Merck / Pfizer Bavencio Onderhoudsbehandeling Fase III is aanzienlijk beter dan standaard zorg, verlenging van de overleving van de patiënt!

Pfizer en partner Merck KGaA kondigden onlangs de anti-PD-L1 therapie Bavencio (avelumab) eerstelijns onderhoudsbehandeling aan voor lokaal geavanceerde of gemetastaseerde urothelial carcinoom (UC) fase III JAVELIN Blaas 100 studie (NCT02603432) tussentijdse analyse van de resultaten van de totale overleving (OS). De gegevens tonen aan dat de studie het primaire eindpunt bereikte: Bavencio in combinatie met BSC heeft het os aanzienlijk verlengd in vergelijking met de beste ondersteunende zorg (BSC). Het is vermeldenswaard dat de JAVELIN Blaas 100 studie markeerde de eerste keer in een fase III studie dat er een immunotherapie toonde eerstelijnsbehandeling van lokaal geavanceerde of gemetastaseerde UC met OS gegevens superieur aan standaard zorg.

Bavencio is een immuno-oncologisch medicijn dat gezamenlijk is ontwikkeld door Pfizer en Merck. Het werd goedgekeurd door de Amerikaanse FDA in mei 2017 voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd urothelial carcinoom (mUC), met name: (1) met patiënten bij wie de ziekte vorderde tijdens of na platina chemotherapie; (2) Patiënten die voor de operatie (neoadjuvante therapie) of na een operatie (adjuvante therapie) binnen 12 maanden chemotherapie op basis van platina hebben ondergaan. De goedkeuring is gebaseerd op tumorresponsgegevens en de duur van de respons.

De JAVELIN Blaas 100 studie is een bevestigende fase III studie ontworpen ter ondersteuning van de overgang van versnelde goedkeuring naar volledige goedkeuring van Bavencio's behandeling van UC indicaties. In april van dit jaar, op basis van de positieve resultaten van de tussentijdse analyse van de studie, pfizer en Merck diende een aanvullende biologische product licentie aanvraag (sBLA) aan de Amerikaanse FDA: Bavencio werd gebruikt als eerstelijns onderhoudsbehandeling voor patiënten met lokaal geavanceerde of gemetastaseerde UC. Tegelijkertijd heeft de FDA verleend Bavencio een doorbraak drug kwalificatie (BTD) voor deze indicatie, en de sBLA is momenteel onder beoordeling door de FDA onder de real-time oncologie review (RTOR) proefproject.

JAVELIN Blaas 100 is een multi-center, multi-country, gerandomiseerde, open-label, parallelle groep studie uitgevoerd bij patiënten met lokaal geavanceerde of gemetastaseerde UC die niet zijn gevorderd na het voltooien van eerste lijn platina-bevattende chemotherapie en geëvalueerd Bavencio in combinatie met de beste ondersteunende zorg (BSC) en BSC alleen worden gebruikt om de werkzaamheid en veiligheid van eerstelijns onderhoudstherapie te handhaven. In het onderzoek werden in totaal 700 patiënten die niet vooruit kwamen na inductiechemotherapie (volgens recist v1.1-evaluatie) willekeurig toegewezen aan de Bavencio+BSC-behandelingsgroep of de BSC-behandelingsgroep. Het primaire eindpunt was de algehele overleving (OS) bij alle gerandomiseerde patiënten en patiënten met PD-L1 positieve tumoren.

In deze studie zal BSC worden uitgevoerd door de behandelende arts, indien van toepassing, en kan omvatten behandeling met antibiotica, voedingsondersteuning, correctie van metabole stoornissen, optimale symptoombestrijding en pijnbestrijding (met inbegrip van palliatieve radiotherapie). BSC omvat geen actieve anti-tumor behandeling, maar gelokaliseerde radiotherapie voor dividenden is aanvaardbaar voor geïsoleerde laesies.

De resultaten toonden aan dat bij de tussentijdse analyse, de studie het primaire eindpunt van OS had bereikt: in 2 co-primaire groepen (alle gerandomiseerde patiënten, PD-L1-positieve tumorpatiënten), vergeleken met BSC, maakte Bavencio+BSC OS statistisch Significante verbetering in betekenis. De specifieke gegevens zijn: in alle gerandomiseerde patiënten, in vergelijking met de BSC-groep, werd het mediane OS in de Bavencio+BSC-groep aanzienlijk verlengd (21,4 maanden vs 14,3 maanden), en werd het risico op overlijden verminderd met 31% (HR=0,69; 95% BI: 0,56-0,86; p;<0.001), 12-month="" survival="" rate="" (71%="" vs="" 58%)="" and="" 18-month="" survival="" rate="" (61%="" vs="" 44%)="" have="" increased="" significantly.="" among="" patients="" with="" pd-l1="" positive="" tumors,="" bavencio+bsc="" showed="" a="" greater="" os="" benefit="" and="" reduced="" the="" risk="" of="" death="" by="" 44%="" compared="" with="" bsc.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" bavencio="" was="" consistent="" with="" the="" javelin="" single="" drug="" clinical="" development="">

