Het Merck/Eisai Keytruda+Lenvima-programma dient een aanvraag in in Japan

Eisai en zijn partner Merck&versterker; Co heeft onlangs aangekondigd dat zij in Japan een aanvraag hebben ingediend om de orale multi-receptor tyrosinekinaseremmer Lenvima (generieke naam: lenvatinib) te combineren met anti-PD-1 therapie. Keytruda (generieke naam: pembrolizumab) wordt in combinatie gebruikt om patiënten te behandelen met gevorderde baarmoederkanker. Eerder kreeg het Lenvim+Keytruda-programma de Orphan Drug Designation (ODD) voor de behandeling van baarmoederkanker door het Japanse Ministerie van Volksgezondheid, Arbeid en Welzijn (MHLW). Volgens dit systeem wordt deze aanvraag met voorrang beoordeeld.

Het is vermeldenswaard dat dit de tweede aanvraag in Japan is voor de"immune + gerichte" combinatietherapie Keytruda + Lenvima. In maart van dit jaar dienden de twee partijen hun eerste aanvraag in in Japan om het Lenvim+Keytruda-programma te gebruiken voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met gevorderd niercelcarcinoom (RCC).

Naar schatting zullen er in 2020 wereldwijd meer dan 417.000 nieuwe gevallen van baarmoederkanker worden gediagnosticeerd, en het dodental zal bijna 97.000 bedragen. In Japan zijn er in 2020 meer dan 17.000 nieuwe gevallen en meer dan 3.000 doden. Endometriumkanker is de meest voorkomende vorm van baarmoederkanker. Er wordt aangenomen dat meer dan 90% van de baarmoederkanker in het endometrium voorkomt. De overlevingskans van patiënten is sterk afhankelijk van het stadium bij diagnose. De 5-jaarsoverleving voor gemetastaseerde ziekte is 17% en de prognose is erg slecht.

De toepassing van het Keytruda+Lenvima-regime voor de behandeling van baarmoederkanker is gebaseerd op de resultaten van de belangrijkste fase 3 KEYNOTE-775/Study 309-studie (NCT03517449). De studie werd uitgevoerd bij patiënten met gevorderde endometriumkanker (in Japan gevorderde endometriumkanker) die ten minste één platinabevattende behandeling hadden gekregen. De resultaten toonden aan dat in vergelijking met chemotherapie (artsen kiezen voor doxorubicine of paclitaxel), het Keytruda+Lenvima-regime de algehele overleving (OS), progressievrije overleving (PFS) en het algehele responspercentage (ORR) significant heeft verbeterd. .

De specifieke gegevens zijn: in de gehele onderzoekspopulatie, vergeleken met chemotherapie, het Keytruda+Lenvima-programma: (1) Verminderde het risico op overlijden met 38% en verlengde de totale overleving significant (mediane OS: 18,3 maanden vs. 11,4 maanden), ongeacht de reparatiestatus van de mismatch; (2) Verminderde het risico op ziekteprogressie of overlijden met 44% en aanzienlijk verlengde progressievrije overleving (mediane PFS: 7,2 maanden vs. 3,8 maanden); (3) Aanzienlijk verbeterd totaal remissiepercentage (ORR: 31,9% vs 13,7%).

Op dit moment slagen Merck en Eisai voor het klinische LEAP-project, waarbij 20 klinische onderzoeken worden uitgevoerd in 13 verschillende soorten tumoren, waaronder de fase 3-studie LEAP-001, de eerstelijnsevaluatie van patiënten met gevorderde endometriumkanker. Uit de gegevens van dit project blijkt dat de combinatie van Keytruda+Lenvima een sterk effect heeft laten zien bij veel soorten tumoren!

KEYNOTE-775/Study 309 is een multicenter, gerandomiseerd, open-label fase 3-onderzoek, uitgevoerd bij patiënten met gevorderde endometriumkanker die ten minste één platinabevattend regime hebben gekregen, en waarin de werkzaamheid en effectiviteit van Keytruda en Lenvima zijn geëvalueerd. combinatietherapie veiligheid. Aan de studie namen 827 patiënten deel, van wie 697 patiënten tumoren hadden met hoge niet-MSI-H (niet-MSI-H) of normale mismatch-reparatie (pMMR), en 130 patiënten hadden tumoren met hoge microsatelliet-instabiliteit (MSI-H) of mismatch reparatie defect (dMMR). In het onderzoek werden patiënten willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 en kregen ze: (1) Keytruda (200 mg eenmaal per 3 weken, intraveneuze [IV] infusie) gedurende 35 cycli (ongeveer 2 jaar) en Lenvima (eenmaal daags ) 20 mg, oraal); (2) Chemotherapie (dokteroptie [TPC]: Doxorubicine [60 mg/m2 IV] met een maximale cumulatieve dosis van 500 mg/m2 eenmaal per 3 weken; of paclitaxel [80 mg/m2 IV] gedurende 28 dagen / Cyclus [Taxol-behandeling eenmaal per week gedurende 3 weken, stop voor een week]).

De resultaten van de studie werden voor het eerst aangekondigd op de 52e American Society of Gynecological Oncology (SGO) jaarlijkse bijeenkomst voor vrouwenkanker in 2021. De gegevens toonden aan dat de studie de dubbele primaire eindpunten bereikte van totale overleving (OS) en progressievrij overleving (PFS). En objectief responspercentage (ORR) secundair werkzaamheidseindpunt. Deze positieve resultaten werden waargenomen in de normale mismatch repair (pMMR) subgroep en de intention-to-treat (ITT) onderzoekspopulatie. De ITT-populatie omvat pMMR- en dMMR-patiënten met gevorderde endometriumkanker. De mediane follow-uptijd voor zowel de ITT-populatie als de pMMR-subgroep was 11,4 maanden.

Lenvima+Keytruda combinatietherapie maakt deel uit van de strategische samenwerking tussen Merck en Eisai Oncology. In maart 2018 tekenden de twee partijen een samenwerkingsovereenkomst van in totaal US $ 5,8 miljard om een ​​enkel medicijn van Lenvima en een combinatie met Keytruda te ontwikkelen voor de behandeling van meerdere soorten tumoren.

Lenvima is een orale multi-receptor tyrosinekinase (RTK)-remmer met een nieuwe bindingsmodus. Naast het remmen van tumorangiogenese, tumorprogressie en tumorimmuunmodificatie, kan het ook selectief remmen vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) receptoren (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) en fibroblast groeifactor (FGF) receptoren (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinase-activiteit.

Keytruda is een anti-PD-1-tumorimmunotherapie die helpt bij het opsporen en bestrijden van tumorcellen door het vermogen van het menselijk immuunsysteem te verbeteren. Keytruda is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat de interactie tussen PD-1 en zijn liganden PD-L1 en PD-L2 blokkeert, waardoor T-lymfocyten worden geactiveerd die tumorcellen en gezonde cellen kunnen aantasten.

Op dit moment voeren Merck en Eisai het klinische ontwikkelingsproject LEAP (LEnvatinib en Pembrolizumab) uit in 13 verschillende soorten tumoren (endometriumkanker, hepatocellulair carcinoom, melanoom, niet-kleincellige longkanker, niercelcarcinoom, hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom , urotheelcarcinoom, cholangiocarcinoom, colorectale kanker, maagkanker, glioblastoom, eierstokkanker en triple-negatieve borstkanker) blijven de Keytruda+Lenvima-combinatie bestuderen in 20 klinische onderzoeken. Uit de gegevens van dit project blijkt dat de combinatie van Keytruda+Lenvima een sterk effect heeft laten zien bij veel soorten tumoren!