Novartis 'baanbrekende SiRNA-cholesterolverlagende medicijn Leqvio won' s werelds eerste batch in de EU!

Novartis heeft onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een volledige antwoordbrief (CRL) heeft afgegeven voor de nieuwe medicijnaanvraag (NDA) van het innovatieve cholesterolverlagende medicijn inclisiran, dat wordt gebruikt voor behandeling ondanks de maximale tolerantie. met hypercholesterolemie met verhoogde LDL-C-doses statines.

De FDA verklaarde dat als gevolg van het niet oplossen van problemen met betrekking tot inspecties van faciliteiten, het bureau de inclisiran NDA niet kon goedkeuren op 23 december 2020, de streefdatum van de Prescription Drug User Fee Act (PDUFA). Aanverwante zaken worden binnen 10 werkdagen aan de Europese fabriek gemeld. Deze fabriek van derden is verantwoordelijk voor de productie van inclisiran-medicijnen. Voordat de NDA wordt goedgekeurd, is het noodzakelijk om de uitstaande faciliteitsinspectie gerelateerde zaken naar tevredenheid op te lossen. Momenteel heeft de FDA geen inspecties ter plaatse uitgevoerd. Als wordt vastgesteld dat de fabriek moet worden geïnspecteerd om de aanvraag goed te keuren, zal de FDA het schema bepalen na hervatting van veilig reizen op basis van volksgezondheidsbehoeften en andere factoren.

John Tsai, Head of Global Drug Development en Chief Medical Officer van Novartis, zei:" Novartis heeft vertrouwen in de kwaliteit van de ingediende inclisiran regelgevingsdocumenten, die een reeks sterke bewijzen bevatten met betrekking tot werkzaamheid en veiligheid. We kijken ernaar uit om samen te werken met de FDA en onze tripartiete productiepartners zijn bijeengekomen om de ontvangen feedback en de volgende stappen te bespreken. We zijn vastbesloten om deze potentieel eersteklas, kleine interfererende RNA (siRNA) cholesterolverlagende therapie zo snel mogelijk naar patiënten in de Verenigde Staten te brengen."

Op de 11e van deze maand werd inclisiran goedgekeurd door de Europese Commissie (EC) en in Europa verkocht onder de handelsnaam Leqvio als hulpmiddel bij dieetcontrole voor de behandeling van primaire hypercholesterolemie bij volwassenen (heterozygote familiaire en niet-familiaire (geslacht) of gemengde dyslipidemie, in het bijzonder: (1) Leqvio in combinatie met statines of statines en andere lipidenverlagende therapieën worden gebruikt om patiënten te behandelen die de LDL-C-behandelingsdoelen niet kunnen bereiken na ontvangst van de maximaal getolereerde dosis statines; (2) Leqvio wordt gecombineerd met andere lipidenverlagende therapieën om patiënten te behandelen die statines niet verdragen of die contra-indicaties voor statines hebben.

Leqvio wordt toegediend via subcutane injectie. Na elke toediening in de 0e en 3e maand, wordt het tijdens de onderhoudsperiode eens per 6 maanden toegediend en slechts 2 injecties per jaar. Vergeleken met cholesterolverlagende therapieën op de markt, wordt verwacht dat Leqvio de therapietrouw op de lange termijn aanzienlijk zal verbeteren.

Het is vermeldenswaard dat Leqvio 's werelds eerste en enige kleine interfererende RNA (siRNA) cholesterolverlagende (LDL-C) therapie is. Het actieve ingrediënt van het medicijn is inclisran, een baanbrekend siRNA met een nieuw werkingsmechanisme. Door RNA-interferentie (RNAi) kan het atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen (ASCVD) effectief en ten slotte verminderen. , LDL-C-waarden bij patiënten met ASCVD-risico-equivalent, heterozygote familiaire hypercholesterolemie (HeFH). Deze ziekten zijn de belangrijkste oorzaken van een hartaanval en beroerte, en kunnen uiteindelijk tot de dood leiden.

