CStone Pharmaceuticals ESMO kondigt Ivosidenib AML China-onderzoeksgegevens aan, IDH1-mutanttumoren leiden tot nieuwe therapieën

Acute myeloïde leukemie (AML) is de meest voorkomende vorm van leukemie bij volwassenen en staat bekend als de"nachtmerrie" van mensen van middelbare leeftijd en ouderen. In de Verenigde Staten zijn er elk jaar ongeveer 20.000 nieuwe gevallen en de vijfjaarsoverleving van patiënten is 29%.

Acute myeloïde leukemie (AML) is de meest voorkomende vorm van leukemie bij volwassenen en staat bekend als de"nachtmerrie" van mensen van middelbare leeftijd en ouderen. In de Verenigde Staten zijn er elk jaar ongeveer 20.000 nieuwe gevallen en de vijfjaarsoverleving van patiënten is 29%. In China, met de vergrijzing van de bevolking, neemt de incidentie van de ziekte in China ook jaar na jaar toe. Elk jaar draagt ​​ongeveer 6-10% van de AML-patiënten met nieuwe gevallen IDH1-mutaties, en er is momenteel een gebrek aan dragers van de behandeling in China. Gerichte medicijnen voor AML-patiënten die vatbaar zijn voor IDH1-mutaties. Daarom hebben de nieuwste behandelingen en onderzoeksvooruitgang van deze ziekte ook veel aandacht getrokken in de industrie.

Onlangs, tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de European Society of Medical Oncology (ESMO) in 2021, kondigde CStone Pharmaceuticals de klinische gegevens aan van Ivosidenib China Registered Bridging Study CS3010-101 in de vorm van een mondeling voorkeursrapport. De gegevens tonen aan dat Ivosidenib effectief is bij de behandeling van isocitraatdehydrogenase 1 (IDH1) gemuteerde volwassen recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (R/R AML). Chinese patiënten hebben een uitstekende klinische werkzaamheid, goed verdragen en controleerbare veiligheid laten zien.

Dit zijn ook de derde onderzoeksgegevens die CStone Pharmaceuticals op deze ESMO-bijeenkomst heeft vrijgegeven. De eerste twee zijn de resultaten van de blockbuster-studie van sugarizumab voor stadium III NSCLC-patiënten en CS1002 (CTLA-4 monoklonaal antilichaam). ) Voorlopige resultaten van een Fase Ib-studie van gecombineerde behandeling met CS1003 (PD-1 monoklonaal antilichaam) bij patiënten met gevorderde solide tumoren.

IvosidenibAML Chinese onderzoeksgegevens overbruggen is spannend

Het is duidelijk dat de CS3010-101-studie die deze keer is vrijgegeven, een fase I, multicenter, eenarmige studie is die wordt uitgevoerd in China om de farmacokinetische kenmerken van Ivosidenib bij de orale behandeling van volwassen R/R AML-patiënten met IDH1-mutaties te evalueren. . Farmacodynamische kenmerken, veiligheid en klinische werkzaamheid, en als een overbruggingsonderzoek van het wereldwijde sleutelonderzoek AG120-C-001, dat gegevens levert over R/R AML-patiënten in China.

De resultaten van het onderzoek toonden aan dat 36,7% van de patiënten het primaire werkzaamheidseindpunt bereikte, waarbij ze volledige remissie en complete remissie bereikten met gedeeltelijk hematologisch herstel (CR+CRh); mediane voorvalvrije overleving (EFS) was 5,52 maanden. De mediane totale overleving (OS) bereikte 9,1 maanden; de veiligheid was goed en er werden geen nieuwe veiligheidssignalen gevonden.

Professor Wang Jianxiang, de hoofdonderzoeker van CS3010-101 en het hematologieziekenhuis van de Chinese Academie voor Medische Wetenschappen, zei: "We zijn zeer verheugd te zien dat haar Chinese overbruggingsstudie de verwachte resultaten heeft opgeleverd en een goede werkzaamheid en veiligheid heeft aangetoond. We kijken ernaar uit om de AML-patiënten in China te helpen."

Op basis van dit onderzoek heeft het Drug Evaluation Centre van de China Medical Products Administration in augustus van dit jaar de nieuwe geneesmiddeltoepassing van Ivosidenib' voor de behandeling van volwassen R/R AML met gevoelige IDH1-mutaties geaccepteerd en opgenomen in prioriteitsoverzicht. In 2020 werd Ivosidenib opgenomen in China's"Clinical Urgently Need Overseas New Drug List (Third Batch)", en werd het ook opgenomen in de 2020-versie van de"Chinese Clinical Tumor Association-richtlijnen voor diagnose en behandeling van kwaadaardige hematologische ziekten".

