allemaal de onderliggende ziekte kunnen verergeren. NCFBE treft ongeveer 340.000 tot 520.000 patiënten in de Verenigde Staten. Op dit moment is er geen specifieke behandeling voor NCFBE in de Verenigde Staten, Europa en Japan

brensocatib is een klein molecuul oraal omkeerbare dipeptidyl peptidase I (DPP1) remmer ontwikkeld door Insmed voor de behandeling van bronchiectasis. DPP1 is een enzym. Wanneer neutrofielen worden gevormd in het beenmerg, is het verantwoordelijk voor het activeren van neutrofiele serine proteasen (NSP), zoals neutrofiele elastase.

Neutrofielen zijn de meest voorkomende vorm van witte bloedcellen en spelen een belangrijke rol bij de vernietiging van ziekteverwekkers en ontstekingsregulatie. Bij chronische ontstekingslongziekte hopen neutrofielen zich op in de luchtwegen, wat overactieve NSP veroorzaakt, wat leidt tot longvernietiging en ontsteking. brensocatib kan de schade van ontstekingsziekten zoals bronchiectasis verminderen door DPP1 en de activering van NSP te remmen.

Insmed verwacht in de tweede helft van 2020 te starten met het fase III-project van brensocatib voor de behandeling van bronchiectase.