De eerste Farinyl Transferase-remmer Zokinvy wordt in november goedgekeurd voor marketing, waardoor het risico op overlijden met 88% wordt verminderd!

Eiger is een klinisch biofarmaceutisch bedrijf in een laat stadium dat zich toelegt op de ontwikkeling en commercialisering van een reeks gerichte en baanbrekende therapieën voor de behandeling van ernstige zeldzame en ultrazeldzame ziekten. Onlangs kondigde het bedrijf aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Zokinvy (lonafarnib) New Drug Application (NDA) heeft geaccepteerd. De NDA streeft naar versnelde goedkeuring van Zokinvy voor de behandeling van Progeria (Progeria, ook bekend als: Hutchinson-Guilford Progeria Syndrome, HGPS) en Progeroid Laminopathies (Progeroid Laminopathies). De FDA heeft Zokinvy NDA prioriteitsbeoordeling verleend en een doeldatum voor medicijngebruik op recept (PDUFA) op recept vastgesteld op 20 november 20 20. De FDA heeft Eiger laten weten niet van plan te zijn een adviescommissie bijeen te roepen om NDA te bespreken.

Indien goedgekeurd, wordt Zokinvy 's werelds eerste' s medicijn tegen vroegtijdige veroudering. Momenteel ondergaat Zokinvy ook een versnelde evaluatie door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA). Eerder ontving Zokinvy de kwalificatie weesgeneesmiddel (ODD) voor de behandeling van vroegtijdige veroudering en vroegtijdige veroudering-achtige laminopathie door de Amerikaanse FDA en EU EMA, doorbraakkwalificatie van geneesmiddelen (BTD) en kwalificatie zeldzame pediatrische ziekten (RPDD) door de FDA.

Vroegtijdige veroudering is een uiterst zeldzame en dodelijke ziekte die vroegtijdige veroudering bij kinderen kan veroorzaken. Zonder behandeling sterven kinderen met vroegtijdige veroudering aan een hartaandoening, met een gemiddelde leeftijd van 14. 5 jaar. Momenteel is er geen goedgekeurde behandeling voor vroegtijdige veroudering en voortijdige veroudering-achtige laminopathie.

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Zokinvy&# 39 is lonafarnib, een pionier op het gebied van orale farnesyltransferaseremmer (FTI) waarvan is aangetoond dat het de overleving verlengt bij kinderen met vroegtijdige veroudering en jongvolwassen patiënten. Een studie gepubliceerd in de Journal of the American Medical Association (JAMA) in 2018 toonde aan dat lonafarnib-monotherapie bij patiënten met vroegtijdige veroudering het risico op overlijden met 88% verminderde, en de meest voorkomende bijwerkingen die werden gemeld waren gastro-intestinale symptomen. Veel premature ouder wordende patiënten krijgen al meer dan 10 jaar lonafarnib.

Eiger heeft ook een wereldwijd toegangsplan voor beheer opgesteld, dat naar verwachting meer dan 40 landen zal omvatten om ervoor te zorgen dat alle kinderen en jongeren met vroegtijdige veroudering en vroegtijdige verouderingachtige laminopathie behandeld kunnen worden.

David Cory, President en CEO van Eiger, zei:" De aanvaarding van onze eerste NDA door de FDA is een belangrijke mijlpaal voor Eiger en het is ook een behandeling voor patiënten met progressieve vroegtijdige veroudering en progressieve voortijdige veroudering-achtige laminopathie. Kinderen en jongeren hebben een belangrijke stap gezet. We willen de Premature Aging Research Foundation (PRF) bedanken voor hun inzet, doorzettingsvermogen en toewijding. Het belangrijkste is dat we alle kinderen en hun families met vroegtijdige veroudering bedanken die hebben deelgenomen. De klinische studie met lonafarnib maakt dit mogelijk. We bereiden ons voor op de commerciële lancering van Zokinvy in de VS en Europa."

Leslie Gordon, PRF Medical Director, MD, zei:" Deze mijlpaal is het hoogtepunt van 12 jaar aan klinische onderzoeken waarbij kinderen met vroegtijdige veroudering en vroegtijdige op veroudering lijkende laminopathie zijn behandeld van meer dan 30 landen en zes continenten. We hebben het geluk om Eiger's partners te zijn bij de voorbereiding en indiening van de NDA en om continue Zokinvy-voorziening te bieden aan kinderen en jongeren met vroegtijdige veroudering. We danken alle kinderen en hun families met vroegtijdige veroudering. Hun moed inspireert We zijn elke dag."

