Johnson & Johnson Erlead (apalutamide) + Zytiga (abiraterone Acetaat) Fase 3 Klinisch Succes!

Janssen Pharmaceuticals, een dochteronderneming van Johnson & Johnson (JNJ), kondigde onlangs Erleada aan (apalutamide) gecombineerd met Zytiga (abiraterone acetaat) voor de behandeling van prostaatkanker op het American Society of Clinical Oncology Symposium on Urogenital Cancer (ASCO-GU 2021) gehouden op 11 februari 2021. De resultaten van het ACIS-onderzoek.

De gegevens toonden aan dat de studie het primaire eindpunt bereikte: bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) die niet eerder chemotherapie hadden gekregen (naïeve chemotherapie) en androgeendeprivatietherapie (ADT) kregen, vergeleken met placebo + Vergeleken met de Zytiga+prednisonbehandelingsgroep (controlegroep), de Behandelingsgroep Erleada+Zytiga+prednison (combinatiegroep) verbeterde de radiologische progressievrije overleving (rPFS) aanzienlijk en verlaagde het risico op radiologische progressie of overlijden met 31%.

ACIS is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie uitgevoerd bij 982 patiënten die ADT- en chemotherapie-naïeve mCRPC-patiënten kregen. In het onderzoek werden deze patiënten willekeurig toegewezen om het Erleada+Zytiga+prednisonregime (combinatiegroep) of placebo+Zytiga+prednisonregime (controlegroep) te krijgen. Het primaire eindpunt van de studie is radiologische progressievrije overleving (rPFS), en secundaire eindpunten omvatten algehele overleving (OS), de tijd om langdurige opioïden te starten, de tijd om cytotoxische chemotherapie te starten en de tijd tot pijnprogressie.

De voorlopige werkzaamheidsanalyse toonde aan dat in vergelijking met de controlegroep de mediane rPFS van de combinatiegroep met 6 maanden werd verlengd (22,6 vs 16,6 maanden; HR=0,69[95%BI:0,58-0,83]; P<0.0001). the="" hr="" for="" radiological="" progress="" or="" death="" assessed="" by="" the="" blinded="" independent="" central="" review="" (bicr)="" was="" 0.864="" [95%ci:="" 0.718–1.040].="" according="" to="" the="" latest="" analysis="" with="" a="" median="" follow-up="" of="" 54.8="" months,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" risk="" of="" radiological="" progression="" or="" death="" in="" the="" combination="" group="" was="" reduced="" by="" 30%="" (median="" rpfs:="" 24="" months="" vs="" 16.6="" months;="" hr="0.70" [95%ci="" :0.60-0.83]).="" in="" terms="" of="" secondary="" endpoints="" (including="" overall="" survival="" [os],="" time="" to="" start="" cytotoxic="" chemotherapy,="" time="" to="" start="" long-term="" use="" of="" opioids,="" and="" time="" to="" pain="" progression),="" there="" was="" no="" statistically="" significant="" difference="" between="" the="" combination="" group="" and="" the="" control="">

De gehele ACIS-onderzoekspopulatie is heterogeen in termen van androgeenreceptorresistentie (AR) en gevoeligheidsmarkers. Gegevens uit vooraf gespecificeerde analyse tonen aan dat patiënten met viscerale uitzaaiingen, PAM50-test van het lumentype en AR-activiteit van gemiddeld of hoog (moleculaire kenmerken van hormoongevoeligheid) afkomstig kunnen zijn van Erleada+Zytiga+preny De klinische voordelen van dennencombinatietherapie zijn zoals blijkt uit de resultaten van rPFS en OS in deze subgroepen van patiënten.

De veiligheidsanalyse is in overeenstemming met het eerdere onderzoek van Erleada en er zijn geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen. 63,3% van de gecombineerde groep en 56,2% van de controlegroep hadden bijwerkingen (TEAE's) die plaatsvonden tijdens de behandeling van graad 3/4. Graad 3/4 TEAE's die vaker voorkwamen in de combinatiegroep en de controlegroep omvatten vermoeidheid (4,7% vs 3,9%), hypertensie (20,6% vs 12,5%), dalingen (3,3% vs 0,6%) en huiduitslag (4,5% vs. 0,4%), hartaandoeningen (9% vs 5,7%), fracturen en osteoporose (4,1% vs 1,4%) en toevallen (0,2% vs 0%). Volgens de beoordeling van de kankerbehandelings-prostaatfunctie (FACT-P Total) is de kwaliteit van leven van de combinatiegroep en de behandelingsgroep vergelijkbaar.

