Incyte en MorphoSys bereiken samenwerking om CD19-gerichte monoklonale antilichamen Tafasitamab te ontwikkelen om B-celtumoren te behandelen!

MorphoSys is een Duits biofarmaceutisch bedrijf dat zich toelegt op het ontwikkelen van innovatieve en gedifferentieerde therapieën voor ernstig zieke patiënten. Onlangs kondigde het bedrijf aan dat het een wereldwijde samenwerking en licentieovereenkomst met Incyte heeft ondertekend om MorphoSys 'eigen anti-CD19 antilichaam tafasitamab (MOR208) verder te ontwikkelen en op de markt te brengen, een nieuwe gehumaniseerde FC gericht op CD19 domein-geoptimaliseerde immuunbevorderende monoklonale antilichamen, CD19 is een duidelijke biomarker voor verschillende B-celmaligniteiten.

Tafasitamab is momenteel in klinische ontwikkeling voor de behandeling van verschillende B-celmaligniteiten. Eind december 2019 diende MorphoSys een aanvraag voor een biologische goedkeuring (BLA) in bij de Amerikaanse FDA om goedkeuring te vragen voor tafasitamab in combinatie met lenalidomide voor patiënten met recidiverend of refractair diffuus groot B-cellymfoom (r / r DLBCL). De FDA verwacht medio 2020 een beslissing te nemen. In de Europese Unie wordt naar verwachting medio 2020 een aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen van tafasitamab voor de bovengenoemde indicaties ingediend bij het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA).

Volgens de overeenkomst ontvangt MorphoSys een voorschot van $ 750 miljoen. Bovendien zal Incyte $ 150 miljoen investeren in MorphoSys om de American Depositary Shares (ADS) van MorphoSys te kopen tegen een premie ten opzichte van de aandelenkoers toen de overeenkomst werd ondertekend. MorphoSys komt ook in aanmerking voor mijlpaalbetalingen tot $ 1,1 miljard op basis van het behalen van specifieke mijlpalen in de ontwikkeling, regelgeving en commercialisering. MorphoSys ontvangt ook gedifferentieerde royalty's variërend van tien tot 20 procent op basis van tafasitamab's netto-omzet buiten de Verenigde Staten.

In de Verenigde Staten zullen MorphoSys en Incyte gezamenlijk tafasitamab commercialiseren. MorphoSys zal de commercialisatiestrategie leiden en alle omzet van tafasitamab registreren. De twee partijen zullen winsten en verliezen delen op 50:50. Buiten de Verenigde Staten zal Incyte exclusieve commercialisatierechten hebben en de commercialisatiestrategie leiden, alle verkoopinkomsten voor tafasitamab registreren en royalty's betalen voor de netto-omzet van MorphoSys buiten de Verenigde Staten. Bovendien zullen de twee partijen ontwikkelingskosten met betrekking tot specifieke wereldwijde en in de VS gevestigde proeven delen in een verhouding van 55 (Incyte): 45 (MorphoSys). Incyte betaalt 100% van de toekomstige ontwikkelingskosten voor specifieke proeven buiten de Verenigde Staten.

De twee partijen zijn overeengekomen om tafasitamab uitgebreid te ontwikkelen in r / r DLBCL, eerstelijns DLBCL en andere indicaties zoals folliculair lymfoom [FL], marginale zone lymfoom [MZL] en chronische lymfatische leukemie [CLL]. Incyte zal een gezamenlijk onderzoek leiden naar de PI3Kδ-remmers parsaclisib en tafasitamab bij r / r B-celmaligniteiten. Bovendien zal Incyte een potentiële registratiestudie voor CLL leiden en een fase III-studie voor r / r FL / MZL. MorphoSys blijft verantwoordelijk voor de lopende klinische proeven met tafasitamab voor non-Hodgkin-lymfoom (NHL), CLL, r / r DLBCL en eerstelijns DLBCL. De twee partijen zullen de verantwoordelijkheid delen voor het lanceren van meer wereldwijde proeven. Incyte is van plan de ontwikkeling van tafasitamab in meer landen, waaronder China en Japan, te bevorderen.

De overeenkomst tussen MorphoSys en Incyte, inclusief aandeleninvesteringen, is onderworpen aan goedkeuring door Amerikaanse antitrustautoriteiten en Duitse en Oostenrijkse antitrustautoriteiten en wordt onmiddellijk van kracht nadat aan de wettelijke vereisten is voldaan.

CD19-expressie in verschillende ontwikkelingsstadia van B-cellen en het mechanisme van tafasitamab

tafasitamab is een gehumaniseerd Fc-versterkt monoklonaal antilichaam gericht op CD19. Het Fc-domein is gemodificeerd (inclusief 2 aminozuursubstituties S239D en I332E). Het verhoogt het antilichaam aanzienlijk door de affiniteit voor geactiveerde FcyRIIIa op effectorcellen te verhogen. Sleutelmechanismen voor tumorafhankelijke celdoding door celafhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit (ADCC) en antilichaamafhankelijke celfagocytose (ADCP). In preklinische modelstudies is aangetoond dat tafasitamab directe apoptose van kankercellen induceert door binding aan CD19.

Tafasitamab wordt momenteel ontwikkeld voor twee soorten B-celmaligniteiten, waaronder DLBCL en chronische lymfatische leukemie (CLL). Wereldwijd is DLBCL het meest voorkomende type non-Hodgkin-lymfoom (NHL) bij volwassenen, goed voor 40% van alle gevallen; CLL is het meest voorkomende type leukemie bij volwassenen. Wat betreft de regelgeving heeft de FDA in oktober 2017 tafasitama doorbraakgeneesmiddelen (BTD) verleend in combinatie met lenalidomide voor patiënten met r / r DLBCL die niet geschikt zijn voor hoge dosis chemotherapie (HDC) en autologe stamceltransplantatie (ASCT). In 2014 heeft de FDA fast-track kwalificatie (FTD) verleend voor tafasitamab om r / r DLBCL te behandelen. Ook in 2014 hebben de FDA en EMA tafasitamab weesgeneesmiddel in aanmerking komen voor de behandeling van DLBCL en CLL / SLL (kleincellig lymfoom).

tafasitamab voor B-cel maligniteiten-DLBCL vertoont een sterke werkzaamheid.

