De Amerikaanse FDA verleend fosdenopterin prioriteit review: behandeling van type A molybdeen cofactor deficiëntie (MoCD)!

BridgeBio Pharmaceuticals en haar dochteronderneming Origin Biosciences hebben onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een nieuwe geneesmiddelenaanvraag (NDA) voor fosdenopterin (voorheen bekend als BBP-870/ORGN001) heeft geaccepteerd, wat een ciclopyropterine single Phosphoric acid (cPMP) substraatvervangende therapie is gebruikt om patiënten met type A molybdeum cofactor deficiency (MoCD) te behandelen. Er is momenteel geen goedgekeurde behandeling voor de behandeling van type A MoCD, die ernstige en onomkeerbare zenuwschade kan veroorzaken bij zuigelingen en kinderen.

Dit is BridgeBio's eerste NDA die wordt geaccepteerd, en de FDA heeft prioriteit review kwalificatie voor deze NDA. Voorheen, fosdenopterin is verleend Breakthrough Drug Designation (BTD) en Rare Pediatric Disease Designation (RPDD) door de FDA. Als fosdenopterin is goedgekeurd, komt BridgeBio in aanmerking voor een Priority Review Voucher (PRV). In de Verenigde Staten en de Europese Unie heeft fosdenopterin de Orphan Drug Designation (ODD) gekregen. Het is de eerste keer dat BridgeBio een geheimhoudingsovereenkomst accepteert.

Type A MoCD is een zeer zeldzame, autosomaal recessieve erfelijke aangeboren stofwisselingsziekte. De ziekte wordt veroorzaakt door onderbreking in de synthese van molybdeencofactor (MoCo), die s-thiocyanaat voorkomt (een sub De accumulatie van neurotoxische metabolieten van sulfaat is van cruciaal belang. Type A MoCD-patiënten zijn meestal zuigelingen met ernstige encefalopathie en hardnekkige epilepsie. De ziekte vordert snel en de kindersterfte is hoog. Die zuigelingen die overleefden de eerste paar maanden hebben vertraagd ontwikkeling en leed onomkeerbare zenuwschade, met inbegrip van hersenatrofie met witte stof necrose, gezicht misvormingen, en spastische dwarslaesie. De klinische manifestaties kunnen lijken op hypoxische-ischemische encefalopathie (HIE) of andere neonatale epileptische aanvallen, wat kan leiden tot een verkeerde diagnose en gemiste diagnose. Onmiddellijke detectie van verhoogde sulfietniveaus en S-thiocyanaatniveaus in de urine, evenals extreem lage serum-urinezuurniveaus, kunnen helpen bij de diagnose van patiënten met vermoedelijke MoCD.

fosdenopterin is een baanbrekende cPMP hydrobromide dihydraat ontworpen om type A MoCD te behandelen door cPMP te vervangen en de twee resterende MoCo synthesestappen (MoCo-afhankelijke enzymactivering en sulfietverwijdering) voort te zetten.

Momenteel wordt fosdenopterin ontwikkeld om patiënten met type A MoCD te behandelen. Momenteel is er geen therapie goedgekeurd voor de behandeling van type A MoCD, die ernstige en onomkeerbare neurologische schade kan veroorzaken, met een mediane overlevingstijd van 3-4 jaar.

Neil Kumar, CEO en oprichter van BridgeBio, zei: "We willen graag patiënten, familieleden, wetenschappers, artsen en alle andere relevante medewerkers bedanken die ons hebben geholpen deze kritieke mijlpaal te bereiken. MoCD type A is een verwoestende ziekte met een mediane overleving. In minder dan 4 jaar hopen we vurig dat onze onderzoekstherapieën kunnen worden verstrekt aan patiënten die momenteel geen goedgekeurde behandelingsopties hebben. BridgeBio bestaat om zoveel mogelijk patiënten te helpen met genetische ziekten, hoe zeldzaam ook. Wij danken u FDA voor het aanvaarden van onze eerste NDA en het uitvoeren van prioriteit review. We kijken ernaar uit om de tweede NDA voor infigratinib in te dienen voor de tweedelijnsbehandeling van cholangiocarcinoom later dit jaar."