Fennec's Pedmark (natriumthiosulfaat) ontving prioriteitsbeoordeling door de Amerikaanse FDA!

Fennec Pharmaceuticals Inc is een professioneel farmaceutisch bedrijf dat zich toelegt op de ontwikkeling van Pedmark (een unieke formule van natriumthiosulfaat) voor pediatrische patiënten om ototoxiciteit veroorzaakt door platina bevattende chemotherapie te voorkomen. Onlangs kondigde het bedrijf aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de nieuwe medicijnapplicatie (NDA) van Pedmark&# 39 heeft geaccepteerd en een prioriteitsbeoordeling heeft toegekend, met vermelding van het doel van de PDUFA-methode voor geneesmiddelengebruik op recept. datum is augustus 10, 2020.

Pedmark is een onderzoeksgeneesmiddel, een in water oplosbare thiolverbinding, gebruikt als chemisch reductiemiddel, langdurige toediening (4-8 uur) van hooggedoseerde Pedmark (16 - 2 0 g / m {{4}) }) kan diermodellen en patiënten beschermen tegen Ototoxiciteit veroorzaakt door platina.

De NDA-applicatie keurde Pedmark goed voor patiënten met gelokaliseerde, niet-gemetastaseerde solide tumoren van 1 maand tot minder dan 18 jaar om ototoxiciteit veroorzaakt door chemotherapie met cisplatine te voorkomen. Indien goedgekeurd, is Pedmark het eerste product dat door cisplatine veroorzaakt gehoorverlies bij kinderen voorkomt. Eerder heeft de FDA de kwalificatie voor weesgeneesmiddelen voor Pedmark, snelle kwalificatie en baanbrekende kwalificatie voor geneesmiddelen verleend. Momenteel wordt Pedmark ook beoordeeld door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA).

Cisplatine en andere platinaverbindingen zijn de basischemotherapeutische geneesmiddelen voor veel maligniteiten bij kinderen. Helaas kunnen behandelingen op basis van platina ototoxiciteit of gehoorverlies veroorzaken, dat permanent en onomkeerbaar is en vooral schadelijk is voor overlevenden van kanker bij kinderen.

In de Verenigde Staten en Europa wordt geschat dat jaarlijks meer dan 10 000 kinderen op platina gebaseerde chemotherapie krijgen. Onder hen zal 40% -90% van de kinderen ernstige, onomkeerbare ototoxiciteit hebben. De incidentie van ototoxiciteit bij deze kinderen hangt af van de dosis en duur van chemotherapie, en velen van hen hebben levenslange hoortoestellen nodig. Er zijn momenteel geen medicijnen die dit gehoorverlies kunnen voorkomen, en alleen dure, technisch moeilijke en suboptimale cochleaire implantaten (binnenoor) implantaten hebben bewezen bepaalde voordelen te bieden. Onder patiënten met ototoxiciteit in kritieke ontwikkelingsstadia, missen zuigelingen en jonge kinderen verbale taalontwikkeling en alfabetiseringsvaardigheden, en oudere kinderen en adolescenten missen sociale en emotionele ontwikkeling en educatieve prestaties.

Pedmark is door de samenwerkingsgroep geëvalueerd in twee klinische fase III-onderzoeken om ototoxiciteit te voorkomen en te verminderen, waaronder het COG ACCL 0431 -onderzoek en het SIOPEL 6 -onderzoek. Beide onderzoeken zijn succesvol afgerond. De COG ACCL 0431 -studie omvatte vijf soorten kankers bij kinderen die gewoonlijk werden behandeld met intensieve cisplatine-chemotherapie voor gelokaliseerde en verspreide ziekten, waaronder nieuw gediagnosticeerde hepatoblastoom, kiemceltumor, osteosarcoom, neuroblastoom en medulla-celtumor. Het SIOPEL 6 -onderzoek omvatte alleen patiënten met hepatoblastoom met gelokaliseerde tumoren.

Pedmark kan cellen op verschillende manieren beschermen tegen platinatoxiciteit. Deze chemische beschermingsmechanismen sluiten elkaar niet uit. Pedmark kan het platinacomplex inactiveren en het covalent binden aan thiol zonder cytotoxiciteit. Hoewel platina in de bloedcirculatie na 4 uur platinatoediening in grote hoeveelheden verdween, was de bescherming van Pedmark' na platina-gerelateerd gehoorverlies nog steeds effectief na 8 uur platina toediening. Dit geeft aan dat Pedmark kan binden aan het platina / eiwitcomplex, waardoor de toxiciteit ervan wordt geminimaliseerd, en een mogelijk mechanisme voor platina dat gehoorverlies veroorzaakt, is te wijten aan de afzetting van eiwitgebonden platina in het slakkenhuis.

Andere mechanismen waarmee Pedmark ototoxiciteit beschermt, zijn door de verwijdering van reactieve zuurstofsoorten (ROS) en de toename van endogene reductiemiddelen (zoals GSH). In het binnenoor kan het slakkenhuis Pedmark concentreren in perilymfe of endolymfe en kan lokaal de chemische bescherming van Pedmark tegen ototoxiciteit verbeteren. Daarom wordt cisplatine-gemedieerde (via ROS) apoptose van haarcellen gehinderd door de reducerende eigenschappen van natriumthiosulfaat (STS).