Roche Esbriet (pirfenidone) Ontvangen Priority Review door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van niet-geclassificeerde interstitiële longziekte (uILD)!

Roche kondigde onlangs aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een aanvullende nieuwe drug application (sNDA) van Esbriet (pirfenidone) heeft geaccepteerd voor de behandeling van niet-geclassificeerde interstitiële longziekte (UILD). De FDA heeft prioriteit herziening verleend aan de sNDA en zal naar verwachting een goedkeuring besluit te nemen in mei 2021.

In oktober 2014 werd Esbriet goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van idiopathische longfibrose (IPF). In 2020 heeft de FDA Esbriet de Orphan Drug Designation (ODD) and Breakthrough Drug Designation (BTD) toegekend voor de behandeling van UILD.

Interstitiële longziekte (ILD) is een zeldzame en slopende ernstige ademhalingsziekte. Momenteel zijn er geen geneesmiddelen goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van niet-geclassificeerde ILD (UILD). Gegevens uit een klinische fase II-studie toonden aan dat Esbriet de progressie van de ziekte vertraagde bij patiënten met UILD in vergelijking met placebo na 24 weken behandeling.

Levi Garraway, MD, Chief Medical Officer en Global Product Development Director van Roche, zei: "Sinds de Amerikaanse goedkeuring van de notering, Esbriet is uitgegroeid tot een standaard van zorg voor patiënten met idiopathische longfibrose (IPF). Echter, fibrotische longziekten (waaronder UILD) heeft nog steeds veel onvervulde behoeften. We werken nauw samen met de FDA en hopen Esbriet aan UILD-patiënten te kunnen leveren."

ILD is een term die in grote lijnen beschrijft meer dan 200 soorten zeldzame longziekten. Hoewel ILD vergelijkbare kenmerken heeft, waaronder hoesten en kortademigheid, heeft elk type ILD verschillende oorzaken, behandelingen en vooruitzichten. Ongeveer 10% van de ILD-patiënten is beoordeeld door een multidisciplinair team en zelfs na grondig onderzoek kan een duidelijke diagnose niet worden verkregen. In deze gevallen worden patiënten geclassificeerd als met UILD.

Esbriet's aanvraag voor een nieuwe indicatie voor de behandeling van UILD is gebaseerd op gegevens uit een fase II klinische studie. Dit is een internationale, multi-center, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde fase II studie uitgevoerd in meer dan 70 klinische centra over de hele wereld. De ingeschreven patiënten zijn volwassenen met progressieve fibrose UILd (18-85 jaar). Deze patiënten hadden voorspeld gedwongen vitale capaciteit (FVC) ≥45%, voorspelde koolmonoxide diffusie capaciteit (DLco) ≥30%, en hoge resolutie CT toonde fibrose ≥10% in de afgelopen 12 maanden. De studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van Esbriet ten opzichte van placebo.

Het is vermeldenswaard dat deze studie de eerste gerandomiseerde gecontroleerde studie vertegenwoordigt om specifiek patiënten met progressieve UILD in te schrijven. De resultaten toonden aan dat in vergelijking met placebo, Esbriet de progressie van de ziekte aanzienlijk vertraagde en de werkzaamheid ervan ondersteunde op meerdere parameters van de longfunctie, waaronder FVC. In het bijzonder, binnen 24 weken na de behandeling, gemeten door een huis spirometrie, de mediane verandering in FVC voorspeld door de Esbriet groep was -87.7 mL (Q1-Q3 -338.1 to 148.6), en de placebogroep was -157.1 mL (- 370,9 tot 70,1). Binnen 24 weken na de behandeling, gemeten naar locatiespirometrie, was de gemiddelde verandering in FVC die door de Esbriet-groep werd voorspeld lager dan die van de placebogroep (behandelingsverschil: 95,3 mL, p=0,002). DLco en zes minuten lopen (6MWD) testresultaten zijn in het voordeel van Esbriet. In dit onderzoek zijn de veiligheid en verdraagbaarheid van Esbriet bij patiënten met UILD vergelijkbaar met die waargenomen in een fase III-studie van patiënten met idiopathische longfibrose (IPF), en de meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen in het behandelingsproces Gebeurtenissen (TEAE) waren gastro-intestinale ziekte (47% in de Esbriet-groep en 26% in de placebogroep), vermoeidheid (13% vs. 10%) , en uitslag (10% vs 7%).