Dana Rathkopf, hoofdonderzoeker van de ACIS-studie en medisch oncoloog bij Memorial Sloan Kettering Cancer Center, zei: "Gegevens van de ACIS-studie tonen aan dat bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaat (mCRPC), Erleada + Zytiga + Penny Er was een aanzienlijke toename van rPFS in de dennencombinatietherapiegroep. In dit onderzoek verdienen de inzichten over het verschil in de voordelen van specifieke patiëntensubgroepen van de combinatietherapie een verdere evaluatie."

Craig Tendler, MD, Vice President of Oncology Late Development and Global Medical Affairs, Janssen Research and Development, zei: "De resultaten van de ACIS-studie tonen de potentiële rol van combinatietherapie bij mCRPC-patiënten aan en benadrukken prostaatkankerpatiënten, vooral patiënten met lage AR-tumoren. Aan de medische behoeften van de patiënten wordt nog steeds niet voldaan. Aangezien we ons inzetten voor het bevorderen van de wetenschap en behandeling van prostaatkanker, zullen deze bevindingen ons onderzoekswerk helpen bij de ontwikkeling van nieuwe methoden en combinatiebehandelingsopties om de prognose van deze patiënten te verbeteren. "

Zytigaabiraterone acetaat) is een oraal geneesmiddel dat wordt omgezet in abiraterone in het lichaam, dat is een androgeen biosynthese remmer die blokkeert CYP17-gemedieerde androgeen productie in testis, bijnieren en prostaat tumor weefsels. Androgenen kunnen de groei van prostaatkankercellen stimuleren. Zytiga werd goedgekeurd door de Amerikaanse FDA in april 2011 en de Europese Commissie (EC) in september 2011, gecombineerd met prednison voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC). Daarnaast werd Zytiga in november 2017 goedgekeurd door de EC en de FDA in februari 2018 voor de behandeling van patiënten met hoog-risico gemetastaseerde castratiegevoelige prostaatkanker (mCSPC). Sinds het voor het eerst werd goedgekeurd in 2011, is het medicijn goedgekeurd in meer dan 100 landen over de hele wereld en zijn meer dan 500.000 patiënten wereldwijd behandeld met Zytiga.

In China werd Zytiga (abiraterone acetaat) goedgekeurd in 2015 en 2018 en gebruikt in combinatie met prednison of prednisolon voor de behandeling: (1) gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC); (2) nieuwe gediagnosticeerde hoog-risico gemetastaseerde endocriene therapie-gevoelige prostaatkanker (mHSPC), met inbegrip van het niet ontvangen van endocriene therapie of het ontvangen van endocriene therapie gedurende maximaal 3 maanden.

Erleada (apalutamide) is een nieuwe generatie androgeenreceptor (AR) remmers die kunnen helpen de activiteit van mannelijke hormonen (zoals testosteronhormoon) te blokkeren en de progressie van de ziekte uit te stellen. In de Verenigde Staten werd Erleada voor het eerst goedgekeurd door de FDA in februari 2018 voor de behandeling van volwassen patiënten met niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (nmCRPC) met een hoog risico op uitzaaiingen. Deze goedkeuring maakt Erleada 's werelds eerste medicijn voor de behandeling van nmCRPC. In september 2019 keurde de FDA een nieuwe indicatie voor Erleada goed voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerde castratiegevoelige prostaatkanker (mCSPC).

In China kreeg Erleada (apalutamide) in september 2019 versnelde goedkeuring voor de behandeling van niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (nmCRPC) volwassen patiënten met een hoog risico op uitzaaiingen, en werd goedgekeurd voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte in augustus 2020 Volwassen patiënten met endocriene therapiegevoelige prostaatkanker (mHSPC). Het is vermeldenswaard dat aan deze twee indicaties prioriteitsbeoordelingskwalificaties zijn toegekend.