Novo Nordisk GLP-1 Agonist Semaglutide Gewichtsverliesproject Fase 2 Trial III geslaagd!

Novo Nordisk heeft onlangs de topresultaten bekendgemaakt van de STEP 1-studie, de tweede fase IIIa klinische studie die is afgerond in het fase III STEP-project om de doeltreffendheid van het gewichtsverlies van semaglutide&# 39 te evalueren. STAP 1 is een gerandomiseerd, dubbelblind, multicenter, placebogecontroleerd onderzoek naar gewichtsbeheersing gedurende 68 weken. In totaal werden 1961 obese patiënten of patiënten met overgewicht met comorbiditeiten ingeschreven. Een wekelijkse subcutane injectie (SC) werd onderzocht. 2.4 De werkzaamheid en veiligheid van mg doseringen semaglutide of placebo gedurende 68 weken gewichtsverlies werden gecombineerd met leefstijlinterventies.

In deze proef werden twee statistische methoden gebruikt: (1) evaluatie op basis van de behandelstrategie (primaire statistische methode), dat wil zeggen, ongeacht de therapietrouw of het gebruik van andere geneesmiddelen tegen obesitas; (2) evaluatie op basis van proefproducten (secundaire statistische methoden), dat wil zeggen dat alle patiënten zich houden aan de studie van medicamenteuze behandeling en dat het behandelingseffect van andere afslankmiddelen niet mogelijk is.

De resultaten toonden aan dat SC semaglutide 2,4 mg na 68 weken behandeling een statistisch significante en betere afname van het lichaamsgewicht vertoonde in vergelijking met placebo. De studie bereikte 2 primaire eindpunten:

—— De belangrijkste statistische methoden toonden aan dat bij alle gerandomiseerde patiënten de behandelgroep met SC semaglutide 2,4 mg na 68 weken behandeling 14,9% verloor ten opzichte van het gemiddelde uitgangsgewicht van 105,3 kg, de placebogroep 2,4% verloor en de SC semaglutide 2,4 mg groep had 86. 4%. % Van de patiënten verloor ≥5% en 31,5% in de placebogroep.

—— Secundaire statistische methoden toonden aan dat onder de patiënten die voornemens waren om te behandelen, na 68 weken behandeling de SC semaglutide 2,4 mg-behandelingsgroep 16,9% van zijn lichaamsgewicht verloor, de placebogroep 2,4% van zijn gewicht verloor en de SC de groep semaglutide 2,4 mg had 92,4% van het lichaamsgewicht. De afname was ≥5% en 33,1% in de placebogroep. Het verschil voor en na de behandeling was statistisch significant.

In dit onderzoek is SC semaglutide 2,4 mg veilig en wordt het goed verdragen, wat consistent is met eerdere onderzoeken. Bij patiënten die SC semaglutide 2,4 mg kregen, was de meest voorkomende bijwerking een gastro-intestinaal voorval. De meeste voorvallen zijn van korte duur en de ernst is licht of matig.

Mads Krogsgaard Thomsen, Executive Vice President en Chief Scientific Officer van Novo Nordisk, zei:" De resultaten van de STEP 1-studie toonden aan dat SC semaglutide 2,4 mg na 68 weken een ongekend gewichtsverlieseffect had. Bovendien bereikten bijna alle patiënten een gewichtsverlies van ten minste 5%, wat algemeen als klinisch relevant wordt beschouwd. De resultaten van deze proef zijn zeer bemoedigend en duiden op goede behandelingsvooruitzichten voor patiënten met obesitas. We kijken er nu naar uit om binnenkort aanvullende gegevens over de resterende 2 STEP klinische onderzoeken te delen."

Obesitas is een chronische ziekte die een langdurige behandeling vereist. Het gaat gepaard met veel ernstige gevolgen voor de gezondheid en een verminderde levensverwachting. Er zijn veel obesitas-gerelateerde complicaties, waaronder diabetes type 2, hartaandoeningen, obstructieve slaapapneu, chronische nierziekte, niet-alcoholische leververvetting en kanker.

Novo Nordisk onderzoekt SC semaglutide 2,4 mg eenmaal per week als behandeling voor obesitas bij volwassenen. Semaglutide is een analoog van humaan glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1) -hormoon, dat mensen helpt minder te eten en de calorie-inname te verminderen door honger te verminderen en verzadiging te vergroten, waardoor afvallen wordt veroorzaakt.

Het STEP-project (het therapeutische effect van semaglutide bij zwaarlijvige mensen) is een fase III klinisch ontwikkelingsproject dat SC semaglutide 2,4 mg eenmaal per week evalueert voor gewichtsbeheersing bij zwaarlijvige patiënten. Dit wereldwijde klinische fase IIIa-project omvat 4 fase IIIa-onderzoeken en omvat ongeveer 4.500 volwassenen met overgewicht of obesitas.

Op 13 mei van dit jaar maakte Novo Nordisk de topresultaten bekend van STEP 4, de eerste fase IIIa-studie die in het STEP-project is afgerond. In deze proef bereikten 803 patiënten in de aanloopperiode van 20 weken, na het ontvangen van toenemende doses SC semaglutide, de beoogde dosis van 2,4 mg en werd het gemiddelde lichaamsgewicht verlaagd van 107,2 kg tot 96,1 kg. Vervolgens kwamen deze patiënten in de onderhoudsfase en werden ze willekeurig verdeeld in twee groepen, één groep kreeg SC semaglutide 2,4 mg en de andere groep kreeg wekelijks SC placebo gedurende 48 weken continue behandeling.

