Verzenio (abemaciclib) nieuwe gegevens: de eerste CDK4/6-remmer voor de behandeling van risicovolle vroege borstkanker!--1/2

Eli Lilly heeft onlangs bijgewerkte gegevens aangekondigd voor de 3 fasen van het monarchE-proces. De proef evalueert het gerichte antikankergeneesmiddel Verzenio (abemaciclib) gecombineerd met standaard adjuvante endocriene therapie (ET) voor de behandeling van HR+/HER2-, klierpositieve, hoogrisicopatiënten met vroege borstkanker (EBC). De bijgewerkte gegevens zijn aangekondigd tijdens de virtuele plenaire vergadering van ESMO en ook gepubliceerd in de Annals of Oncology. Voor details, zie: Adjuvansabemaciclibgecombineerd met endocriene therapie voor vroege borstkanker met een hoog risico: bijgewerkte werkzaamheid en Ki-67-analyse van de monarchE-studie.

Zoals eerder gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology (JCO), bereikte de monarchE-studie het primaire eindpunt: in de intention-to-treat (ITT)-populatie had de Verzenio+ET-behandelingsgroep geen agressieve ziekte vergeleken met de ET-behandelgroep Er was een statistisch significante verbetering in overlevingstijd (IDFS).

De test omvatte vrouwen en mannen met HR+/HER2-positieve EBC, en deze patiënten hadden een hoog risico op terugkeer van de ziekte op basis van klinische en pathologische kenmerken (N=5637). In de proef werden patiënten toegewezen aan een van de twee cohorten. Patiënten die deelnamen aan cohort 1 hebben ≥4 axillaire lymfeklieren (ALN) positief, of 1-3 positieve ALN's en hebben ofwel een graad 3 ziekte of een tumorgrootte ≥5 cm. Cohort 2 nam patiënten op met 1-3 positieve ALN's en de Ki-67-score bepaald door het centrum was ≥20% (gedefinieerd als"Ki-67 hoog" in het onderzoek). Ki-67 is een marker van celproliferatie. Ki-67-scores werden ook centraal bepaald bij cohort 1-patiënten met geschikte monsters, maar Ki-67 was niet vereist voor inschrijving in dit cohort. De ITT-populatie omvat cohort 1 en cohort 2.

De bijgewerkte gegevens die deze keer zijn vrijgegeven, bevatten de nieuwste resultaten die een mediane follow-up van 27 maanden weerspiegelen. In de laatste analyse blijven de voordelen van Verzenio op IDFS en remote relapse-free survival (DRFS) behouden (tabel 1 hieronder). Na 3 jaar waren de absolute verbeteringspercentages van IDFS en DRFS respectievelijk 5,4% en 4,2%. Daarnaast werd een verkennende gesegmenteerde analyse van de jaarlijkse IDFS- en DRFS-hazardratio- (HR)-schattingen uitgevoerd. De resultaten lieten zien dat de omvang van de IDFS-impact in de loop van de tijd toenam: van het eerste jaar (0-1 jaar HR= 0.80, 95%CI: 0.59, 1.03) tot het tweede jaar (1-2 jaar HR=0.68, 95% CI: 0.52, 0.87), en blijven versterken na de 2-jarige studiebehandelingsperiode (meer dan 2 jaar HR=0.60, 95%CI: 0.40, 0.86). Evenzo variëren de HR-schattingen van DRFS van het eerste jaar (0-1 jaar HR=0.73, 95%CI: 0.52, 0.99) tot het tweede jaar (1-2 jaar HR=0.68, 95%CI: 0.51, 0.88) . Enhancement, en voortgezet na meer dan 2 jaar studiebehandeling (HR=0.69, 95%CI: 0.45, 1.03 gedurende meer dan 2 jaar).

Bovendien analyseerden de nieuwste resultaten ook de impact van Ki-67-scores op de prognose en de waarschijnlijkheid van voordeel van Verzenio. Zoals verwacht is bij patiënten met klinische en pathologische kenmerken met een hoog risico een Ki-67-score ≥20% een prognostische factor voor een verhoogd risico op recidief. Bij patiënten met klinische en pathologische kenmerken met een hoog risico, of de Ki-67-score nu laag (<20%) of="" hoog="" (≥20%),="" verzenio="" heeft="" echter="" consistente="" voordelen="" bij="" het="" verminderen="" van="" het="" risico="" op="" herhaling.="" nu="" 90%="" van="" de="" patiënten="" de="" behandelingsperiode="" van="" 2="" jaar="" heeft="" voltooid="" of="" de="" behandeling="" voortijdig="" heeft="" stopgezet,="" worden="" de="" veiligheidsgegevens="" als="" volwassen="" beschouwd="" en="" consistent="" met="" het="" bekende="" verzenio-profiel.="" alle="" patiënten="" in="" de="" monarche-studie="" zullen="" worden="" gevolgd="" om="" de="" algehele="" overleving="" (os)="" en="" andere="" eindpunten="" te="" beoordelen.="" momenteel="" zijn="" de="" os-gegevens="" nog="" niet="">

Joyce A. O'Shaughnessy, MD, onderzoeker van de monarchE-studie en voorzitter van borstkankeronderzoek aan het Baylor University Medical Center, zei: “De resultaten van de monarchE-studie zijn indrukwekkend. Aanmoediging door de steeds significantere effecten die worden waargenomen bij het risico op gemetastaseerde ziekte. Deze gegevens geven aan dat het toevoegen van adjuvante behandeling met Verzenio aan de endocriene therapie van patiënten met een hoog risico op vroege borstkanker de manier waarop we deze patiënten behandelen, kan veranderen en mogelijk een oplossing kan bieden voor patiënten met klinische en pathologische risicokenmerken, grote onvervulde behoeften in de patiëntenpopulatie nieuwe behandelmogelijkheden nodig hebben."