Merck/Bayer start een nieuwe fase 3-studie van Verquvo (vericiguat), de eerste SGC-stimulator: voor eerdere behandeling!

Merck&versterker; Co. kondigde onlangs de lancering aan van de VICTOR-studie (NCT05093933), een cruciale, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, cardiovasculaire fase 3-klinische studie die Verquvo zal evalueren bij patiënten met chronisch hartfalen met verminderde ejectiefractie (vericiguat) werkzaamheid en veiligheid. De studie omvatte patiënten met chronisch hartfalen die geen recente verergering van hartfalen hadden en een ejectiefractie ≤40% hadden.

Momenteel is de werving van patiënten voor de VICTOR-studie begonnen. De studie is van plan om ongeveer 6.000 volwassen patiënten met chronisch hartfalen met verminderde ejectiefractie in te schrijven. Deze patiënten werden gedurende 6 maanden niet opgenomen in het ziekenhuis voor hartfalen of kregen poliklinische intraveneuze diuretica in de eerste 3 maanden van randomisatie. Het primaire werkzaamheidseindpunt is het tijdstip van eerste cardiovasculaire dood of ziekenhuisopname wegens hartfalen.

De VICTOR-studie evalueert het gebruik van een behandeling met Verquvo eerder in de loop van hartfalen bij sommige patiënten, en zal mensen met chronisch hartfalen bestuderen die stabieler zijn dan de cruciale Fase 3 VICTORIA-studie. VICTORIA is de eerste hedendaagse uitkomststudie specifiek voor symptomatische patiënten met chronisch hartfalen (ejectiefractie <45%) na="" het="" ervaren="" van="" verergering.="" op="" basis="" van="" de="" resultaten="" van="" dit="" onderzoek="" is="" verquvo="" goedgekeurd="" in="" de="" verenigde="" staten,="" japan="" en="" de="" europese="">

Verquvo wordt eenmaal per dag oraal ingenomen en het actieve farmaceutische ingrediënt vericiguat is een eersteklas stimulator van oplosbaar guanylaatcyclase (sGC). Hoewel sGC belangrijk is voor de bloedvat- en hartfunctie, leidt het bij patiënten met hartfalen, vanwege een verminderde beschikbaarheid van stikstofmonoxide (NO) en onvoldoende sGC-stimulatie tot myocardiale en vasculaire disfunctie. Vericiguat werd gezamenlijk ontwikkeld door Merck en Bayer, en de twee partijen kwamen in oktober 2014 tot een wereldwijde samenwerking om sGC-regelgevers te ontwikkelen. Merck bezit de commercialiseringsrechten van vericiguat in de Verenigde Staten en Bayer heeft de exclusieve rechten voor de rest van de wereld.

Moleculaire structuur van Vericiguat (bron afbeelding: medchemexpress.com)

Verquvo is de eerste oplosbare guanylaatcyclase (sGC) stimulator die is goedgekeurd voor de behandeling van hartfalen. In januari van dit jaar werd Verquvo in de Verenigde Staten goedgekeurd voor gebruik bij symptomatische patiënten met chronisch hartfalen met een ejectiefractie<45%, om="" het="" optreden="" van="" verergering="" van="" hartfalen="" (gedefinieerd="" als:="" ziekenhuisopname="" voor="" hartfalen="" of="" ambulante="" aderen="" krijgen="" zonder="" ziekenhuisopname="" [iv]="" het="" risico="" op="" cardiovasculaire="" sterfte="" en="" ziekenhuisopname="" voor="" hartfalen="" na="" diuretische="" behandeling="" van="" hartfalen="" in="" juni="" van="" dit="" jaar="" werd="" verquvo="" in="" japan="" goedgekeurd="" voor="" de="" behandeling="" van="" chf-patiënten="" die="" standaardbehandeling="" krijgen="" voor="" chronisch="" hartfalen="" falen="" (chf)="" om="" het="" risico="" op="" verdere="" verslechtering="" van="" gebeurtenissen="" te="" verminderen.="" momenteel="" wordt="" vericiguat="" ook="" gecensureerd="" vanuit="" china="" en="" andere="" landen.="" in="" china="" heeft="" bayer="" eind="" dit="" jaar="" een="" aanvraag="" voor="" een="" vergunning="" voor="" het="" in="" de="" handel="" brengen="" van="" vericiguat="" ingediend="" bij="" de="" national="" medical="" products="" administration="" (nmpa).="" augustus="">

Het werkingsmechanisme van Verquvo' verschilt van bestaande behandelmethoden voor hartfalen. Het biedt een speciale methode om patiënten met chronisch hartfalen te behandelen na een gedecompenseerde gebeurtenis (ook bekend als een verslechterende gebeurtenis). De huidige behandelingen voorkomen de schadelijke effecten van het natuurlijke neurohormonale systeem, dat wordt geactiveerd door de myocardiale en vasculaire disfunctie die optreedt tijdens hartfalen. Verquvo werkt samen met bestaande behandelingen door een ander werkingsmechanisme. Het medicijn herstelt specifiek de defecte NO-sGC-cGMP-route, die een sleutelrol speelt bij de progressie van hartfalen en verergering van ziektesymptomen.

Patiënten met symptomatisch chronisch hartfalen en een verminderde ejectiefractie lopen een hoog risico op ziekenhuisopname na het ervaren van symptomen van hartfalen waarvoor poliklinische intraveneuze diuretische therapie of ziekenhuisopname vereist is. Naar schatting werd meer dan de helft van de patiënten binnen een maand na ontslag opnieuw opgenomen in het ziekenhuis vanwege hun verslechterende toestand, en ongeveer een vijfde van de patiënten stierf binnen 2 jaar. Nadat vericiguat op de markt is gekomen, zal het artsen, beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg en patiënten een welkome nieuwe keuze bieden.

De goedkeuring van de regelgevende instanties van Verquvo' is gebaseerd op de resultaten van de cruciale fase 3 VICTORIA-studie. Dit is de eerste hedendaagse uitkomststudie specifiek voor symptomatische patiënten met chronisch hartfalen (ejectiefractie<45%) na="" het="" ervaren="" van="" verergering.="" gegevens="" tonen="" aan="" dat="" bij="" gebruik="" in="" combinatie="" met="" beschikbare="" geneesmiddelen="" tegen="" hartfalen,="" in="" vergelijking="" met="" placebo,="" een="" eenmaal="" daagse="" dosis="" van="" 10="" mg="" vericiguat="" het="" relatieve="" risico="" van="" het="" samengestelde="" eindpunt="" van="" ziekenhuisopname="" voor="" hartfalen="" en="" cardiovasculaire="" sterfte="" na="" een="" verergering="" significant="" vermindert="" met="" 10%="" (="" hr="0,90);" 95%ci:="" 0.82-0.98;="" p="0,019)," absolute="" risicoreductie="" 4,2/100="">