In de Verenigde Staten is de indiening van BLA gebaseerd op de belangrijkste analyseresultaten van de L-MIND-studie van tafasitamab in combinatie met lenalidomide bij de behandeling van r / r DLBCL-patiënten en een retrospectieve observatie van de werkzaamheid van lenalidomide bij de behandeling van r / r DLBCL-patiënten Resultaten van een gematcht controlecohort in de seksstudie Re-MIND.

-L-MIND: Dit is een eenarmig, open-label fase II-onderzoek dat tafasitamab evalueert in combinatie met lenalidomide, dat eerder ten minste één maar niet meer dan drie therapieën heeft ontvangen (waaronder een gerichte anti-CD20-therapie, zoals als Rituximab), R / R DLBCL-patiënten die niet in aanmerking komen voor hoge dosis chemotherapie (HDC) en daaropvolgende autologe stamceltransplantatie (ASCT).

In mei van dit jaar bereikte het L-MIND-onderzoek zijn primaire eindpunt: het totale responspercentage (ORR) van tafasitamab + lenalidomide was 60% en het complete responspercentage (CR) was 43%. Bij een mediane follow-up van 17,3 maanden was de mediane progressievrije overleving (PFS) 12,1 maanden; remissie was duurzaam met een mediane responsduur (DOR) van 21,7 maanden. Bij een mediane follow-up van 19,6 maanden was de mediane algehele overleving (OS) nog niet bereikt (95% BI: 18,3 maanden-NR) en het overlevingspercentage na 12 maanden was 73,3%.

-Re-MIND: een observationele, retrospectieve studie van gegevens uit de praktijk om de bijdrage van tafasitamab in een combinatietherapie met lenalidomide te isoleren en de effectiviteit van de combinatietherapie aan te tonen. De studie vergeleek real-world responsgegevens voor patiënten die r / r DLBCL kregen met lenalidomide monotherapie en de werkzaamheidsresultaten van tafasitamab en lenalidomide bij patiënten met r / r DLBCL in de L-MIND-studie. De studie verzamelde gegevens van 490 patiënten in de VS en de Europese echte wereld die lenalidomide monotherapie ontvingen voor R / R DLBCL die niet in aanmerking kwamen voor transplantatie. Hiervan werden 76 vergeleken met 76 patiënten in de L-MIND-studie in termen van belangrijke baseline-kenmerken. Heeft een 1: 1 wedstrijd.

Uit de analyse bleek dat de studie het primaire eindpunt bereikte: combinatietherapie tafasitamab + lenalidomide heeft klinische voordelen boven monotherapie met lenalidomide. De specifieke gegevens zijn: vergeleken met monotherapie met lenalidomide, heeft combinatietherapie tafasitamab + lenalidomide een statistisch significante superioriteit in het belangrijkste eindpunt ORR (ORR: 67,1% versus 34,2%, p <0,0001), in="" consistente="" superioriteit="" werd="" ook="" waargenomen="" in="" alle="" secundaire="" eindpunten,="" inclusief:="" volledig="" responspercentage="" (cr:="" 39,5%="" versus="" 11,8%,="" p=""><0,0001), totale="" overleving="" (mediaan="" os:="" niet="" bereiken="" versus="" 9,3="" maanden,="" p=""><>

"CAR-T Killer": tafasitamab zal twee CD19 CAR-T-therapieën uitdagen die op de markt zijn geweest

Sommige analisten wezen erop dat nadat tafasitamab is genoteerd, het de twee anti-CD19 CAR-T-therapieën op de markt die R / R DLBCL-Novartis Kymriah en Gilead Yescarta behandelen direct zal uitdagen. CAR-T-therapie verschilt van conventionele kleine moleculen of biotherapieën, een levend T-celtherapieproduct. Zowel Kymriah- als Yescarta-behandelingsprocedures vereisen dat de T-cellen van de patiënt in vitro worden geïsoleerd en genetisch gemodificeerd om T-cellen in staat te stellen een chimere antigeenreceptor (CAR) tot expressie te brengen die is ontworpen om zich op CD19 te richten en vervolgens de gemodificeerde T-cellen terug te brengen naar de patiënt. Zoek kankercellen die CD19 tot expressie brengen en een therapeutische rol spelen.

In termen van werkzaamheid is tafasitamab vergelijkbaar met Kymriah en Yescarta. Wat medicatie betreft, moeten zowel Kymriah als Yescarta voor elke patiënt afzonderlijk worden voorbereid, wat een bepaalde tijd kost, en tafasitamab is een industrieel geproduceerd, kant-en-klaar monoklonaal antilichaam, dat op aanvraag verkrijgbaar is. In termen van behandelingskosten kosten Kymriah en Yescarta beide honderdduizenden dollars, terwijl tafasitamab zeer laag kan worden beheerst. Sommige analisten hebben tafasitamab vergeleken als een "CAR-T celtherapie moordenaar". Als het medicijn met succes op de markt wordt gebracht, zal het onvermijdelijk een enorme impact hebben op Kymriah en Yescarta.

Originele bron: MorphoSys en Incyte ondertekenen wereldwijde samenwerking en licentieovereenkomst voor Tafasitamab (nieuws met extra functies)