Bristol-Myers Squibb's cardiale myosine allosterische remmer Mavacamten wordt beoordeeld in de EU!

Bristol-Myers Squibb (BMS) heeft onlangs aangekondigd dat het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) een aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen (MAA) heeft aanvaard voor mavacamten, een nieuwe, orale, myosine allosterische modulator voor de behandeling van obstructie hypertrofische cardiomyopathie (oHCM), die een chronische hartziekte met een hoge incidentie.

Momenteel wordt de New Drug Application (NDA) van mavacamten' voor de behandeling van symptomatische oHCM ook beoordeeld door de Amerikaanse FDA, en de streefdatum van de Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) is 28 januari 2022 In juli 2020 verleende de Amerikaanse FDA mavacamten een doorbraak als geneesmiddel voor oHCM. Indien goedgekeurd, wordt mavacamten de eerste myosineremmer die oHCM behandelt.

mavacamten is een eersteklas, orale, allosterische myosineremmer voor de behandeling van ziekten die inherent worden veroorzaakt door overmatige hartcontractie en verminderde diastolische vulling. Men denkt dat mavacamten de contractiliteit van het myocard vermindert door de vorming van overmatige myosine-actine-kruisbruggen te remmen. De vorming van overmatige myosine-actine cross bridge kan leiden tot overmatige myocardiale contractie, linkerventrikelhypertrofie en verminderde compliantie. In klinische en preklinische onderzoeken blijft mavacamten biomarkers vertonen die de stress van de hartwand verminderen, overmatige myocardiale contractie verminderen en de diastolische therapietrouw verhogen.

mavacamten is oorspronkelijk ontwikkeld voor de behandeling van symptomatische obstructieve hypertrofische cardiomyopathie (oHCM). Op basis van het werkingsmechanisme en het bewijs van therapeutische activiteit wordt mavacamten ook klinisch onderzocht voor de behandeling van symptomatische niet-obstructieve hypertrofische cardiomyopathie (HCM) en hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF).

mavacamten chemische structuur

Zowel mavacamten NDA als MAA zijn gebaseerd op de resultaten van de belangrijkste Fase 3 EXPLORER-HCM-studie. De studie werd uitgevoerd bij symptomatische oHCM-patiënten en vergeleek mavacamten met placebo. De testresultaten toonden aan dat mavacamten een sterk therapeutisch effect vertoonde, met klinisch significante verbeteringen in symptomen, functionele status en kwaliteit van leven, en toonde ook het vermogen om obstructie van de uitstroom van het linkerventrikel te verlichten. In het EXPLORER-HCM-onderzoek bereikten alle primaire en secundaire eindpunten statistische significantie.

Roland Chen, MD, Senior Vice President Cardiovascular Development van Bristol-Myers Squibb zei:"Hoewel oHCM en zijn slopende symptomen en hartinsufficiëntie wereldwijd voorkomen, is er geen goedgekeurde behandeling voor de onderliggende oorzaak van deze verwoestende ziekte. Momenteel. Geneesmiddelen op recept kunnen voor een groot deel alleen de symptomen verlichten. Mavacamten heeft het potentieel om een ​​behandelingsoptie te bieden om tegemoet te komen aan de onvervulde medische behoeften die bestaan ​​in de wereldwijde oHCM-patiëntenpopulatie."

mavacamten (MYK-461) is ontwikkeld door MyoKardia. Op 5 oktober 2020 kondigde Bristol-Myers Squibb aan dat het MyoKardia zou overnemen voor 13,1 miljard dollar in contanten en een premie van 60%. Op 17 november 2020 maakte Bristol-Myers Squibb bekend dat de overname van MyoKardia met succes is afgerond. Deze acquisitie is Bristol-Myers Squibb's op één na grootste transactie na de acquisitie van Celgene ter waarde van $74 miljard in 2019.

Het is vermeldenswaard dat op 11 augustus 2020 LianBio, dat werd geïncubeerd door de investeringsmaatschappij Perceptive Advisors, formeel werd opgericht. Op dezelfde dag kondigde het twee belangrijke samenwerkingen aan. De ene was om de productpijplijn van BridgeBio Pharma' in China te introduceren en de andere om de mavecamten van myoKardia' in China te introduceren.

Bristol-Myers Squibb had hoge verwachtingen van mavacamten. Toen het MyoKardia overnam, kondigde het bedrijf aan dat mavacamten een baanbrekend medicijn zou worden voor de behandeling van HCM. De sector is ook erg optimistisch over de zakelijke vooruitzichten van mavacamten. In december 2020 publiceerde Evaluate Vantage, een farmaceutische marktonderzoeksorganisatie, de"Top 10 nieuwe geneesmiddelen met commercieel potentieel in 2021". In deze lijst staat mavacamten op de derde plaats. Evalueer Vantage voorspelt dat de wereldwijde verkoop van mavacamten' in 2026 2 miljard US dollar zal bedragen.