Orale TYK2-remmer Deucravacitinib werd met succes gebruikt in 2 fase 3 klinische behandelingen van plaque psoriasis!

Bristol-Myers Squibb (BMS) kondigde onlangs aan dat de belangrijkste fase 3 studie POETYK PSO-2, die een nieuw ontstekingsremmend medicijn deucravacitinib (BMS-986165) evalueert bij de behandeling van matige tot ernstige plaque psoriasis, een gemeenschappelijk primair eindpunt en meerdere belangrijke secundaire punten heeft bereikt. Deucravacitinib is de eerste en enige nieuwe, orale, selectieve tyrosinekinase 2 (TYK2) remmer in klinisch onderzoek dat de behandeling van verschillende immuungemedieerde ziekten evalueert.

De POETYK PSO-2 studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van deucravacitinib (6 mg eenmaal daags) bij patiënten met matige tot ernstige plaque psoriasis, en vergeleek het met placebo en Otezla (apremilast, 30 mg, tweemaal daags). De resultaten toonden aan dat de studie het gemeenschappelijke primaire eindpunt bereikte: na 16 weken behandeling, in vergelijking met de placebogroep, verbeterde een hoger percentage patiënten in de deucravacitinib-behandelingsgroep hun psoriasisgebied en ernst-index ten opzichte van de uitgangswaarde met ten minste 75% (PASI75), statische De Global Assessment (sPGA) score van de arts is volledige of bijna volledige verwijdering van de huidlaesies (sPGA 0/1).

Bovendien bereikte de studie een aantal belangrijke secundaire eindpunten, waaronder: in het aandeel patiënten dat PASI75-remissie bereikte en sPGA 0/1 in week 16, was de deucravacitinib-behandelingsgroep beter dan de Otezla-behandelingsgroep. In deze studie is de algehele veiligheid van deucravacitinib consistent met de eerder gerapporteerde resultaten en is consistent met het werkingsmechanisme van deucravacitinib.

POETYK PSO-2 is de tweede van twee globale fase 3 studies. Deze twee studies hebben aangetoond dat bij patiënten met matige tot ernstige plaque psoriasis, eenmaal daags deucravacitinib superieur is aan placebo en Otezla. De positieve resultaten van de eerste cruciale fase 3-studie, POETYK PSO-1, werden in november 2020 bekendgemaakt. Het bedrijf en de belangrijkste onderzoekers zullen een uitgebreide evaluatie van de POETYK PSO-2 onderzoeksgegevens voltooien en gedetailleerde resultaten delen op toekomstige medische conferenties.

Samit Hirawat, MD, Executive Vice President en Chief Medical Officer van Bristol-Myers Squibb Global Drug Development, zei: "Deucravacitinib is een potentieel nieuw molecuul. De bemoedigende gegevens die we tot nu toe hebben gezien, geven aan dat deucravactinib het potentieel heeft om een psoriasis te worden. Een belangrijke orale behandelingsoptie voor patiënten. We kijken ernaar uit om de resultaten van de POETYK PSO-1 en POETYK PSO-2 registratiestudies te bespreken met regelgevende instanties, met als doel deze nieuwe behandeling zo snel mogelijk te bieden aan patiënten met deze ernstige ziekte."

Deucravacitinib chemische structuur

Deucravacitinib is een nieuw type orale selectieve TYK2-remmer met een uniek werkingsmechanisme dat verschilt van andere kinaseremmers. TYK2 is een intracellulaire signaalkinase die de signaaltransductie van IL-23, IL-12 en type I IFN bemiddelt. Deze cytokines zijn natuurlijke cytokines die betrokken zijn bij ontstekingen en immuunrespons.

Momenteel wordt deucravacitinib geëvalueerd voor de behandeling van een breed scala aan immuungemedieerde ziekten, waaronder psoriasis, artritis psoriatica, lupus en inflammatoire darmziekten. Naast POETYK PSO-1 en POETYK PSO-2 voert Bristol-Myers Squibb nog drie andere Fase 3-studies uit naar deucravacitinib: POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO-LTE (NCT04036435) ).