Inhibitor Parsaclisib: De totale remissie rate van de fase 2 studie in China bereikte 91,7%!

Cinda Bio's partner Incyte heeft onlangs gegevens bekendgemaakt van drie lopende Fase 2-studies van parsaclisib (IBI-376) tijdens de 63e jaarlijkse bijeenkomst en expo van de American Society of Hematology (ASH 2021). Parsaclisib is een nieuwe, krachtige, zeer selectieve, nieuwe generatie fosfatidylinositol 3-kinase δ (PI3Kδ) orale remmer.

Deze 3 studies evalueren parsaclisib voor de behandeling van gerecidiveerd of refractair folliculair lymfoom (FL, CITADEL-203 studie [NCT03126019]), marginal zone lymfoom (MZL, CITADEL-204 studie [NCT03144674]), mantelcellen Lymfoom (MCL, CITADEL-205 studie [NCT03235544]). In elk onderzoek werden in aanmerking komende patiënten toegewezen aan parsaclisib 20 mg eenmaal daags gedurende 8 weken, vervolgens 20 mg eenmaal per week (wekelijkse doseringsgroep [WG]) of 2,5 mg eenmaal daags (dagelijkse doseringsgroep [DG]). Onder hen is dagelijkse dosering de eerste keuze en mogen WG-patiënten overschakelen naar DG. In elke studie is preventieve behandeling nodig voor Pneumocystis jiroveci pneumonie (PJP).

Het primaire eindpunt van de CITADEL-203, -204 en -205 studies is het objectieve responspercentage (ORR). Belangrijke secundaire eindpunten zijn volledige respons (CRR), duur van de respons (DOR), progressievrije overleving (PFS), algehele overleving (OS), veiligheid en verdraagbaarheid. Alle op radiologie gebaseerde eindpunten zijn gebaseerd op de beoordeling door de onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC).

Op basis van de eerdere onderzoeksresultaten op de ASH 2020-bijeenkomst, blijven de bijgewerkte gegevens van deze hoofdanalyses op deze bijeenkomst aantonen dat parsaclisib-behandeling een snelle en langdurige respons produceert en een acceptabele veiligheid heeft. Specifiek: (1) In de 3 studies was de ORR van de DG-groep 77,7%, 58,3% en 70,1%, de CRR was respectievelijk 19,4%, 4,2% en 15,6% en de mediane DOR was respectievelijk 14,7 maanden en 12,2. Maanden en 12,1 maanden; de mediane PFS was respectievelijk 15,8 maanden, 16,5 maanden en 13,6 maanden en het mediane os werd niet bereikt. (2) In de 3 onderzoeken was de ORR van alle patiëntengroepen 75,4%, 58,0%, 68,5%, de CRR was respectievelijk 18,3%, 6,0% en 17,6% en de mediane DOR was respectievelijk 14,7 maanden, 12,2 maanden en 13,7. Maanden; de mediane PFS was 14,0 maanden, 16,5 maanden, 11,99 maanden en het mediane os werd niet bereikt.

Belangrijkste resultaten van 3 CITADEL studies

Deze gegevens ondersteunen en vullen de nieuwe medicijnaanvraag (NDA) aan voor parsaclisib die in november 2021 door de Amerikaanse FDA is geaccepteerd: voor de behandeling van 3 soorten recidiverende of refractaire non-Hodgkin-lymfoom (NHL). Onder hen zal de NDA voor de behandeling van recidiverende of refractaire MZL en MCL eerst worden beoordeeld en de NDA voor de behandeling van recidiverende of refractaire FL zal worden beoordeeld voor de standaard.

Non-Hodgkin lymfoom (NHL) is samengesteld uit verschillende subtypes en is een van de meest voorkomende vormen van kanker. Aangezien de huidige behandelingsopties een aanzienlijk aantal patiënten niet kunnen genezen, zijn nieuwe behandelingsopties nodig.

Parsaclisib heeft een snelle en langdurige remissie geproduceerd bij patiënten met verschillende NHL-subtypen en heeft een controleerbare veiligheid. Het medicijn heeft het potentieel om een zinvolle nieuwe behandeling te bieden voor patiënten met recidiverende of refractaire FL, MZL en MCL. .

parsaclisib (IBI-376) is een krachtige, zeer selectieve, nieuwe generatie fosfatidylinositol 3-kinase delta (PI3K delta) orale remmer, die momenteel wordt geëvalueerd als een monotherapie voor niet-Hodgé in meerdere fase 2 klinische onderzoeken Het therapeutische effect van goudlymfoom (FL, MZL, MCL) en auto-immune hemolytische anemie. Daarnaast voert Incyte ook een geregistreerde klinische studie uit met parsaclisib en ruxolitinib bij de behandeling van patiënten met myelofibrose. Incyte is ook van plan een proef uit te voeren om parsaclisib in combinatie met tafasitamab te evalueren bij de behandeling van diffuus B-cellymfoom.

Parsaclisib chemische structuur

In december 2018 bereikten Innovent en Incyte een strategische samenwerking op drie kandidaat-geneesmiddelen in klinische onderzoeken, waaronder parsaclisib (PI3Kδ-remmer). Volgens de voorwaarden van de overeenkomst heeft Cinda Bio de rechten om parsaclisib en twee andere kandidaat-geneesmiddelen te ontwikkelen en te commercialiseren op het vasteland van China, Hong Kong, Macau en Taiwan.

Op de jaarlijkse ASH 2021-bijeenkomst kondigde Innovent de gegevens aan van de cruciale fase 2 klinische studie in China (CIBI376A201) van parsaclisib bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire folliculair lymfoom (r / r FL). In aanmerking komende patiënten kregen parsaclisib in een dosis van 20 mg eenmaal daags gedurende de eerste 8 weken na binnenkomst in het onderzoek, gevolgd door een behandelingsregime van 2,5 mg eenmaal daags. Op dit moment zijn er in totaal 36 proefpersonen geïncludeerd, waarvan 24 gevallen kunnen worden beoordeeld op werkzaamheid.

Gegevens tonen aan dat parsaclisib een goede veiligheid en effectiviteit vertoont. De studie toonde aan dat de ORR van parsaclisib alleen bij r/r FL-patiënten (N=24) 91,7% (95%CI: 73%, 99%) bereikte, waarvan het volledige responspercentage (CR) 16,7% bereikte en het partiële responspercentage (PR) 75%. Parsaclisib heeft een hoge remissiesnelheid, wordt over het algemeen goed verdragen en de veiligheid ervan is controleerbaar.