Bayer Xarelto (rivaroxaban) wordt binnenkort goedgekeurd in de EU: het wordt gebruikt bij pediatrische patiënten voor de behandeling van veneuze trombo-embolie (VTE)&Voorkom herhaling van VTE!

Bayer heeft onlangs aangekondigd dat het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) een positieve beoordeling heeft uitgebracht waarin wordt voorgesteld om de handelsvergunning van het anticoagulans Xarelto (rivaroxaban), een orale Factor Xa-remmer die wordt gebruikt bij kinderen vanaf de geboorte tot jonger dan 18 jaar bij wie veneuze trombo-embolie (VTE) is vastgesteld, waaronder kathetergerelateerde trombose (CRT) en cerebrale veneuze sinustrombose (CVST), om VTE en voorkom herhaling van VTE.

Momenteel zijn er geen goedgekeurde orale medicatie die kan worden gebruikt om kinderen met VTE te behandelen. Xarelto wordt momenteel routinematig gebruikt bij volwassen patiënten met VTE. Het advies van het CHMP zal ter beoordeling worden voorgelegd aan de Europese Commissie (EC), die doorgaans binnen twee maanden een definitief besluit neemt. Indien goedgekeurd, zal Xarelto de eerste orale factor Xa-remmer zijn die is goedgekeurd voor de behandeling en preventie van VTE bij pediatrische patiënten.

Zodra de EC het besluit heeft genomen om de EU-productinformatie bij te werken, zal Bayer een patentverlenging voor 6 maanden aanvragen. Deze verlenging verlengt de patenttermijn van Xarelto' in Europa tot april 2024.

Dr. Joerg Moeller, lid van het Uitvoerend Comité van Bayer Pharmaceuticals en hoofd van R& D, zei: “Hoewel de vooruitgang in de geneeskunde betekent dat levensbedreigende kinderen langer en gezonder leven, zijn de behandelingsopties voor kinderen met een risico op VTE nog steeds beperkt. Ongeacht de leeftijd is VTE een zeer ernstige complicatie, dus patiënten van alle leeftijden dienen een passende behandeling te krijgen. Volgens de gegevens van de EINSTEIN-Jr Fase 3-studie zal Xarelto, zodra Xarelto is goedgekeurd, kunnen worden gebaseerd op de tot dusver voltooide trombose bij kinderen. De gegevens van embolisatie van het meest uitgebreide en uitgebreide klinische onderzoeksproject bieden een garantie voor veiligheid en effectiviteit."

Professor Christoph Male van de afdeling Kindergeneeskunde van de Medische Universiteit van Wenen, Oostenrijk zei:" De beschikbaarheid van orale rivaroxabansuspensie zal de manipulatie van doseringsvormen voor volwassenen vermijden en het aantal injecties dat nodig is voor standaard antistollingstherapie en bloedafname aanzienlijk verminderen . Na goedkeuring Het Livoshaban-programma voor kinderen zal in de toekomst een gunstig alternatief behandelingsprogramma worden voor kinderen met VTE."

De positieve beoordelingsadviezen van het CHMP zijn gebaseerd op de resultaten van de klinische fase III-studie EINSTEIN-Jr. Dit onderzoek is het grootste pediatrische onderzoek in de geschiedenis voor de behandeling van VTE en het eerste onderzoek naar een direct oraal anticoagulans voor kinderen jonger dan 17 jaar. In deze studie kregen pediatrische patiënten Xarelto-tabletten of nieuw ontwikkelde orale suspensies. De resultaten tonen aan dat behandeling met Xarelto van pediatrische patiënten met VTE een vergelijkbaar risico op terugkerende VTE en een vergelijkbaar laag bloedingspercentage heeft in vergelijking met de huidige standaard anticoagulatietherapie. De werkzaamheid en veiligheid zijn consistent met de resultaten die zijn waargenomen in eerdere onderzoeken met volwassen VTE-patiënten. .