Moleculaire structuur van lonafarnib (Bron afbeelding: Wikipedia)

Vroegtijdige veroudering (HGPS) is een zeldzame, dodelijke genetische ziekte die veroudering bij kinderen versnelt. De ziekte wordt veroorzaakt door een puntmutatie in het LMNA-gen dat codeert voor lamin A, dat een voor farnesylatie vatbaar, toxisch progerine produceert. Lamin A maakt deel uit van de nucleaire structuursteiger en speelt een belangrijke rol in de nucleaire structuur en functie. Kinderen met vroegtijdige veroudering zullen sterven aan dezelfde ziekte die miljoenen normaal ouder wordende volwassenen-arteriosclerose treft, maar de gemiddelde leeftijd waarop het kind sterft is 14. 5 jaar. De symptomen van vroegtijdige veroudering zijn onder meer ernstige hypoplasie, sclerodermie-achtige huid, systemische ondervoeding, haaruitval, gewrichtscontractuur, skeletdysplasie, versnelde systemische atherosclerose, verminderde cardiovasculaire functie en beroerte. Er zijn naar schatting wereldwijd ongeveer 400 kinderen met vroegtijdige veroudering.

Progeroid-achtige laminopathie (progeroid laminopathies) is de overerving van versnelde veroudering veroorzaakt door een reeks mutaties in het lamin A- en / of Zmpste 24 -gen. Deze mutaties produceren farnesylering die verschilt van het voortijdige verouderingseiwit. Hoewel er geen vroegtijdig verouderd eiwit wordt geproduceerd, kunnen mutaties in deze genen overlappende maar duidelijke ziekteverschijnselen veroorzaken met vroegtijdig verouderd eiwit. Over het algemeen kan de prevalentie van vroegtijdige veroudering-achtige laminopathie hoger zijn dan vroegtijdige veroudering wereldwijd.

lonafarnib heeft een licentie van Eiger uit Merck. Het medicijn is een kenmerkend, laatontwikkelingsstadium, oraal actieve remmer gericht op farnesyltransferase. Het proces van dieen is betrokken bij de modificatie van eiwitten. Prematuur verouderd proteïne is een abnormaal proteïne dat wordt gefesyleerd en waarvan wordt aangenomen dat het niet kan worden gesplitst, wat resulteert in een sterke binding aan het nucleaire membraan, resulterend in veranderingen in de morfologie van het nucleaire membraan en daaropvolgende celbeschadiging.

lonafarnib blokkeert de farnesylering van voortijdige veroudering van eiwitten. In de Fase I / II- en Fase II-onderzoeken, gefinancierd door de Boston Children' s Hospital Progeria Research Foundation (www.Progeria Research.org), hebben meer dan 90 patiënten met vroegtijdige veroudering het kind werd behandeld. De resultaten van de twee onderzoeken lieten zien dat na 2. {{{3}} jaar follow-up, vergeleken met onbehandelde kinderen met vroegtijdige veroudering, monotherapie met lonafarnib een lager sterftecijfer had bij kinderen met vroegtijdige veroudering (3. 7% versus 3 3. 3%; HR=0. 12) en verminderd risico op overlijden {{11 }}%.

Naast de behandeling van vroegtijdige veroudering en vroegtijdige veroudering-achtige laminopathie, ontwikkelt Eiger ook lonafarnib om de infectie met het hepatitis D-virus (HDV) te behandelen. Eind december 2018 hebben FDA en EMA aan lonafarnib de doorbraakkwalificatie (BTD) en prioriteitskwalificatie (PRIME) toegekend voor de behandeling van hepatitis D-virusinfectie (HDV). Lonafarnib kan de isopreenstap van HDV-replicatie in levercellen remmen, waardoor de levenscyclus van het virus tijdens de assemblagestap van het virus wordt geblokkeerd.

Gegevens uit meerdere klinische fase II-onderzoeken bevestigen de werkzaamheid en veiligheid van het op lonafarnib gebaseerde regime voor de behandeling van met HDV geïnfecteerde patiënten. De gegevens tonen aan dat het op lonafarnib gebaseerde regime het gecombineerde primaire eindpunt van HDV-RNA-niveaus ≥ 2 log 10 en normalisatie van alanineaminotransferase (ALT) heeft bereikt, weerspiegelt de verbetering van de leverstatus en virologische respons. Momenteel bevindt het medicijn zich in een kritische fase III klinische studie van HDV.

Hepatitis D wordt veroorzaakt door een HDV-infectie en is het ernstigste type menselijke virale hepatitis. Hepatitis D komt alleen voor als co-infectie bij personen die het hepatitis B-virus (HBV) dragen, wat een ernstiger leverziekte veroorzaakt dan hepatitis B, en het kan leverfibrose, leverkanker en leverfalen versnellen. Hepatitis D is een ziekte die de menselijke gezondheid wereldwijd ernstig schaadt, en de ziekte kan wereldwijd ongeveer 15-20 miljoen mensen treffen. De prevalentie van hepatitis D varieert in verschillende regio's van de wereld. Volgens rapporten heeft wereldwijd ongeveer 4. 3% -5. 7% van de chronische hepatitis B-virusdragers een HDV-infectie. In sommige regio's, waaronder Buiten-Mongolië, China, Rusland, Centraal-Azië, Pakistan, Turkije, Afrika, het Midden-Oosten en Zuid-Amerika, is de prevalentie van HDV onder chronische met HBV geïnfecteerde personen nog hoger. Volgens rapporten, Mongolië en Pakistan is de prevalentie van HDV onder mensen met HBV infectie zo hoog als 60%.