Het nieuwe orale antibioticum orlynvah is goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van niet -complexe urineweginfecties

Iterum Therapeutics announced on October 25th that the US Food and Drug Administration (FDA) has approved its new antibiotic Orlynvah (sulopenem etzadroxil/probenecid) for the treatment of non complex urinary tract infections (uUTIs) in adult women caused by designated microorganisms (Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae, of proteus mirabilis), voor wie er geen of bijna geen alternatieve orale antimicrobiële behandelingsopties zijn.

Niet -complexe urineweginfectie, ook bekend als eenvoudige urineweginfectie, verwijst naar die complicaties die optreden wanneer de anatomische structuur en de functie van het urinesysteem normaal zijn en de patiënt niet vergezeld gaat van diabetes, noch immuundisfunctie. ITERUM schat dat ongeveer 1% van de infecties wordt veroorzaakt door pathogenen die resistent zijn tegen alle gemeenschappelijke orale antibiotica.

SulpenemEtzadroxil is een oraal toegediend breed-spectrum penem (ook bekend als carbapenem) antibioticum, gemengd met problenecid om een ​​dubbellaagse tablet te vormen. Etzadroxil is een orale ester prodrug -vorm van sulopropenem. Sulopropenem is een thiopenem met breed-spectrum antibacteriële activiteit tegen de meeste gram-positieve en gram negatieve bacteriën, en provenecide verhoogt de AUC van orale sulopropenem.

Volgens het persbericht is Orlynvah het eerste orale penem -antibioticum goedgekeurd door de FDA en het tweede UUTI -behandelingsgeneesmiddel goedgekeurd door de FDA in de afgelopen twee decennia.

In april van dit jaar keurde de Amerikaanse FDA het orale antibioticum pivya (pimecilline) goed voor de behandeling van vrouwelijke patiënten van 18 en ouder met eenvoudige urineweginfecties (UTI's) veroorzaakt door gevoelige stammen van Escherichia coli, proteus mirabilis en staphylococcus aureus. Pivya, ontwikkeld door het Britse biotechnologiebedrijf Utility Therapeutics, is een prodrug van de - lactam antibioticamethicilline en heeft een uniek werkingsmechanisme - gericht op penicilline -bindend eiwit 2 in de celwand van gram negatieve bacteriën. Pivya is het eerste UUTI -behandelingsgeneesmiddel dat de afgelopen twee decennia FDA -goedkeuring krijgt.

De FDA -goedkeuring van Orlynvah is gebaseerd op een klinisch ontwikkelingsplan dat wordt ondersteund door een robuust datapakket, dat twee belangrijke fase 3 klinische onderzoeken omvat (aangeduid als Sure 1 en RealSure).

In de Sure 1 (NCT0354598) studie werden 1670 patiënten aangeworven en gebruikten de onderzoekers een gerandomiseerd, multicenter, dubbelblind ontwerp om het orale geneesmiddel sulbactam etzadroxil/problenecide te vergelijken met orale ciprofloxacine. De patiënten ontvingen een gerandomiseerde behandeling in een 1: 1 -verhouding, waarbij patiënten die sulapinam etzadroxil/problenecid kregen die de tablet 5 dagen twee keer per dag namen, en patiënten die ciprofloxacine kregen die de tablet twee keer per dag gedurende 3 dagen duren. Het primaire eindpunt is de algehele respons, terwijl andere eindpunten de klinische respons op dag 12, algemene en klinische respons omvatten aan het einde van de behandeling en bij het laatste bezoek op dag 28, en bijwerkingen.

De resultaten toonden aan dat het therapeutische effect van sulapinam etzadroxil/problenecid 62,6%was, wat superieur was aan de 36%van ciprofloxacine. Bovendien ontdekten onderzoekers bij vatbare populaties dat de niet -inferioriteit van het medicijn respectievelijk 66,8% en 78,6% was. Volgens het rapport is de frequentie van diarree veroorzaakt door etzadroxil/problenecid 12,4%, terwijl ciprofloxacine 2,5%is.

Het onderzoek (NCT05584657) is een gerandomiseerde, multicenter, dubbelblinde proef. De deelnemers aan de studie werden willekeurig toegewezen om sulepinam etzadroxil 500 mg/problenecid 500 mg (n =480) te ontvangen of amoxicilline 875 mg/clavulaninezuur 125 mg (n =442) tweemaal daags gedurende 5 dagen .

De onderzoeksresultaten tonen aan dat de behandeling van sulapinam etzadroxil/problenecid statistisch superieur is aan amoxicilline/clavulaninezuur. De totale slagingspercentages van de Suluopeinan etzadroxil/provenecid -groep en de amoxicilline/clavulanaatgroep waren respectievelijk 61,7% en 55%. Het klinische succespercentage en het microbiologische succespercentage van de sulapinam etzadroxil/provenecid -groep waren respectievelijk 77,3% en 75,2%, terwijl het klinische succespercentage en het microbiologische succespercentage van de amoxicilline- en clavulaninezuurgroepen respectievelijk waren 76,7% en 66,7%, respectievelijk.

Orlynvah vertoonde een goede verdraagbaarheid in zowel klinische proeven van zowel 1 als RealSure. De meest voorkomende bijwerkingen bij patiënten die een Orlynvah -behandeling krijgen, zijn diarree, misselijkheid, vulvovaginale schimmelinfecties, hoofdpijn en braken.

Volgens de FDA-voorschriften is Sulapinam etzadroxil/problenecid bovendien niet geschikt voor primaire of progressieve behandeling van complexe urineweginfecties of complexe intra-abdominale infecties. Het medicijn wordt twee keer per dag genomen, elke keer één tablet, gedurende 5 opeenvolgende dagen.