Tagrisso (osimertinib) Adjuvante behandeling van EGFRm-NSCLC: verminder het risico op herhaling / overlijden van het centrale zenuwstelsel met 82%!

AstraZeneca heeft onlangs de positieve resultaten aangekondigd van een verkennende analyse van het gerichte antikankermedicijn Tagrisso (osimertinib) Fase III ADAURA op de 2020 European Society of Medical Oncology (ESMO) Virtual Conference. Gegevens tonen aan dat bij patiënten met een vroeg stadium (stadium IB / II / IIIA) epidermale groeifactorreceptormutatie (EGFRm) niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die curatieve volledige tumorresectie hebben ondergaan, Tagrisso wordt gebruikt als een postoperatieve adjuvante behandeling toon het centrum Zenuwstelsel (CZS) ziektevrije overleving (DFS) heeft een klinisch significante verbetering. Deze gegevens versterken de bewezen klinische werkzaamheid van Tagrisso bij de behandeling van CZS-metastasen.

Hoewel tot 30% van de NSCLC-patiënten in een vroeg genoeg stadium kan worden gediagnosticeerd en het potentieel hebben om een ​​curatieve operatie te ondergaan, komt herhaling van de ziekte nog steeds vaak voor bij patiënten met vroege longkanker. Wanneer de tumor zich naar de hersenen verspreidt, is recidief van het CZS een veel voorkomende complicatie van EGFRm-NSCLC, en de prognose van deze patiënten is bijzonder slecht.

De vooraf gespecificeerde analyse die tijdens de bijeenkomst werd gepubliceerd, toonde aan dat patiënten die adjuvante therapie met Tagrisso kregen, in vergelijking met placebo, minder recidieven of sterfgevallen hadden (11% versus 46%). Van de patiënten met een recidief van kanker had 38% van de patiënten die met Tagrisso werden behandeld, een gemetastaseerd recidief, terwijl 61% van de patiënten die met placebo werden behandeld een gemetastaseerd recidief had. Bovendien toonde Tagrisso aan dat het het risico op CZS-recidief of overlijden met 82% verminderde (HR=0,18; 95% BI: 0,10-0,33, p< 0,0001).="" de="" mediane="" czs="" dfs="" van="" de="" twee="" behandelingsgroepen="" werd="" niet="">

Een postmortale analyse toonde aan dat onder patiënten die geen andere soorten recidieven hadden doorgemaakt, de geschatte waarschijnlijkheid van het waarnemen van een recidief van hersenziekten na 18 maanden bij met Tagrisso behandelde patiënten< was; 1%, vergeleken met 9% bij placebopatiënten. Wat betreft het primaire eindpunt van ziektevrije overleving bij patiënten met stadium II en IIIA, verminderde adjuvante therapie met Tagrisso het risico op terugkeer van de ziekte of overlijden met 83% (HR=0,17; 95% BI: 0,12-0,23; p<>

In deze studie zijn de veiligheid en verdraagbaarheid van Tagrisso consistent met eerdere onderzoeken naar gemetastaseerd EGFRm-NSCLC. Volgens de beoordeling van de onderzoekers had 10% van de patiënten in de Tagrisso-groep bijwerkingen van graad 3 of hoger, vergeleken met 3% in de placebogroep.

Het is vermeldenswaard dat de ADAURA-studie de eerste wereldwijde klinische studie is die de statistisch significante en klinisch significante voordelen van een EGFR-remmer bij de adjuvante behandeling van longkanker evalueert. De resultaten toonden voor het eerst aan dat een EGFR-remmer de progressie van vroege EGFR-mutante longkanker kan veranderen en patiënten hoop op genezing kan bieden.

Dr. Masahiro Tsuboi, de hoofdonderzoeker van de ADAURA-studie, zei: “Het is tijd om het concept van beëindiging van de behandeling na een operatie voor vroege EGFR-mutante longkanker te veranderen, omdat het recidiefpercentage nog steeds hoog is, zelfs na adjuvante chemotherapie. Deze nieuwe gegevens laten zien dat Tagrisso het lage recidiefpercentage voor postoperatieve adjuvante behandeling, vooral in de hersenen, in combinatie met significante ziektevrije overlevingsvoordelen, deze gegevens duidelijk laten zien dat Tagrisso patiënten meer tumorvrije overlevingstijd kan bieden."

José Baselga, Executive Vice President Oncology Research and Development bij AstraZeneca, zei: “Zodra longkanker zich uitbreidt naar de hersenen, zijn de resultaten meestal verwoestend. We zien nu dat omdat Tagrisso de bloed-hersenbarrière kan passeren, het een significant effect heeft op de voortgang van de behandeling van uitgezaaid hersenweefsel. De werkzaamheid neemt toe. Deze overtuigende nieuwe gegevens tonen aan dat Tagrisso hersenmetastasen kan voorkomen bij patiënten met een vroege ziekte, en bewijst verder dat dit medicijn een echte verandering is voor patiënten met EGFRm-longkanker. Tagrisso zou een adjuvante behandeling moeten zijn. De standaard is als het behandelen van patiënten met gemetastaseerde ziekte over de hele wereld."

Longkanker is een verwoestende ziekte. Hoewel tot 30% van de NSCLC-patiënten vroeg genoeg gediagnosticeerd kan worden en het potentieel heeft om een ​​curatieve chirurgische resectie te ondergaan, komt herhaling van de ziekte zeer vaak voor bij een vroeg stadium van de ziekte. Bijna de helft van de patiënten gediagnosticeerd in stadium IB, meer dan driekwart van de patiënten gediagnosticeerd in stadium IIIA, zal binnen 5 jaar terugvallen.

Tagrisso is een orale, derde representatieve EGFR-TKI-remmer met kleine moleculen, die door veel landen over de hele wereld is goedgekeurd (inclusief de Verenigde Staten, Japan, China en de Europese Unie): (1) Eerstelijnsbehandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde EGFRm NSCLC-patiënten; (2) tweedelijnsbehandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC-patiënten met een positieve EGFR T790M-mutatie.

Momenteel is Tagrisso in geen enkel land goedgekeurd voor adjuvante therapie. In juli van dit jaar heeft de Amerikaanse FDA Tagrisso Breakthrough Drug Designation (BTD) toegekend aan EGFRm NSCLC-patiënten in een vroeg stadium (IB / II / IIIA) die een curatieve volledige tumorresectie hebben ondergaan als adjuvante behandeling na een operatie. Deze BTD is gebaseerd op de ongekende resultaten van de Fase III ADAURA-studie. Gegevens tonen aan dat bij vroege (stadium IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC-patiënten die een volledige tumorresectie hebben ondergaan, het gebruik van Tagrisso als adjuvante postoperatieve behandeling de ziektevrije overleving (DFS) significant verlengt en het risico op terugkeer van de ziekte of overlijden vermindert Aanzienlijk verminderd met 83%.

Volgens de resultaten van de ADAURA-studie is AstraZeneca al bezig met het indienen van een plan voor het indienen van wettelijke aanvragen voor Tagrisso' s adjuvante behandeling van EGFRm-NSCLC. Momenteel zet AstraZeneca ook het andere onderzoek van Tagrisso&# 39 voort, waaronder: behandeling van lokaal gevorderde inoperabele ziekte (LAURA-studie), gecombineerde chemotherapie om gemetastaseerde ziekte te behandelen (FLAURA2), gecombineerd met mogelijke nieuwe geneesmiddelen om EGFR TKI-resistentie op te lossen ( SAVANNAH-onderzoek, BOOMGAARD-onderzoek).