AJHG: Nieuwe studie onthult effecten van PTEN mutaties op kanker en autisme

Een nieuwe studie onlangs gepubliceerd in het American Journal of Human Genetics, onder leiding van Dr Charis Eng, directeur van de Cleveland Clinic Institute of Genomic Medicine Ze identificeerden een metabolizable product dat kan worden gebruikt om te voorspellen of personen met PTEN mutaties kanker of autisme spectrum stoornis (ASS) zal ontwikkelen.

Mutaties in het tumorsuppressorgen PTEN zijn gekoppeld aan een reeks zeldzame genetische ziekten die het risico op bepaalde vormen van kanker verhogen, ziekten zoals cognitieve en gedragstekorten. Deze ziekten worden gezamenlijk aangeduid als PTEN Heteroplastische Tumor Syndrome (PHTS), maar klinische manifestaties variëren sterk tussen patiënten en zijn vaak moeilijk te voorspellen.

Sommige eerdere studies hebben geïdentificeerd metabole stoornissen als een van de kenmerken van kanker. Mutaties in het SDHx-gen leiden bijvoorbeeld tot de accumulatie van metabolieten van barnolie, die geassocieerd wordt met tumorigenese. Ook eerdere studies hebben aangetoond dat sommige patiënten met PTEN-mutaties een succinaataccumulatie in hun lichaam hebben, wat suggereert dat veranderingen in metabolietniveaus verband houden met het risico op ziekten zoals kanker.

(Afbeeldingsbron: Www.pixabay.com)

Om dit verder te onderzoeken, analyseerde het team van Dr. Eng de metabolische niveaus van 511 patiënten met het syndroom van Cowden, Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndroom of Cowden-achtig syndroom (alle subtypes van PHTS) en controles. De resultaten geven aan dat bepaalde metabolieten geassocieerd worden met specifieke mutaties en/of klinische kenmerken.

Zij stelden met name vast dat verminderde niveaus van fumarat, een metaboliet gevormd door barnolie, werden geassocieerd met hogere niveaus van ASS of andere ontwikkelingsstoornissen dan personen met PTEN-mutaties. Deze bevindingen geven aan dat bepaalde metabolieten, zoals fumaraat, kunnen worden gebruikt als voorspellende biomarkers. "Onze bevindingen bieden clinici met een nieuw hulpmiddel om beter op maat behandelingen aan individuele patiënten," zei Dr. hsppharma.com Bioon.com Eng .

originele zuurijs:American Journal of Human Genetics (2019).www.cell.com/ajhg/fulltext/S0002-9297(19)30343-X