AVEO-gerichte antikankermedicijn Tivozanib wordt toegepast voor vermelding in de Verenigde Staten, en de derde en vierde lijns behandeling van zeer refractair niercelcarcinoom (RCC)!

AVEO Oncology heeft onlangs aangekondigd dat het bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een nieuwe medicijntoepassing (NDA) heeft ingediend gericht op het middel tegen kanker Fotivda (tivozanib), een vasculaire endotheliale groeifactorreceptortyrosinekinaseremmer (VEGFR-TKI) die wordt gebruikt voor de behandeling van recidief of refractair niercelcarcinoom (RCC).

De indiening van de NDA was gebaseerd op het belangrijkste klinische fase III-onderzoek TIVO-3 en de aanvraag werd ondersteund door drie andere onderzoeken, waaronder fase III-onderzoek TIVO-1 (vergelijk Fotivda en sorafenib eerstelijnsbehandeling RCC) en twee fase II-onderzoeken (Onderzoek 902, onderzoek 201). TIVO-3 is een gerandomiseerde, positief gecontroleerde, multicenter, open-label studie uitgevoerd bij 351 patiënten met zeer refractaire geavanceerde of gemetastaseerde RCC en beoordeelde Fotivda ten opzichte van Bayer-gerichte antikankermedicijn Nexavar Algemene naam: sorafenib, sorafenib ) werkzaamheid en veiligheid. De patiënten die deelnamen aan het onderzoek hadden eerder ten minste 2 behandelingen niet doorstaan, en ongeveer 26% van de patiënten had tijdens de vroege behandeling al een behandeling met immuuncheckpointremmers gekregen.

Vermeldenswaard is dat de TIVO-3 studie ook de eerste fase III studie is met positieve resultaten bij derde- en vierde lijns RCC. De resultaten van de studie werden in november 2018 gepubliceerd en de gegevens toonden aan dat de studie het primaire eindpunt bereikte: de mediane progressievrije overleving (PFS) werd verhoogd met {{5}}% ( 5. 6 maanden versus 3. 9 maanden in de Fotivda-behandelgroep vergeleken met de Nexavar-behandelgroep), wordt het risico op ziekteprogressie of overlijden verminderd met {{ 10}}% (HR=0. 74, p=0. 02). Bij patiënten die wel of geen behandeling met een immuun checkpoint-remmer kregen, was de PFS van Fotivda langer dan die van Nexavar. In termen van algemeen responspercentage was het 18% in de Fotivda-behandelingsgroep en 8% in de Nexavar-behandelingsgroep (p=0. 02). Ten tijde van de definitieve PFS-analyse waren de totale overlevingsgegevens (OS) nog niet volwassen en werd slechts 46% van de mogelijke OS-voorvallen gerapporteerd. Tijdens de voorlopige OS-analyse werd vastgesteld dat OS niet statistisch significant verschillend was (HR= 1. 06, p=0. 69).

Aangezien de deadline voor onderzoeksgegevens 1, 2020 mei is, zal de definitieve OS-analyse worden uitgevoerd in het tweede kwartaal van 2020. AVEO zal naar verwachting tegen juni 2020 de definitieve resultaten van de analyse van het besturingssysteem rapporteren. Het bedrijf heeft overeenstemming bereikt met de FDA, als tijdens de beoordelingsperiode de uiteindelijke analyse van de OS-hazard ratio (HR) hoger is dan 1. 00, zal AVEO de nieuwe medicijntoepassing (NDA) intrekken.

In termen van veiligheid werd Fotivda in dit onderzoek goed verdragen en de bijwerkingen van graad 3 of hoger kwamen overeen met die van eerdere onderzoeken. De minder maar ernstige bijwerkingen die door de Fotivda-behandelingsgroep werden gemeld, waren trombotische voorvallen, vergelijkbaar met die waargenomen in eerdere onderzoeken. De meest voorkomende bijwerking in de Fotivda-behandelgroep was hypertensie, waarvan bekend is dat het een effectieve remming van de VEGF-route weerspiegelt.

tivozanib moleculaire structuurformule (Bron afbeelding: Wikipedia)

Professor Brian Rini, de hoofdonderzoeker van de TIVO-3-studie en de directeur van het Cleveland Clinic Urogenital Oncology Program, zei eerder:" Onder de VEGF TKI-geneesmiddelen voor RCC zijn de behandelingskenmerken van tivozanib zeer uniek. Het medicijn heeft aanzienlijke PFS-voordelen en een goede verdraagbaarheid. Deze resultaten zijn bijzonder betekenisvol in de gevorderde RCC-populatie, de studie levert de eerste grote, belangrijke gegevens die de behandelingssequentie na vroege TKI en immunotherapie tonen, waarbij de belangrijke positie van Tivozanib&# 39 wordt benadrukt in het evoluerende RCC-behandelmodel."

Michael Bailey, President en CEO van AVEO Oncology, zei:" De indiening van tivozanib NDA is een belangrijke stap voor ons om effectieve en tolerantere behandelingsopties te bieden aan patiënten met recidiverende of refractaire nierkanker. Het TIVO-3-onderzoek volgt vroege TKI en immunotherapie. De behandelingssequentie biedt waardevolle inzichten. Onder recidiverende of refractaire patiënten bij wie meerdere behandelingen zijn mislukt, zijn er aanzienlijke onvervulde medische behoeften. We kijken ernaar uit om tijdens het beoordelingsproces nauw samen te werken met de FDA en hopen dat de HR-gegevens van de definitieve OS-analyse die in juni van dit jaar is verkregen, kunnen blijven profiteren van tivozanib."

Tivozanib is een orale, eenmaal daagse vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) tyrosinekinaseremmer (TKI), die werd ontdekt door de Japanese Pharmaceutical Enterprise Association en Kyowa Kirin. Goedgekeurd voor volwassen patiënten met geavanceerde RCC. Tivozanib is een krachtige, selectieve, langwerkende remmer die alle drie de VEFG-receptoren remt, terwijl de toxiciteit buiten het doelwit wordt geminimaliseerd, wat mogelijk leidt tot een verbeterde werkzaamheid en een minimale dosisaanpassing. In preklinische modellen kan tivozanib, in combinatie met immunomodulerende therapie, de productie van regulerende T-cellen aanzienlijk verminderen en mogelijk de activiteit versterken. In de RCC Fase II-studie vertoonde de combinatie van tivozanib en Bristol-Myers Squibb' s anti-PD-1-therapie Opdivo (Odivo, nivolumab, nivolumab) een synergetisch effect. Momenteel wordt tivozanib onderzocht voor de behandeling van verschillende soorten tumoren, waaronder niercelcarcinoom, hepatocellulair carcinoom, colorectale kanker, eierstokkanker en borstkanker. (Bioon.com)