Amgen's gerichte antikankermedicijn sotorasib krijgt prioriteitsbeoordeling door de Amerikaanse FDA

Amgen heeft onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een nieuwe medicijnaanvraag (NDA) heeft aanvaard voor het gerichte antikankermedicijn sotorasib (AMG 510) en prioriteit heeft gegeven aan beoordeling, een KRASG12C-remmer. Het wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met KRAS G12C-mutatie, lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die eerder ten minste één systemische therapie hebben gekregen en zijn goedgekeurd door de FDA. Volgens de prioriteitsevaluatie, sotorasib NDA's" Prescription Drug User Fees Act" (PDUFA) streefdatum is 16 augustus 2021, wat 4 maanden korter is dan de standaard herzieningsperiode.

Begin december 2020 verleende de FDA sotorasib Breakthrough Drug Qualification (BTD) en Real-time Oncology Review Qualification (RTOR). Eind januari 2021 ontving sotorasib de Breakthrough Therapy Drug Designation van het Center for Drug Evaluation (CDE) van de National Medical Products Administration (NMPA) van China. Dit is de eerste keer dat Amgen een GG-quotum heeft ingediend; baanbrekende therapiegeneesmiddel GG-quot; certificeringstoepassing in China, en het is ook de eerste GG-quot; GG-quotum voor doorbraaktherapie; certificeringsaanvraag sinds het een strategische samenwerking bereikte met BeiGene.

Amgen heeft de NDA van sotorasib op 16 december 2020 ingediend bij de Amerikaanse FDA. Momenteel evalueert het bureau de NDA in het kader van het RTOR-proefproject. Het RTOR-project heeft tot doel een effectiever beoordelingsproces te onderzoeken om ervoor te zorgen dat patiënten zo snel mogelijk een veilige en effectieve behandeling krijgen. In december 2020 heeft Amgen een aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen (MAA) ingediend bij de European Medicines Agency (EMA). Bovendien heeft Amgen in januari 2021 MAA ingediend bij Australië, Brazilië, Canada en het Verenigd Koninkrijk.

Sotorasib is de eerste KRAS G12C-remmer die in klinische ontwikkeling komt. Nu heeft het medicijn het potentieel om de eerste gerichte therapie te zijn die is goedgekeurd voor de behandeling van gevorderde NSCLC-patiënten met KRAS G12C-mutaties. In de Verenigde Staten draagt ​​ongeveer 13% van de NSCLC-patiënten de KRAS G12C-mutatie en wordt geconfronteerd met ernstige onvervulde medische behoeften.

De marketingtoepassing van sotorasib is gebaseerd op de positieve resultaten van een cohort van gevorderde NSCLC-patiënten in de fase II CodeBreaK 100-studie, die progressie hebben geboekt na het ontvangen van chemotherapie en / of immunotherapie. De volledige resultaten van de studie zijn aangekondigd op de 21e Wereldconferentie over longkanker (WCLC) in 2020. Uit de gegevens blijkt dat: KRAS die eerder chemotherapie en / of PD-1 / PD-L1-immunotherapie heeft gekregen om de progressie van de ziekte Bij patiënten met gevorderd NSCLC met G12C-mutaties vertoonde sotorasib langdurige antitumoractiviteit en positieve voordelen en risicokenmerken: het bevestigde objectieve responspercentage (ORR) was 37,1%, het ziektecontrolepercentage (DCR) was 80,6 %, en de mediane responsduur (DOR) was 10 maanden en de mediane progressievrije overleving (PFS) was 6,8 maanden. Verkennende analyse toonde aan dat bemoedigende tumorresponsen op sotorasib werden waargenomen in een reeks biomarkersubgroepen, waaronder patiënten met negatieve of lage niveaus van PD-L1-expressie en patiënten met STK11-mutaties. Deze co-mutatie is geassocieerd met de slechte prognose van NSCLC-patiënten die checkpoint-remmers en chemotherapie krijgen.

Momenteel voert Amgen een globale fase 3 gerandomiseerde, positief gecontroleerde studie uit (CodeBreaK 200), waarin sotorasib wordt vergeleken met docetaxel-chemotherapie bij patiënten met KRAS G12C-gemuteerd NSCLC.

Sotorasib (AMG510) chemische structuur (bron afbeelding: selleck.cn)

KRAS G12C is de meest voorkomende KRAS-mutatie bij NSCLC. In de Verenigde Staten heeft ongeveer 13% van de NSCLC-adenocarcinoompatiënten KRAS G12C-mutaties en elk jaar wordt bij ongeveer 25.000 nieuwe patiënten de diagnose NSCLC met KRAS G12C-mutaties gesteld. Voor patiënten met KRAS G12C-gemuteerd NSCLC bij wie de eerstelijnsbehandeling is mislukt, zijn de behandelingsopties zeer beperkt en zijn er zeer hoge onvervulde medische behoeften. Voor tweedelijns KRAS G12C-gemuteerde NSCLC-patiënten is het huidige behandelingseffect niet ideaal, het remissiepercentage is 9-18% en de mediane progressievrije overleving (PFS) is slechts ongeveer 4 maanden.

KRAS is een van de eerste ontdekte oncogenen. De mutaties ervan zijn aanwezig in ongeveer een kwart van de menselijke tumoren. Het is een van de meest duidelijke doelen op het gebied van de ontwikkeling van geneesmiddelen in de oncologie. Helaas heeft KRAS, ondanks de veelbelovende vooruitzichten, lange tijd bijna niet kunnen veroveren. Dit komt doordat het eiwit een karakterloze, bijna bolvormige structuur heeft zonder duidelijke bindingsplaatsen, en het moeilijk is om een ​​doelwitbindend eiwit te synthetiseren. En rem de actieve stof. Momenteel is KRAS synoniem geworden met het GG-quotum; GG-quot kan niet worden gebruikt; doel op het gebied van onderzoek en ontwikkeling van oncologische geneesmiddelen.

Sotorasib (AMG 510) is een van de eerste remmers van kleine moleculen die zich met succes op KRAS richtten en de klinische ontwikkeling van de mens binnengingen. Het kan zich richten op het KRAS-eiwit dat de G12C-mutatie draagt. Sotorasib remt specifiek en onomkeerbaar zijn pro-proliferatieactiviteit door het G12C-mutante KRAS-eiwit in een niet-geactiveerde GDP-bindingstoestand te vergrendelen.

Door sotorasib te ontwikkelen, is Amgen de afgelopen 40 jaar een van de ernstigste uitdagingen op het gebied van kankeronderzoek aangegaan. Sotorasib is de eerste KRASG12C-remmer die de kliniek binnenkomt. Momenteel wordt CodeBreaK, het meest uitgebreide klinische project, onderzocht in 10 medicijncombinaties op 4 continenten over de hele wereld. In iets meer dan 2 jaar heeft het CodeBreaK-project ook de meest diepgaande klinische dataset opgezet en onderzoek uitgevoerd bij meer dan 600 patiënten met 13 tumortypen.