Giredestrant neoadjuvante behandeling van ER+/HER2- Vroege postmenopauzale borstkanker is significant

Roche kondigde onlangs de tussentijdse gegevens aan van de gerandomiseerde fase 2 coopERA-borstkankerstudie op de virtuele conferentie van de European Society of Medical Oncology (ESMO) 2021. De studie evalueert de volgende generatie van orale selectieve oestrogeenreceptor afbrekende agent (SERD) giredestrant (voorheen bekend als GDC-9545) neoadjuvante behandeling van ER-positieve, HER2-negatieve postmenopauzale vroege borstkanker (eBC) patiënten.

De resultaten toonden aan dat in de window of opportunity na 14 dagen behandeling, vergeleken met anastrozol, behandeling met giredestrant een afname in Ki67 liet zien (een prognostische marker die tumorproliferatie meet) (respectievelijk: 80% vs 67%, p=0,0222) . De veiligheid van giredestrant is consistent met eerdere onderzoeken en minder patiënten hebben bijwerkingen die verband houden met giredestrant en anastrozol.

Roche Chief Medical Officer en Head of Global Product Development Levi Garraway, MD, zei:"We zijn erg blij om de eerste willekeurige fase 2-gegevens van Giredestrant met u te delen, waaruit blijkt dat Giredestrant erg interessant is in de vroege HR-fase. positieve en HER2-negatieve borstkankerpatiënten. Aanmoediging van activiteit en veiligheid. Ons lopende, uitgebreide HR-positieve borstkankerproject heeft tot doel tegemoet te komen aan de aanzienlijke onvervulde behoeften van patiënten die nog steeds een grote impact hebben op hun kwaliteit van leven, waaronder resistentie tegen geneesmiddelen en het risico op terugkeer van de ziekte."

giredestrant chemische structuur

Giredestrant is een orale, nieuwe generatie SERD die is ontworpen om het ER-signaal volledig te blokkeren. Het medicijn heeft een sterke receptorbezetting (Receptor Occupancy) en vertoont bijzondere preklinische kenmerken. Oestrogeen bevordert de groei van HR-positieve borstkankercellen door zich aan het ER te hechten. Giredestrant blokkeert deze receptor om de effecten van oestrogeen te voorkomen, en zorgt er daarbij voor dat de receptor degradeert. In klinische onderzoeken is giredestrant werkzaam gebleken ongeacht de ESR1-mutatiestatus (ESR1-genmutatie is een belangrijk mechanisme van resistentie tegen hormoontherapie).

In december 2020 heeft de Amerikaanse FDA giredestrant Fast Track Qualification (FTD) verleend voor de behandeling van ER-positieve, HER2-negatieve, tweedelijns en derdelijns uitgezaaide borstkanker. giredestrant wordt oraal toegediend en heeft een bemoedigende klinische werkzaamheid en veiligheid, en heeft vóór klinisch gebruik een superieure werkzaamheid getoond ten opzichte van andere SERD's. Orale giredestrant heeft het potentieel om de behandelingservaring van patiënten te veranderen. In vergelijking met intramusculaire injectie biedt het een behandelingsoptie met meer gemak en minder pijn.

Tussentijdse analysegegevens van 83/202 patiënten die deelnamen aan de coopERA-borstkankerstudie toonden aan dat giredestrant, vergeleken met anastrozol, een betere antiproliferatieve activiteit heeft en een goede veiligheid heeft bij HR-positieve en HER2-negatieve borstkanker:

Tijdens de window of opportunity (1-14 dagen) voor deze neoadjuvante (preoperatieve) studie, werd de relatieve Ki67-reductie gebruikt als een proliferatiebiomarker om het farmacodynamische effect van giredestrant te evalueren, wat aangeeft dat de behandeling tumorgroei kan remmen: ( 1) Ki67 van giredestrant was verlaagd met gemiddeld 80% (95%CI: -85%, -72%), terwijl Ki67 van anastrozol met gemiddeld 67% was verlaagd (95%CI; 95%CI: -75 %, -56%), p=0,0222. (2) Bij patiënten met baseline Ki67 ≥ 20% of baseline Ki67<20%, werd="" consistente="" ki67-remming="" waargenomen="" bij="" behandeling="" met="" giredestrant="" (baseline="" ki67="" ≥="" 20%="" populatie:="" 83%="" vs="" 71%;="" baseline="" ki67<="" ;20%="" populatie="" gemiddeld:="" 65%="" vs.="" 24%).="" (3)="" na="" 14="" dagen="" behandeling="" vertoonde="" 25%="" van="" de="" tumoren="" in="" de="" giredestrant-behandelingsgroep="" een="" complete="" celcyclusstilstand="" (ccca),="" en="" anastrozol="" was="" 5%="" (δ20%;="" 95%="" bi:="" -37%="" en="" -3%="" ).="" de="" veiligheid="" van="" giredestrant="" stemt="" overeen="" met="" het="" werkingsmechanisme="" en="" de="" bijwerkingen="" van="" giredestrant="" (28%)="" zijn="" minder="" dan="" die="" van="" anastrozol="" (38%).="" er="" waren="" geen="" bijwerkingen="" (ae)="" of="" ernstige="" bijwerkingen="" ≥="" graad="" 3="" gerelateerd="" aan="">