De resultaten toonden aan dat patiënten die SC semaglutide 2,4 mg bleven ontvangen nog een significant gewichtsverlies hadden, terwijl degenen die overschakelden op placebo aanzienlijk herstelden. In deze proef was SC semaglutide 2,4 mg veilig en werd het goed verdragen. Bijwerkingen kwamen overeen met die in de STEP 1-studie. Specifieke werkzaamheidsgegevens zijn:

——De belangrijkste statistische methoden tonen aan dat de proef het hoofddoel heeft bereikt. Van alle gerandomiseerde patiënten, patiënten die gedurende 48 weken SC semaglutide 2,4 mg bleven ontvangen, bleef het gemiddelde gewicht bij randomisatie met 7,9% afnemen ten opzichte van de uitgangswaarde (gewicht aan het einde van de inductieperiode); Voor patiënten die placebo kregen, nam het gemiddelde lichaamsgewicht toe met 6,9% ten opzichte van de gerandomiseerde basislijn. Het verschil in behandeling tussen de twee groepen was statistisch significant. Patiënten die gedurende 68 weken eenmaal per week SC semaglutide kregen (20 weken aanloopperiode - 48 weken onderhoudsperiode), hadden een gemiddeld gewichtsverlies van 17,4%.

—— Secundaire statistische methode toonde aan dat: bij patiënten die gedurende 48 weken SC semaglutide 2,4 mg bleven ontvangen, het gemiddelde gewicht bij randomisatie met 8,8% bleef dalen ten opzichte van de uitgangswaarde (gewicht aan het einde van de introductieperiode); terwijl patiënten die placebo kregen, het gemiddelde gewicht Een toename van 6,5% ten opzichte van de uitgangswaarde bij randomisatie. Het verschil in behandeling tussen de twee groepen was statistisch significant. Patiënten die gedurende 68 weken eenmaal per week SC-semaglutide kregen, bleven gemiddeld 18,2% verliezen.

Semaglutide is een glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) -analoog die de insulinesecretie bevordert en de glucagonsecretie remt in een glucoseconcentratie-afhankelijk mechanisme, waardoor de bloedglucose bij patiënten met diabetes type 2 significant verbetert en het risico op hypoglykemie verbetert is laag.

Tegelijkertijd kan semaglutide ook gewichtsverlies veroorzaken door de eetlust en voedselinname te verminderen. Bovendien kan semaglutide het risico op ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen (MACE) bij patiënten met type 2-diabetes aanzienlijk verminderen.

Novo Nordisk heeft injecteerbare formuleringen (Ozempic) en orale formuleringen (Rybelsus) ontwikkeld voor semaglutide:

—— Ozempic (semaglutide, injecteerbaar preparaat): het is een subcutaan injectiepreparaat (0,5 mg of 1 mg) eenmaal per week, geschikt voor: (1) Als hulpmiddel voor aanpassing van het dieet en lichaamsbeweging ter verbetering van de bloedsuikerspiegel bij volwassenen met type 2 diabetes; (2) Voor volwassenen met type 2-diabetes met hart- en vaatziekten (hart- en vaatziekten), om het risico op ernstige cardiovasculaire voorvallen (MACE, waaronder cardiovasculaire sterfte, niet-fatale hartaanval, niet-fatale beroerte) te verminderen.

Ozempic werd in december 2017 voor het eerst goedgekeurd door de Amerikaanse FDA en is momenteel te koop in veel landen en regio's over de hele wereld. De tweede indicatie van het geneesmiddel' werd in januari 2020 door de Amerikaanse FDA goedgekeurd. Gegevens van de cardiovasculaire uitkomstproef (CVOT) SUSTAIN 6 laten zien dat: bij patiënten met een hoog risico op cardiovasculaire (CV) type 2 diabetes, in combinatie met standaardzorg In vergelijking met placebo verminderde Ozempic het risico van het samengestelde MACE-eindpunt statistisch met 26%.

——Rybelsus (semaglutide, orale tablet): het is een oraal preparaat eenmaal per dag, dat absorptie-hulpstof SNAC bevat. 39; s bloedsuikercontrole. Rybelsus is 's werelds eerste en enige orale GLP-1-receptoragonist van&# 39. Het wordt eenmaal per dag ingenomen. Er zijn 2 therapeutische doses: 7 mg en 14 mg.

In de Verenigde Staten is het Rybelsus-label in januari 2020 bijgewerkt met aanvullende informatie over PIONEER 6 CVOT die de veiligheid van CV aantoont. De proef werd uitgevoerd bij patiënten met hoog-risico CV type 2 diabetes. Uit de gegevens bleek dat Rybelsus, in combinatie met standaardzorg, in vergelijking met placebo, het primaire eindpunt van niet-inferioriteit van het samengestelde MACE-eindpunt bereikte, wat de veiligheid van CV aantoont. In de studie was het percentage patiënten dat ten minste één MACE had, 3,8% in de Rybelsus-groep en 4,8% in de placebogroep.