EINSTEIN-Jr is een gerandomiseerde, open-label fase III-studie waaraan 500 pediatrische patiënten (geboorte tot 17 jaar) deelnamen bij wie de diagnose acute VTE was gesteld en die met heparinetherapie waren begonnen. In het onderzoek kregen deze pediatrische patiënten een open-label, op het gewicht aangepaste dosis Xarelto (n=335, tabletten of suspensie) of standaard anticoagulantia (n=165, ongefractioneerde heparine, heparine met laag molecuulgewicht of Fondaparinux [fondaparinux] of overschakelen naar vitamine K-antagonist). De behandelingsperiode is 3 maanden, maar kinderen jonger dan 2 jaar met kathetergerelateerde VTE krijgen 1 maand behandeling. Herhaal de beeldvorming aan het einde van de behandeling. De belangrijkste werkzaamheidsindicator van de studie is symptomatische recidiverende VTE (fataal of niet-fataal), en het belangrijkste veiligheidsresultaat is de combinatie van ernstige bloeding en klinisch relevante niet-ernstige bloeding.

Begin juli 2019 werden de resultaten van de EINSTEIN-Jr-studie aangekondigd tijdens de 27e jaarlijkse bijeenkomst van de International Society of Thrombosis and Hemostasis (ISTH2019) in Melbourne, Australië. De resultaten toonden aan dat de studie alle vooraf gespecificeerde eindpunten bereikte: (1) Herhaalde VTE-voorvallen waren vergelijkbaar in de twee groepen, en de Xarelto-behandelgroep was iets lager in waarde (incidentie van terugkerende VTE-voorvallen: 1,2% [n=4 ] versus 3,0% [n=5]; HR=0,40, 95% BI: 0,11-1,41), trad geen fatale VTE-gebeurtenis op in de twee behandelingsgroepen. (2) De twee groepen waren vergelijkbaar wat betreft klinisch relevante bloedingen. De incidentie van de Xarelto-behandelingsgroep en de standaard antistollingsgroep was 3,0% (n=10, beide waren geen ernstige bloeding) en 1,9% (n=3, 2 gevallen van ernstige bloeding en 1 geval) niet-ernstige bloeding) (HR=1,58, 95% -BI: 0,51-6,27). (3) In termen van het samengestelde eindpunt (netto klinisch voordeel) van recidiverende VTE en ernstige bloeding, was de incidentie in de Xarelto-behandelingsgroep 1,2% en de incidentie in de standaard antistollingsgroep 4,2% (HR=0,30, 95% BI: 0,08-0,93). (4) Herhaalde beeldvorming bij aanvang en aan het einde van de behandelingsperiode toonde aan dat Xarelto beter was dan standaard anticoagulantia voor het verbeteren van de trombusbelasting (p=0,012): de initiële VTE-hoeveelheid werd volledig geëlimineerd en de Xarelto-behandelgroep was 38,5% , standaard antistolling De stollingsgroep was 26,1% (totale respons: 1,72, 95% BI: 1,12-2,69).

VTE treft mensen van alle leeftijden. De huidige behandeling van VTE bij kinderen is meestal afhankelijk van intraveneuze anticoagulantia en vereist laboratoriumcontrole en dosisaanpassing. Tot nu toe zijn de antistollingsbehandelingsprogramma's van' voor kinderen voornamelijk gebaseerd op de extrapolatie van observationele gegevens en gegevens van volwassenen. De EINSTEIN-Jr-studie vertegenwoordigt een belangrijke vooruitgang in de behandeling van pediatrische VTE.

Xarelto is het meest gebruikte niet-vitamine K-antagonist orale anticoagulans (NOAC) ter wereld. Het is goedgekeurd voor 9 therapeutische indicaties en de indicaties verschillen in verschillende landen. In vergelijking met andere NOAC's kan Xarelto een breed scala aan patiëntengroepen helpen om een ​​verscheidenheid aan veneuze trombo-embolie (VTE) en arteriële trombo-embolie (VAT) ziekten te voorkomen.

In oktober 2019 werd Xarelto goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de preventie van VTE bij gehospitaliseerde patiënten met acute medische aandoeningen die risico lopen op trombo-embolische complicaties maar geen hoog risico op bloeding hebben. Met de goedkeuring van deze nieuwe indicatie heeft Xarelto (rivaroxaban) therapie kan worden gestart voor deze patiënten tijdens hun ziekenhuisopname en de behandeling kan na ontslag worden voortgezet. De totale aanbevolen duur is 31-39 dagen.

Xarelto is gezamenlijk ontwikkeld door Bayer en Johnson& Johnson, en het medicijn is goedgekeurd in meer dan 130 landen over de hele wereld. Johnson& Johnson is verantwoordelijk voor de verkoop op de Amerikaanse markt en Bayer is verantwoordelijk voor markten buiten de VS. In 2019 bedroeg de wereldwijde verkoop van Xarelto' 6,35 miljard US dollar.