De eerste fase 3 nucleaire exportremmer Xpovio heeft een significant effect, en Deqi Pharmaceutical wordt geïntroduceerd in China!

Karyopharm Therapeutics, een partner van Deqi Pharmaceuticals, heeft onlangs de positieve top-line resultaten aangekondigd van het fase 3-deel van de gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, cross-over SEAL-studie op de Connective Tissue Oncology Society 2020 Annual Meeting (CTOS 2020) . De studie werd uitgevoerd bij patiënten met gevorderd inoperabel gededifferentieerd liposarcoom die eerder ten minste twee therapieën hadden gekregen, en evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van Xpovio (selinexor) als monotherapie in vergelijking met placebo. De resultaten toonden aan dat de studie het primaire eindpunt bereikte en dat Xpovio de progressievrije overleving (PFS) significant verlengde in vergelijking met placebo.

De resultaten van de SEAL-studie markeerden de eerste positieve klinische gegevens in een laat stadium van Xpovio in solide tumoren, wat de significante vooruitgang van het toekomstige potentieel van het geneesmiddel&# 39 bij andere indicaties van solide tumoren onderstreept. Op basis van de resultaten van de studie is Karyopharm van plan om in het eerste kwartaal van 2021 een nieuwe medicijnaanvraag (NDA) in te dienen bij de Amerikaanse FDA, waarbij goedkeuring wordt gevraagd voor Xpovio om patiënten met gededifferentieerd liposarcoom te behandelen. Indien goedgekeurd, wordt Xpovio het eerste orale niet-chemotherapeutische geneesmiddel voor de behandeling van gededifferentieerd liposarcoom. De bemoedigende gegevens van SEAL-onderzoek bieden ook een aanvullende theoretische basis voor het bevorderen van de klinische ontwikkeling van Xpovio' bij andere indicaties van vaste tumoren, waaronder endometriumkanker, glioblastoom, longkanker en andere die momenteel klinisch kankeronderzoek ondergaan.

De specifieke gegevens die tijdens de CTOS 2020-bijeenkomst werden vrijgegeven, toonden aan dat de mediane PFS in de XPovio-groep 2,83 maanden was en die in de placebogroep 2,07 maanden (HR=0,70; p=0,023). Deze gegevens tonen aan dat behandeling met Xpovio het risico op ziekteprogressie of overlijden met 30% vermindert in vergelijking met placebo. De geschatte progressievrije (PFS) overleving na 6 maanden was 23,9% in de XPovio-groep en 13,9% in de placebogroep; het geschatte overlevingspercentage van PFS na 12 maanden was 8,4% in de XPovio-groep en 2% in de placebogroep. De ziektelast (gemeten aan de hand van de grootte van de beoogde laesie) in de Xpovio-groep was bij 7,5% van de patiënten met ≥ 15% verminderd en geen enkele patiënt in de placebogroep bereikte dit niveau.

Dankzij de studie konden patiënten die een placebo gebruikten en objectieve ziekteprogressie vertoonden, worden overgebracht naar de Xpovio-behandelingsgroep. Vergeleken met degenen die vanaf het begin van het onderzoek in de placebogroep kwamen en nooit waren overgeschakeld naar de Xpovio-behandelingsgroep, vertoonde de mediane totale overleving (OS) van patiënten die met Xpovio werden behandeld een trend van verbetering: patiënten die Xpovio kregen, mediaan De totale overleving (OS) was 9,99 maanden, terwijl de mediane OS van patiënten die nooit Xpovio-behandeling hadden gekregen 9,07 maanden was (HR=0,69; p=0,122).

In deze studie is de veiligheid van Xpovio consistent met eerdere klinische studies. In vergelijking met klinische onderzoeken voor de behandeling van patiënten met multipel myeloom en diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), zijn er minder hematologische en infectieuze bijwerkingen. In de studie waren de meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE) cytopenieën en gastro-intestinale en fysieke symptomen. De meeste bijwerkingen kunnen onder controle worden gehouden door dosisaanpassing en / of standaard ondersteunende zorg. De meest voorkomende niet-hematologische behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren misselijkheid (81%), verlies van eetlust (60%), vermoeidheid (51%) en braken (49%), voornamelijk voorvallen van graad 1 en 2. De meest voorkomende graad 3 en 4 behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren anemie (19%), hyponatriëmie (11%), trombocytopenie (10%) en vermoeidheid (10%).

