Pfizer's PF-06939926 Fase III klinische studie gaf de eerste patiënt doseren behandeling!

Pfizer kondigde onlangs aan dat de Fase 3 CIFFREO studie evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van gentherapie PF-06939926 bij de behandeling van jongens met Duchenne spierdystrofie (DMD) heeft toegediend de eerste patiënt. De studie zal naar verwachting 99 mannelijke patiënten met ambulante DMD in de leeftijd van 4-7 jaar inschrijven op 55 klinische onderzoekslocaties in 15 landen over de hele wereld. De eerste patiënt werd op 29 december 2020 behandeld op een klinische proeflocatie in Barcelona, Spanje.

Het is vermeldenswaard dat dit de eerste fase 3 DMD gentherapie project om te beginnen met de inschrijving van patiënten, het markeren van een belangrijke mijlpaal. Momenteel is er geen goedgekeurde ziekte modificatie therapie beschikbaar voor alle genotypen van DMD. Als dit succesvol is in fase 3 klinische studies en wettelijke goedkeuring, kan PF-06939926 het traject van dmd-ziekteprogressie aanzienlijk verbeteren. Momenteel werkt Pfizer samen met wereldwijde regelgevende instanties om dit project zo snel mogelijk in andere landen te lanceren.

PF-06939926 is een recombinant adeno-geassocieerde virus type 9 (AAV9) capsid in ontwikkeling, die een afgekapte of verkorte versie van de menselijke dystrofische gen (minidystrofie), gecontroleerd door een menselijke spier-specifieke promotor. Als de AAV9 capsid heeft het potentieel om spierweefsel te richten, het werd gekozen als de drager. PF-06939926 werd in oktober 2020 door de Amerikaanse FDA benoemd en kreeg in mei 2017 de Orphan Drug Designation (ODD) en Rare Pediatric Disease Designation (RPDD).

Klinische gegevens gepubliceerd in mei 2020 bleek dat in termen van meerdere werkzaamheid-gerelateerde eindpunten gemeten op 12 maanden na een enkele intraveneuze infusie, PF-06939926 behandeling toonde langdurige en statistisch significante verbeteringen, met inbegrip van aanhoudende kleine Het expressieniveau van dystrophin (mini-dystrofine) en de score van de Polaris Mobile Function Assessment Scale (NSAA), dat is een gevalideerde meetmethode van de spierfunctie, verbeterd.

CIFFREO is een wereldwijde, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase 3 studie. Het is van plan om 99 ambulante patiënten in te schrijven, in de leeftijd van 4-7 jaar, gediagnosticeerd met DMD door genetische tests, en krijgen een stabiele corticosteroïde regime elke dag. Mannelijke patiënten met negatieve AAV9 neutraliserende antilichamen. In de studie worden patiënten willekeurig toegewezen aan twee cohorten en krijgen ze twee intraveneuze infusies, een met PF-06939926 en één met placebo. Ongeveer twee derde van de patiënten zal cohort 1 betreden en pf-06939926 gentherapie ontvangen aan het begin van de studie, en een placebo een jaar later; ongeveer een derde van de patiënten zal cohort 2 invoeren en aan het begin van het onderzoek placebo krijgen. Een jaar later, als je nog steeds in aanmerking komt, krijg je PF-06939926 gentherapie. Na ontvangst van gentherapie worden alle patiënten gedurende 5 jaar opgevolgd in een open-label verlengingsstudie. Het primaire eindpunt van de studie was de verandering in de totale score van de Polaris Mobile Function Assessment Scale (NSAA) vanaf de basislijn een jaar later.

Duchenne spierdystrofie (DMD) is een ernstige, verwoestende, levensbedreigende X-gebonden genetische ziekte die vooral jongens treft en wordt gekenmerkt door progressieve spierdegeneratie en zwakte. De ziekte wordt veroorzaakt door mutaties in de gencoderingdystrofine (dystrofine), die nodig is om de stabiliteit en functie van spiermembranen te behouden. Met de leeftijd verslechtert de spierdegeneratie van DMD-patiënten geleidelijk.

Symptomen van DMD manifesteren zich meestal in de vroege kindertijd tussen 3-5 jaar oud. Spierzwakte kan beginnen zo vroeg als 3 jaar oud. Het beïnvloedt eerst de spieren van de billen, bekken, dijen en schouders, en beïnvloedt vervolgens de skeletspieren van de armen, benen en romp. In hun tienerjaren verliezen patiënten meestal de mogelijkheid om te lopen en hebben ze rolstoelassistentie nodig. Tegelijkertijd worden ook het hart en de ademhalingsspieren aangetast. Helaas sterven patiënten meestal aan ziekte in hun twintiger jaren. DMD is de meest voorkomende spierdystrofie in de wereld. DMD komt voor bij 1 op de 3500-5000 levend geboren mannelijke baby's. Er zijn ongeveer 140.000 gevallen van DMD bij jongens wereldwijd, en ongeveer 30.000 gevallen in de Verenigde Staten en Europa.