Vergeleken met placebo werd esbrietbehandeling geassocieerd met een kleiner verlies van longfunctie en trainingscapaciteit. Deze resultaten geven aan dat patiënten met progressieve fibrose en UILD baat kunnen hebben bij de behandeling met Esbriet.

Esbriet is een oraal medicijn dat is goedgekeurd voor de behandeling van idiopathische longfibrose (IPF) en beschikbaar is in veel landen over de hele wereld. Esbriet is een weesgeneesmiddel dat in 2011 in Europa werd goedgekeurd voor de behandeling van volwassenen met een milde tot matige IPF en in oktober 2014 in de Verenigde Staten voor IPF-patiënten. In het begin van 2017 keurde de Amerikaanse FDA Esbriet 801mg en 276mg tabletten goed als nieuwe opties voor IPF-behandeling. Onder hen, 801mg tabletten kunnen worden gebruikt als een onderhoudsbehandeling optie om het dagelijkse aantal geneesmiddelen genomen door patiënten met IPF te verminderen.

Het exacte mechanisme van Esbriet is nog niet volledig geëlimineerd, maar het kan verband houden met interferentie met de productie van transformerende groeifactor-β (TGF-β) en tumornecrose factor-α (TNF-α). TGF-β is een klein molecuul eiwit betrokken bij celgroei en litteken (fibrose) productie, terwijl TNF-α is een klein molecuul eiwit betrokken bij ontsteking. In de Verenigde Staten en de Europese Unie heeft Esbriet de status van weesgeneesmiddel gekregen voor de behandeling van IPF.

IPF is een onomkeerbaar, fataal en progressief longlitteken. Relevante klinische gegevens tonen aan dat Esbriet de voortgang van IPF kan vertragen. Vergeleken met placebo verminderde 52 weken Esbriet-behandeling het risico op overlijden bij IPF-patiënten aanzienlijk met 48% (p=0,01). Het percentage patiënten bij wie FVC in week 52 van de behandeling van de baseline met ≥10% zou dalen, was 17% in de behandelingsgroep van Esbriet en 32% in de placebogroep. Bovendien, in vergelijking met placebo, Esbriet aanzienlijk verminderd de daling in de 6 minuten lopen testafstand.

Idiopathische longfibrose (IPF) is een zeldzame longziekte die fatale, onomkeerbare en progressieve littekens (fibrose) van de longen kan veroorzaken, waardoor ademhalingsproblemen ontstaan, evenals het hart, spieren en sleutelorganen Kan niet genoeg zuurstof krijgen om goed te werken. De vooruitgang van IPF kan snel of traag zijn, maar het zal uiteindelijk leiden tot verharding van de afschaffing en stopzetting van het werk. Geschat wordt dat er ongeveer 100.000 IPF-patiënten in de Verenigde Staten en ongeveer 110.000 IPF-patiënten in Europa zijn. IPF is een meer angstaanjagende ziekte dan kanker. De oorzaak is onbekend en kan niet worden genezen. Momenteel heeft slechts een beperkt aantal IPF-patiënten longtransplantaties ondergaan. IPF zal onvermijdelijk leiden tot kortademigheid en schade aan gezond longweefsel. Na de diagnose overleeft ongeveer de helft van de patiënten slechts 3 jaar, en de 5-jarige overlevingskans is ongeveer 20%-30%. IPF komt meestal voor bij mensen ouder dan 45 jaar, met meer mannen dan vrouwen.