's Werelds eerste ijzeren drager cephalosporin Fetcroja werd goedgekeurd in de EU, met behulp van het Trojaanse paard om de bacteriën in te voeren!

Het Japanse farmaceutische bedrijf Shionogi heeft onlangs aangekondigd dat de Europese Commissie (EC) het nieuwe antibacteriële medicijn Fetcroja (cefiderocol, cefadil) heeft goedgekeurd voor gebruik bij volwassen patiënten (18 jaar en ouder) met beperkte behandelingsopties. Infecties veroorzaakt door gram-negatieve bacteriën.

Het is vermeldenswaard dat cefiderocol is 's werelds eerste ijzeren drager cefalosporine dat de bacteriën eigen ijzer absorptie systeem gebruikt om bacteriële cellen in te voeren, op een manier die vergelijkbaar is met "Trojaans paard". Cefiderocol heeft een brede antibacteriële activiteit in vitro tegen een breed spectrum van aërobe gram-negatieve pathogenen.

Gegevens uit de multinationale surveillancestudie van cefiderocol tonen aan dat cefiderocol in vitro tegen een breed spectrum van aërobe gramnegatieve pathogenen (inclusief alle drie de belangrijkste prioritaire pathogenen die door de Wereldgezondheidsorganisatie worden genoemd: carbapenem-resistente Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, vuurvaste carbapenem-resistente Enterotropbacteriaceae) en Stenohomona moutofilie hebben sterke remmende effecten. Daarnaast is cefiderocol ook in staat om een verscheidenheid aan resistente enzymen te produceren (zoals extended-spectrum β-lactamase [ESBL], AmpC β lactamase [AmpC], serine carbapenemase en metaalcarbapenemase). Deze bacteriën hebben een sterke antibacteriële activiteit in vitro.

De goedkeuring was gebaseerd op niet-klinische gegevens en PK / PD-gegevenspakketten (inclusief in vitro data) en klinische gegevensondersteuning voor drie belangrijke klinische studies (APEKS-cUTI, APEKS-NP, CREDIBLE-CR) ingediend door Yoshino. De gegevens van deze 3 studies tonen de werkzaamheid van cefiderocol aan bij patiënten met de volgende infectietypes: complexe infectie van de urinewegen (cUTI), ziekenhuisinfecties (HAP), aan de beademingsgeassocieerde pneumonie (VAP) en sepsis (waaronder complexe intra-abdominale infecties [ cIAI]), huid- en huidstructuurinfectie (SSSI), bacteremie (sommige patiënten hebben geen bevestigde primaire infectie). Een van de studies omvatte patiënten met gramnegatieve infecties veroorzaakt door multiresistente pathogenen (waaronder carbapenemresistente bacteriën, enz.) op de prioriteitenlijst van de WHO.

Cefiderocol is het eerste goedgekeurde antibioticum met ijzerdragerfunctie, dat vele weerstandsmechanismen van Gram-negatieve bacteriën aan antibiotica kan overwinnen, en speelt een rol door de vorming van peptidoglycan (een belangrijk deel van bacteriële celmuur) te remmen. Bovendien is cefiderocol het enige beschikbare antibioticum met een sterke in vitro activiteit tegen alle Gram-negatieve bacteriën met de hoogste prioriteit bepaald door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).

In de Verenigde Staten werd cefiderocol (merknaam: Fetroja) op 14 november 2019 goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van volwassen patiënten van 18 jaar en ouder met beperkte of geen behandelingsopties. De behandeling wordt veroorzaakt door de volgende gevoelige Gram-negatieve micro-organismen Complexe urineweginfecties (cUTI, waaronder pyelonefrritis): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae complex. Voorafgaand aan deze, cefiderocol is bekroond met de Gekwalificeerde Infectieziekte Product (QIDP) Kwalificatie, Fast Track Kwalificatie, en Priority Review door de FDA.

cefiderocol moleculaire structurele formule (Bron: eBiochemicals)

De werkzame farmaceutische ingrediënt van Fetroja / Fetcroja is cefiderocol, dat is een nieuw type van ijzerdrager cefalosporine. Het heeft een uniek mechanisme van het penetreren van het celmembraan van Gram-negatieve bacteriën (met inbegrip van multi-resistente bacteriën), en het heeft de mogelijkheid om carbapenicillium te overwinnen. Het unieke vermogen van drie belangrijke mechanismen van ene weerstand (veranderde porinkanalen, inactivatie van β-lactamase en overmatige productie van effluxpompen). Cefiderocol bindt zich aan ijzer ijzer en wordt actief getransporteerd naar bacteriële cellen via het buitenste membraan van het celmembraan via bacteriële ijzertransporteurs. Deze Trojaanse paard strategie maakt cefiderocol om een hogere concentratie in de bacteriële cel periplasma te bereiken, bindt aan penicilline-bindende eiwit in de periplasmische ruimte en remt bacteriële celwand synthese.

In vitro studies hebben aangetoond dat cefiderocol sterke activiteit heeft tegen alle Gram-negatieve bacteriën met de hoogste prioriteit bepaald door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), met inbegrip van belangrijke carbapenem-resistente Gram-negatieve niet-fermentatieve Acinetobacter baumannii, aeruginosa Pseudomonas, vuurvaste carbapenem-resistente Enterobacteriaceae. cefiderocol werd ontwikkeld voor gebruik bij ziekten waar het sterftecijfer hoog is en er ernstige onvervulde medische behoeften zijn.

Antibioticaresistentie (AMR) is een gezondheidslast die dringend moet worden aangepakt. Alleen al in de Verenigde Staten en Europa sterven jaarlijks 56.000 mensen aan antibioticaresistente infecties. Als er geen maatregelen worden genomen, zullen elk jaar 10 miljoen mensen sterven aan antibioticaresistente infecties, en in 2050 zal de wereldwijde economische last 100 biljoen dollar bedragen.

Op basis van de unieke manier van het penetreren van de celwand van Gram-negatieve bacteriën en de mogelijkheid om de meerdere resistentiemechanismen van bacteriën tegen antibiotica te overwinnen, zal cefiderocol helpen een zeer belangrijke onvervulde medische behoefte te vervullen nadat deze is gelanceerd.