Astellas Xospata (gilteritinib) Goedgekeurd: Behandeling acute myeloïde leukemie met FLT3 mutatie!

Astellas heeft onlangs aangekondigd dat de National Medical Products Administration (NMPA) van China xospata® (gilteritinib fumaraattabletten, hierna gezamenlijk gilteritinib genoemd) voor de behandeling van FMS gedetecteerd met volledig gevalideerde testmethoden Volwassen patiënten met recidiverende (terugval van de ziekte) of refractaire (behandelingsresistente) acute myeloïde leukemie (AML) met mutaties in tyrosinekinase 3 (FLT3).

In China diende gilteritinib zijn marketingaanvraag in maart 2020 in, behaalde nmpa-kwalificatie voor prioriteitsbeoordeling in juli en werd in november opgenomen in de derde partij klinisch dringend noodzakelijke nieuwe geneesmiddelen in het buitenland. Het is nu goedgekeurd onder het versnelde kanaal. Acute myeloïde leukemie (AML) is een tumor die het bloed en beenmerg aantast, en de incidentie ervan neemt toe met de leeftijd. AML is een van de meest voorkomende leukemie bij volwassenen. Geschat wordt dat ongeveer 80.000 mensen elk jaar in China worden gediagnosticeerd met leukemie.

Professor Ma Jun, directeur van het Harbin Institute of Hematology and Tumor, China, wees erop: "Patiënten met FLT3-mutaties in teruggevallen of vuurvaste AML hebben dringend nieuwe behandelingsopties nodig. Als eerste goedgekeurde behandeling voor FLT3-mutatie in teruggevallen of refractaire AML in China Het beoogde therapeutische medicijn gilteritinib, dat is goedgekeurd onder het versnelde kanaal, kan Chinese patiënten in staat stellen snel innovatieve behandelingsopties te verkrijgen."

Gilteritinib is een FLT3-remmer van de tweede generatie en is aangetoond dat het een significant remmend effect heeft op twee FLT3-mutaties-FLT3 interne tandemherhaling (FLT3-ITD) en FLT3 tyrosinekinasedomein (FLT3-TKD). De FLT3-ITD-mutatie treft ongeveer 30% van de AML-patiënten, heeft een hoger risico op recidief en een kortere totale overlevingsperiode dan wild-type FLT3. De FLT3-TKD-mutatie treft ongeveer 7% van de AML-patiënten. In de loop van de behandeling met AML, zelfs na terugval, kan de status van FLT3-mutatie veranderen. Daarom zal het bevestigen van de status van de FLT3-mutatie van de patiënt op het moment van terugval helpen bij het bepalen van de juiste en potentiële doelbehandeling.

Gilteritinib werd ontdekt door een onderzoekssamenwerking met Kotobuki Pharmaceutical. Astellas heeft de exclusieve wereldwijde rechten om Xospata te ontwikkelen, produceren en mogelijk op de handel te worden gebracht. In de Verenigde Staten, Japan en de Europese Unie kreeg Xospata een weesgeneesmiddelbenoeming, in de Verenigde Staten kreeg het ook een versnelde benaming en in Japan kreeg het de SAKIGAKE-benaming.

In oktober 2018 werd gilteritinib (Xospata) als eerste in Japan goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met FLT3-mutaties met teruggevallen of refractaire AML. Eind november 2018 werd gilteritinib (Xospata) goedgekeurd door de Amerikaanse FDA als het eerste FLT3-gerichte preparaat voor patiënten met recidiverende of refractaire AML, wat ook de binnenkomst van Astellas op het gebied van bloedkankerbehandeling in de Verenigde Staten markeerde. In mei 2019 keurde de FDA een aanvullende nieuwe geneesmiddelentoepassing (sNDA) voor gilteritinib (Xospata) goed om het Amerikaanse productetiket van gilteritinib (Xospata) bij te werken om de definitieve OS-gegevens van de Fase III ADMIRAL-studie op te nemen. In de Europese Unie werd gilteritinib (Xospata) in oktober 2019 goedgekeurd als monotherapie voor volwassen patiënten met een teruggevallen of refractaire AML die FLT3-mutaties (FLT3mut+) dragen.

De goedkeuring van China is gebaseerd op de resultaten van de Fase III ADMIRAL-studie, die is gepubliceerd in het New England Journal of Medicine. Gegevens tonen aan dat bij volwassen patiënten met recidiverende of refractaire FLT3-mutatiepositieve AML, de behandeling met gilteritinib de algehele overleving (OS) aanzienlijk verlengde in vergelijking met bergingschemotherapie (mediaan OS: 9,3 maanden vs 5,6 maanden, HR =0,64[95%BI:0,49-0,83], p=0,0004), eenjarige overlevingskans verdubbeld (37% vs 17%), volledige remissie met volledig of gedeeltelijk hematologisch herstel verdubbeld (34,0% vs 15,3%). Aanvullende Chinese patiënt farmacokinetische gegevens zijn afgeleid van de lopende Fase 3 COMMODORE studie, die ook is herzien.

De veiligheid van gilteritinib werd geëvalueerd bij 319 patiënten met recidiverende of refractaire AML die ten minste één dosis van 120 mg gilteritinib hadden gekregen en FLT3-mutaties hadden bij zich. De meest voorkomende bijwerking van alle rangen (incidentie ≥10%) was alanine Verhoogd aminotransferase (ALT) (25,4%), verhoogd aspartaat aminotransferase (AST) (24,5%), bloedarmoede (20,1%), trombocytopenie (13,5%), neutropenische koorts (12,5%), verlaagd aantal bloedplaatjes (12,2%), diarree (12,2%), misselijkheid (11,3%), verhoogde alkalische fosfatase in het bloed (11%), vermoeidheid (10,3%), verminderd aantal witte bloedcellen (10%) en verhoogde creatinefosfokinase in het bloed (10%). Bij patiënten die gilteritinib kregen, resulteerde 1 geval van bijwerkingen differentiatiesyndroom in de dood. De meest voorkomende ernstige bijwerkingen (incidentie ≥3%) neutropenische koorts (7,5%), verhoogde alanine aminotransferase (ALT) (3,4%) en aspartaat aminotransferase (AST) verhoogd (3,1%). Andere ernstige bijwerkingen van klinische betekenis zijn een verlengd QT-interval van elektrocardiogram (0,9%) en reversibel posterieure encefalopathiesyndroom (0,3%).