Volgens de studie is Bavencio de eerste immunotherapie die een statistisch significante verbetering in OS bereikt bij de eerstelijnsbehandeling van geavanceerde UC in klinische studies. In de afgelopen 30 jaar is chemotherapie de eerstelijnsstandaard voor patiënten met gevorderde urothelial kanker. Hoewel dit een effectieve optie op korte termijn is voor veel patiënten, zullen de meeste patiënten uiteindelijk ziekteprogressie ervaren, wat de noodzaak van meer behandelingsopties benadrukt. Volgens de positieve algemene overleving (OS) resultaten van de JAVENLIN Blaas 100 studie, Bavencio heeft het potentieel om de klinische praktijk te veranderen.

Wereldwijd, blaaskanker is de tiende meest voorkomende kanker. In 2018 waren er meer dan 500.000 nieuw gediagnosticeerde gevallen van blaaskanker, en ongeveer 200.000 mensen wereldwijd stierven aan blaaskanker. Urothelial carcinoom (UC) is goed voor ongeveer 90% van blaaskanker. Wanneer blaaskanker uitzaait, is de 5-jaars overlevingskans slechts 5%. Combinatie chemotherapie is momenteel de eerste lijn standaard voor de behandeling van gevorderde ziekte. Hoewel de initiële respons hoog is, is aanhoudende en volledige remissie na eerstelijns chemotherapie niet gebruikelijk. De meeste patiënten zullen uiteindelijk de ziekte te ontwikkelen binnen 9 maanden na het begin van de behandeling. Gezien de slechte progressie van patiënten met gevorderde blaaskanker na eerstelijns chemotherapie, zijn extra behandelingsopties dringend nodig om de algehele overleving te verbeteren.

Bavencio behoort tot PD-(L)1 tumor immunotherapie, die momenteel een high-profile type van tumor immunotherapie, die tot doel heeft om het lichaam het eigen immuunsysteem te gebruiken om kanker te weerstaan en kanker te blokkeren door het blokkeren van de PD-1/PD-L1 signalering traject. Celdood heeft het potentieel om vele soorten tumoren te behandelen. Bavencio is aangetoond dat deel te nemen aan zowel adaptieve immuniteit en aangeboren immuunfunctie in preklinische modellen. Door het blokkeren van de interactie tussen PD-L1 en PD-1 receptoren, Bavencio is aangetoond dat remmende effecten op T cel-gemedieerde anti-tumor immuunreacties in preklinische modellen vrij te geven.

Pfizer en Merck tekenden in november 2014 een overeenkomst van maximaal 2,85 miljard US dollar om het PD-(L)1-veld te betreden. Momenteel zijn beide partijen het bevorderen van de JAVELIN klinische ontwikkeling project, waarbij meer dan 10.000 patiënten met meer dan 15 verschillende soorten tumoren. Naast de maag/gastro-oesofageale kruising adenocarcinoom, deze tumor types omvatten ook: eierstokkanker, borstkanker, hoofd-en nekkanker, Merkel celcarcinoom, niet-kleincellige longkanker, niercelcarcinoom, en urothelial carcinoom.

In de Verenigde Staten kreeg Bavencio in maart 2017 versnelde fda-goedkeuring voor de behandeling van pediatrische en volwassen gemetastaseerde Merkel-celcarcinoom (mMCC) van 12 jaar en ouder. Deze goedkeuring maakt het medicijn 's werelds eerste behandeling van mMCC Tumor immunotherapie, dat is een agressieve huidkanker met een slechtere prognose dan melanoom. In mei 2017 kreeg Bavencio versnelde goedkeuring van de Amerikaanse FDA voor: (1) patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde urothelialcarcinoom (mUC) die vorderden tijdens of na platinahoudende chemotherapie; (2) vóór de operatie (nieuwe adjuvantetherapie) of na de operatie (adjuvantetherapie) patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerd urothelialcarcinoom (mUC) die binnen 12 maanden na progressie platinahoudende chemotherapie kregen. In mei 2019 werd het gecombineerde behandelplan van Bavencio en tyrosine kinaseremmer Inlyta (axitinib, axitinib) goedgekeurd door de FDA voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met gevorderd niercelcarcinoom (RCC).