Het klinische fase 3-effect van Merck / Eisai-immuniteit + doelcombinatie is opmerkelijk!

Merck GG-versterker; Co en zijn partner Eisai hebben onlangs gezamenlijk de evaluatie aangekondigd van anti-PD-1-therapie Keytruda (pembrolizumab) en orale multi-receptor tyrosinekinaseremmer Lenvima (lenvatinib) voor de eerstelijnsbehandeling van gevorderd niercelcarcinoom (RCC) Positieve top- line resultaten van de kritische fase 3 KEYNOTE-581 / CLEAR-studie (studie 307).

Uit de gegevens blijkt dat in vergelijking met sunitinib de" immuun + gerichte" combinatietherapie Keytruda + Lenvima heeft statistisch significante verbeteringen in meerdere werkzaamheidseindpunten.

Momenteel wordt de combinatie van Keytruda + Lenvima geëvalueerd voor de behandeling van 13 verschillende soorten tumoren, en deze heeft een sterke werkzaamheid laten zien bij veel soorten tumoren!

KKEYNOTE-581 (NCT02811861) is een gerandomiseerde, open-label fase 3 klinische studie, die momenteel patiënten met gevorderd niercelcarcinoom (RCC) behandelt met Keytruda + Lenvima, Lenvima + Everolimus en sunitinib . Aan het onderzoek namen ongeveer 1050 patiënten deel die willekeurig werden toegewezen aan 3 behandelingsgroepen en die kregen: (1) Lenvima (18 mg oraal, eenmaal daags) en everolimus (5 mg oraal, eenmaal daags); (2) Lenvima (18 mg, oraal, eenmaal daags) en Keytruda (200 mg, intraveneuze infusie, eenmaal per 3 weken); (3) sunitinib (50 mg, oraal, eenmaal daags, behandeling wordt gedurende 4 weken 2 weken stopgezet). Het primaire eindpunt in de studie was progressievrije overleving (PFS) en de belangrijkste secundaire eindpunten waren totale overleving (OS), objectief responspercentage (ORR) en veiligheid.

De resultaten toonden aan dat Keytruda + Lenvima het primaire eindpunt (PFS) en de belangrijkste secundaire eindpunten (OS en ORR) bereikte: in de intent-to-treat (ITT) -onderzoekspopulatie, vergeleken met sunitinib in termen van PFS, OS , en ORR. Er is een statistisch significante en klinisch significante verbetering. Bovendien bereikte Lenvima + everolimus ook het primaire eindpunt (PFS) en het belangrijkste secundaire eindpunt (ORR): in de ITT-onderzoekspopulatie heeft het, vergeleken met sunitinib, statistische significantie en klinische significantie in termen van PFS en ORR. Verbetering. De ITT-populatie omvat alle Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) risicogroepen (laag risico, middelmatig risico en hoog risico) patiënten. De veiligheid van Keytruda + Lenvima en Lenvima + everolimus komt overeen met eerder gerapporteerde onderzoeken.

Merck en Eisai zullen deze gegevens bespreken met regelgevende instanties over de hele wereld en zijn van plan om op basis van deze resultaten vergunningen voor het in de handel brengen in te dienen. Deze resultaten zullen worden gepresenteerd op een aanstaande medische conferentie.

Keytruda + Lenvima-combinatietherapie maakt deel uit van de strategische samenwerking tussen Merck en Eisai Oncology. In maart 2018 tekenden de twee partijen een samenwerkingsovereenkomst met een totale waarde van maximaal 5,8 miljard US dollar om één geneesmiddel van Lenvima en een combinatie met Keytruda te ontwikkelen voor de behandeling van meerdere soorten tumoren.

Lenvima is een orale multi-receptor tyrosinekinase (RTK) -remmer met een nieuwe bindingswijze. Naast het remmen van tumorangiogenese, tumorprogressie en tumorimmuunmodificatie, kan het ook selectief remmen vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) -receptoren (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) en fibroblastgroeifactor (FGF) -receptoren (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinase-activiteit.

Keytruda is een anti-PD-1-tumor-immunotherapie die helpt bij het opsporen en bestrijden van tumorcellen door het vermogen van het menselijke immuunsysteem te verbeteren. Keytruda is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat de interactie tussen PD-1 en zijn liganden PD-L1 en PD-L2 blokkeert, waardoor T-lymfocyten worden geactiveerd die tumorcellen en gezonde cellen kunnen aantasten.

Momenteel voeren Merck en Eisai de klinische ontwikkelingsprojecten LEAP (LEnvatinib en Pembrolizumab) uit voor 13 verschillende soorten tumoren (endometriumkanker, hepatocellulair carcinoom, melanoom, niet-kleincellige longkanker, niercelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied urotheelcarcinoom, cholangiocarcinoom, colorectale kanker, maagkanker, glioblastoom, eierstokkanker en triple-negatieve borstkanker) de combinatie van Keytruda + Lenvima in 19 klinische onderzoeken blijven bestuderen.

Gegevens van twee onderzoeken van het LEAP-project die in september van dit jaar werden aangekondigd, toonden aan dat de combinatie van Keytruda + Lenvima werkzaamheid vertoonde bij 7 soorten tumoren.