In Europa sterven jaarlijks 3,9 miljoen mensen aan hart- en vaatziekten. Ondanks het wijdverbreide gebruik van statines, voldoet 80% van de hoogrisicopatiënten niet aan de LDL-C-doelstelling die in de richtlijnen wordt aanbevolen. Klinische gegevens tonen aan dat Leqvio bij patiënten die de maximaal getolereerde dosis lipidenverlagende therapie krijgen, maar met een verhoogd LDL-C, effectief en continu LDL-C kan verlagen en dat de veiligheid vergelijkbaar is met die van placebo. Door een uniek doseringsschema van twee keer per jaar kan Leqvio naadloos worden geïntegreerd in patiënten' regelmatige medische bezoeken, waardoor de therapietrouw wordt verbeterd en de prognose van de patiënt wordt verbeterd.

Deze goedkeuring, gebaseerd op de resultaten van het klinische onderzoeksproject ORION, inclusief fase III-onderzoeken, waarbij meer dan 3.600 patiënten betrokken waren die de maximaal getolereerde dosis statines kregen, evalueerde de veiligheid, effectiviteit en verdraagbaarheid van inclisiran. De resultaten toonden aan dat bij volwassen patiënten met ASCVD, ASCVD-risico-equivalent en / of HeFH, inclisiran subcutane injectie tweemaal per jaar na de aanvangsdosis van 2 doses (0 maanden en 3 maanden) LDL-C kan duren en effectief kan verlagen: vergeleken met placebo , Wordt het LDL-C-niveau effectief en continu verlaagd met maximaal 52% (p<>

Bovendien daalde het LDL-C-gehalte bij behandeling met inclisiran gedurende 17 maanden en waren de veiligheid en verdraagbaarheid vergelijkbaar met die van placebo. Aanvullende post-hocanalyse toonde aan dat patiënten die inclisiran kregen een lage variabiliteit vertoonden: 88% van de patiënten bereikte de aanbevolen doelen (waargenomen waarden) op elk moment tijdens het onderzoek.

inclisiran is een baanbrekend siRNA-cholesterolverlagend medicijn ontwikkeld door het farmaceutische bedrijf The Medicines Company (TMC). Novartis verwierf TMC in november 2019 voor $ 9,4 miljard, inclusief inclisiran. Momenteel wordt inclisiran ook beoordeeld door de Amerikaanse FDA.

Inclisiran is de eerste cholesterolverlagende therapie in de siRNA-categorie, gericht op het proproteïne convertase subtilisine 9 (PCSK9), een sleutelmechanisme waarmee het lichaam LDL-C reguleert. PCSK9-eiwit kan het vermogen van de lever&# 39 om low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) uit het bloed te verwijderen verminderen, en LDL-C wordt erkend als een belangrijke risicofactor voor hart- en vaatziekten (HVZ). Het PCSK9-doel biedt een nieuw behandelmodel om LDL-C te bestrijden, dat wordt beschouwd als de grootste vooruitgang op het gebied van lipidenverlaging na statines (zoals Lipitor).

Inclisiran is een soort siRNA dat het natuurlijke proces van menselijke RNA-interferentie gebruikt om zich te binden aan het mRNA dat codeert voor het PCSK9-eiwit om de mRNA-niveaus te verlagen en te voorkomen dat de lever PCSK9-eiwit produceert door RNA-interferentie, waardoor het vermogen van de lever om LDL-C te verwijderen wordt verbeterd. uit het bloed, en Realiseer de verlaging van het LDL-C-niveau.

Tot nu toe zijn twee geneesmiddelen tegen monoklonale antilichamen die gericht zijn op de remming van PCSK9-eiwit goedgekeurd voor de markt, namelijk Amgen's Repatha en Sanofi / Regeneron's Praluent. In tegenstelling tot PCSK9-remmers met monoklonale antilichamen, werkt inclisiran als RNAi-medicijn door de productie van PCSK9-eiwit in de lever direct uit te schakelen.

Hoewel het achterblijft bij andere PCSK9-remmers, vereist het gemak van de onderhoudsperiode van inclisiran' slechts twee subcutane toedieningen per jaar, wat het een goede marktpenetratiemogelijkheid geeft in de cholesterolverlagende geneesmiddelenmarkt. Credit Suisse voorspelde eerder dat de wereldwijde jaaromzet van inclisiran' in 2024 1,13 miljard US dollar zal bedragen.