Dr. Yang Jianxin, Chief Medical Officer van CStone Pharmaceuticals, zei dat de uitstekende gegevens van Ivosidenib bij de behandeling van Chinese patiënten werden gepresenteerd in de vorm van een mondeling voorkeursrapport op de jaarlijkse bijeenkomst van ESMO, wat een grote erkenning is van Ivosidenib door de internationale academische gemeenschap."We zullen nauw samenwerken met NMPA en kijken ernaar uit om het derde innovatieve medicijn in zijn soort zo snel mogelijk na Pugethua® en Taijihua® naar Chinese patiënten te brengen."

Ivosidenib is 's werelds's eerste krachtige orale gerichte remmer voor IDH1-gemuteerde kankers. Het is in de Verenigde Staten goedgekeurd voor twee indicaties, waaronder behandeling als monotherapie van volwassen R/R AML-patiënten met IDH1-gevoelige mutaties en nieuwe diagnoses Volwassen AML-patiënten met IDH1-gevoelige mutaties die ≥ 75 jaar oud zijn of geen intensieve chemotherapie kunnen gebruiken vanwege aan andere comorbiditeiten en gebruikt voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde IDH1-mutaties die eerder zijn behandeld met IDH1-mutaties die zijn gedetecteerd met de door de FDA goedgekeurde detectiemethode. Volwassen patiënten met cholangiocarcinoom. De industrie verwacht dat Ivosidenib in het vierde kwartaal van dit jaar of het eerste kwartaal van volgend jaar zal worden goedgekeurd voor de eerste indicatie in China.

AML eerstelijnstherapie actief uitbreiden en andere kankertypes inzetten

De uitbreiding van indicaties weerspiegelt het enorme marktpotentieel

In feite heeft Ivosidenib op het gebied van AML ook aanzienlijke vooruitgang geboekt als eerstelijnstherapie naast het gebruik bij recidiverende en refractaire patiënten.

In augustus van dit jaar bereikte de wereldwijde fase III dubbelblinde, placebogecontroleerde AGILE-studie van Ivosidenib in combinatie met het chemotherapiemedicijn azacitidine bij de behandeling van niet eerder behandelde volwassen patiënten met IDH1-mutant AML het primaire eindpunt van EFS. Gezien het verschil in klinisch belang tussen de behandelgroep en de controlegroep werd het onderzoek volgens de aanbeveling van de Independent Data Monitoring Committee (IDMC) op korte termijn stopgezet.

Naast AML heeft Ivosidenib ook doorbraken bereikt in andere indicaties, op meerdere gebieden zoals gevorderd glioom en cholangiocarcinoom. Onder hen wordt het gebruikt voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverend en refractair myelodysplastisch syndroom (MDS) die IDH1-gevoelige mutaties dragen, en het is ook erkend als een" doorbraaktherapie" in de Verenigde Staten.

Niet alleen dat, in een basketstudie met Ivosidenib, toonden gegevens van een cohort patiënten met IDH1-mutant gevorderd glioom goede veiligheidskenmerken, ziektecontrole op lange termijn en significant verminderde tumorgroei. Het is duidelijk dat het aantal sterfgevallen als gevolg van glioom in China elk jaar 30.000 bereikt, en de kans op IDH1-mutaties bij glioompatiënten is zeer hoog. Bij patiënten met laaggradig glioom en patiënten met secundair glioblastoom, IDH1-mutaties De verhouding kan ongeveer 70% bedragen.

In augustus van dit jaar werd Ivosidenib goedgekeurd voor een nieuwe indicatie in de Verenigde Staten voor gebruik bij eerder behandelde volwassen patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd cholangiocarcinoom gedetecteerd door de FDA-goedgekeurde detectiemethode. Het is ook het enige goedgekeurde product in zijn soort. Volgens de berekening van het"2018 China Cancer Report", zijn er elk jaar ongeveer 40.000 mensen met cholangiocarcinoom in China, en tot 20% van de patiënten heeft IDH1-mutaties.

Het is te zien dat met de uitbreiding van nieuwe indicaties voor Ivosidenib en de verdere uitbreiding van de beschikbare populatie, het medicijn ook in een groter marktpotentieel zal barsten.