Mrinal M. Gounder, hoofdonderzoeker van de SEAL-studie en behandelend arts bij het Sloan Kettering Cancer Center Sarcoma Service and Development Treatment Service Center, zei: “Gedifferentieerd liposarcoom is een bijzonder agressieve tumor die voorkomt in menselijk vetweefsel. Het wordt geassocieerd met een hoge mate van metastase, recidief en mortaliteit. Helaas zijn er weinig effectieve behandelingsopties voor patiënten met een gevorderde ziekte. De gegevens die op de CTOS 2020-conferentie zijn gepresenteerd, laten zien dat in vergelijking met de placebogroep het mediane aantal met Xpovio behandelde patiënten geen progressieve overleving (PFS) statistisch significant verbeterd is. Voor deze patiënten is het verlengen van PFS een belangrijk klinisch doel, omdat de snelle ontwikkeling van deze ziekte zich vaak vertaalt in vroegtijdig overlijden."

Dr. Sharon Shacham, President en Chief Scientific Officer van Karyopharm, zei:" We zijn zeer verheugd om de belangrijke resultaten van het SEAL Phase 3-deel van de studie met u te delen. Dit zijn de eerste, geavanceerde klinische gegevens van Xpovio bij indicaties van solide tumoren. Wij geloven dat deze gegevens krachtig zijn. Dit ondersteunt ons doel om Xpovio tweemaal per week te ontwikkelen als een effectieve, gemakkelijke en nieuwe orale therapie om de progressievrije overleving (PFS) van patiënten met gevorderd inoperabel gededifferentieerd liposarcoom te verlengen. We bekijken deze gegevens. Ik ben vooral enthousiast omdat Xpovio de eerste orale therapie is die activiteit vertoont bij patiënten met eerder behandeld liposarcoom. We kijken ernaar uit om in het eerste kwartaal van 2021 (NDA) een nieuwe medicijnaanvraag in te dienen bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), om goedkeuring te vragen aan Xpovio om patiënten in het SEAL-onderzoek te behandelen. Indien goedgekeurd, zal Xpovio het eerste orale niet-chemotherapeutische geneesmiddel worden dat wordt gebruikt om patiënten met gededifferentieerd liposarcoom te behandelen."

Xpovio is een eersteklas, selectieve nucleaire exportremmer (SINE). In augustus 2018 bereikten Deqi Pharmaceutical en Karyopharm Therapeutics een strategische samenwerking om gezamenlijk 4 innovatieve orale geneesmiddelen te ontwikkelen, waaronder 3 SINE XPO1-antagonisten Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor en een PAK4 en NAMPT dual target-remmer KPT -9274. In januari 2019 ontving ATG-010 (Xpovio) klinische goedkeuring in China voor de behandeling van refractair en recidiverend multipel myeloom. Dit medicijn is ook de eerste selectieve nucleaire exportremmer die op de Chinese markt voor multipel myeloom (SINE) is ontwikkeld.

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Xpovio is selinexor, een baanbrekende, orale, selectieve nucleaire exportremmer (SINE) -verbinding die bindt aan en remt nucleair exporteiwit XPO1 (ook bekend als CRM1), wat resulteert in tumoronderdrukkereiwit in de kernaccumulatie, dat zal herstart en versterking van hun tumoronderdrukkingsfunctie, leidend tot selectieve apoptose van kankercellen zonder significante impact op normale cellen.

In de Verenigde Staten is Xpovio door de FDA goedgekeurd voor 2 tumorindicaties voor de behandeling van vijfvoudig refractair multipel myeloom (MM) en recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), met name: (1) gecombineerd met dexamethason, gebruikt voor recidieven die in het verleden ten minste 4 therapieën hebben ondergaan en die ongevoelig zijn voor ten minste 2 proteasoomremmers (PI), ten minste 2 immunosuppressiva (IMiD) en een monoklonaal antilichaam tegen CD38 Patiënten met refractair multipel myeloom ( RRMM). (2) Voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverende of refractaire DLBCL die ten minste 2 systemische therapieën hebben ondergaan, waaronder DLCBL veroorzaakt door folliculair lymfoom (FL).

Het is vermeldenswaard dat Xpovio de eerste en enige nucleaire exportremmer (SINE) is die is goedgekeurd door de FDA. Dit medicijn is ook het eerste goedgekeurde medicijn voor het nieuwe doelwit van myeloom (XPO1) sinds 2015. Bovendien is Xpovio momenteel de enige orale therapie met enkel middel die is goedgekeurd voor de behandeling van recidiverende of refractaire DLBCL.

Momenteel wordt de aanvullende nieuwe geneesmiddeltoepassing (sNDA) van Xpovio' voor de tweedelijnsbehandeling van multipel myeloom beoordeeld door de Amerikaanse FDA. Indien goedgekeurd, zal Xpovio een belangrijke aanvulling zijn op het behandelmodel voor patiënten met recidiverende of refractaire MM. Momenteel evalueert Karyopharm het potentieel van selinexor om een ​​reeks hematologische maligniteiten en solide tumoren te behandelen in meerdere mid-tot-late klinische onderzoeken, waaronder multipel myeloom (MM), diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), liposarcoom (SEAL) Onderzoek), endometriumkanker, recidiverend glioblastoom.