Cinda Bio Partners Incyte's krachtige FGFR-kinaseremmer Pemazyre (pemigatinib) werd goedgekeurd door de Amerikaanse FDA!

Cinda Bio Partners Incyte heeft onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Pemazyre (pemigatinib) heeft goedgekeurd, een selectieve fibroblastgroeifactorreceptor (FGFR) -kinaseremmer met indicaties van: het wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerd cholangiocarcinoom dat eerder is behandeld, FGFR 2 -fusie of -herschikking heeft en niet operatief kan worden verwijderd. Pemazyre is goedgekeurd volgens versnelde goedkeuringsprocedures en prioriteitsgoedkeuringsprocedures op basis van gegevens over het totale responspercentage (ORR) en de duur van de respons (DOR). Voortgezette goedkeuring voor deze indicatie hangt af van de validatie en het klinische voordeel van de beschrijving van de bevestigende proef. Momenteel wordt Pemazyre ook beoordeeld door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA).

Vermeldenswaard is dat Pemazyre het eerste en enige door de FDA goedgekeurde geneesmiddel is voor de behandeling van cholangiocarcinoom, dat de groei en verspreiding van tumorcellen kan voorkomen door FGFR 2 in tumorcellen te blokkeren. Omdat cholangiocarcinoom een ​​verwoestende kanker is met ernstige onvervulde medische behoeften, heeft Pemazyre eerder kwalificaties voor weesgeneesmiddelen, baanbrekende kwalificaties voor geneesmiddelen en kwalificaties voor prioriteitscontrole gekregen.

Deze goedkeuring is gebaseerd op gegevens van de FIGHT-20 2 -studie. De studie werd uitgevoerd bij patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd cholangiocarcinoom die eerder waren behandeld om de werkzaamheid en veiligheid van Pemazyre te evalueren. De resultaten van deze studie zijn onlangs gepubliceerd op de conferentie van de European Society of Medical Oncology (ESMO) 2019 . De gegevens toonden aan dat bij patiënten met FGFR 2 -fusie of -herschikking (cohort A) de mediane follow-up 15 maanden was. Het responspercentage (ORR) was 36% (primair eindpunt) en de mediane responsduur (DoR) was 9. 1 maanden (secundair eindpunt).

In deze studie waren de bijwerkingen controleerbaar en consistent met het werkingsmechanisme van Pemazyre 0010010 # 39. Bij patiënten die Pemazyre kregen, waren de meest voorkomende bijwerkingen die bij ≥ 20% van de patiënten optraden hyperfosfatemie en hypofosfatemie (verstoring van de elektrolyten), haarverlies (alopecia areata), diarree, nageltoxiciteit, vermoeidheid, smaakstoornissen, misselijkheid, constipatie stomatitis (pijn of ontsteking in de mond), droge ogen, droge mond, verlies van eetlust, braken, gewrichtspijn, buikpijn, rugpijn en droge huid. Oculaire toxiciteit is ook een risico voor Pemazyre.

Dr. Ghassan Abou-Alfa, MD, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, zei: 0010010 quotum: Hoewel cholangiocarcinoom als een zeldzame ziekte wordt beschouwd, is de incidentie de afgelopen 30 jaar gestegen. Voor degenen die eerder eerstelijns chemotherapie of chirurgie hebben ondergaan. Voor een patiëntengroep met beperkte keuzes en hoge terugvalpercentages is het hebben van een nieuwe gerichte therapie zeer bemoedigend en zal het nieuwe hoop brengen voor patiënten. 0010010 quot;

Cholangiocarcinoom is een zeldzame galwegkanker, die kan worden geclassificeerd volgens zijn anatomische oorsprong: intrahepatisch cholangiocarcinoom (iCCA) komt voor in intrahepatische galkanalen en extrahepatisch cholangiocarcinoom komt voor in extrahepatische galkanalen. Patiënten met cholangiocarcinoom bevinden zich meestal in een laat of laat stadium met een slechte prognose op het moment van diagnose. De incidentie van cholangiocarcinoom verschilt per regio en de incidentie in Noord-Amerika en Europa is 0,3-3. 4 / 100000. FGFR 2 -fusie of -herschikking komt bijna uitsluitend voor bij iCCA en wordt waargenomen bij 10-16% van de patiënten.

Fibroblast groeifactorreceptor (FGFR) speelt een belangrijke rol bij de proliferatie, overleving, migratie en angiogenese van tumoren (neovascularisatie). Fusie, herschikking, translocatie en genamplificatie bij FGFR hangen nauw samen met het optreden en de ontwikkeling van verschillende tumoren.

Pemazyre 0010010 # 39; s actief farmaceutisch ingrediënt, pemigatinib, is een krachtige, selectieve, orale kleine molecuulremmer tegen FGFR-isomeren 1, 2 en {{4} }. In preklinische onderzoeken is aangetoond dat pemigatinib een krachtige en selectieve farmacologische werking heeft tegen kankercellen die FGFR-genveranderingen hebben ondergaan.

pemigatinib (FGFR-remmer, beeldbron: medchemexpress.cn)

Momenteel wordt pemigatinib geëvalueerd in meerdere klinische onderzoeken voor de behandeling van kwaadaardige tumoren die worden aangedreven door FGFR-genmutaties, waaronder: cholangiocarcinoom (stadium II FIGHT-202, stadium III FIGHT-302), blaaskanker (stadium II FIGHT-201), beenmerg Proliferatief tumor (8 p 11 MPN, stadium II FIGHT-203), tumor-agnostische kanker (tumor-agnost, stadium II FIGHT-207), blaaskanker (eerstelijnsbehandeling, stadium II FIGHT-205 ), eerstelijnsbehandeling FGFR 2 fusie of recidief cholangiocarcinoom (stadium III FIGHT-302).

In december 2018 bereikten Cinda Biotechnology en Incyte een strategische samenwerkings- en exclusieve licentieovereenkomst om de klinische ontwikkeling van afzonderlijke geneesmiddelen of gecombineerde behandeling van drie geneesmiddelen (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) op het vasteland van China en Hong Kong, Macau en Taiwan en commercialisering. Volgens de voorwaarden van de samenwerkingsovereenkomst zal Incyte een aanbetaling van US $ 40 miljoen ontvangen van Cinda Biotechnology en een tweede contante betaling van US $ 20 miljoen na de eerste aanvraag voor een nieuw medicijn in China in 2019. Bovendien komt Incyte in aanmerking voor maximaal $ 129 miljoen aan potentiële mijlpaalbetalingen en tot $ 202. 5 miljoen aan potentiële zakelijke mijlpaalbetalingen. 0010010 nbsp;