Pemazyre (pemigatinib), een krachtige FGFR-kinaseremmer, zal binnenkort in de EU worden goedgekeurd

Incyte heeft onlangs aangekondigd dat het Comité van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) een positief onderzoek heeft gepubliceerd waarin wordt gesuggereerd dat Pemazyre (pemigatinib), een selectieve fibroblastgroeifactorreceptor FGFR-kinaseremmers, worden gebruikt voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd cholangiocarcinoom (cholangiocarcinoom) die een recidiverende of refractaire ziekte hebben, Fusie of herschikking van FGFR2 , en kan niet operatief worden verwijderd na het ondergaan van ten minste één systemische therapie. Indien goedgekeurd, zal Pemazyre de eerste gerichte therapie van Europa voor deze indicatie worden. Nu zullen de adviezen van het CHMP ter toetsing worden voorgelegd aan de Europese Commissie (EG), die naar verwachting binnen twee maanden een definitief evaluatiebesluit zal nemen.

In april 2020 keurde de Amerikaanse FDA Pemazyre goed voor de behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde cholangiocarcinoompatiënten die eerder zijn behandeld, FGFR2-fusie of -herschikking hebben en niet kunnen worden herschikt. Pemazyre wordt goedgekeurd in het kader van het versnelde goedkeuringsproces en het goedkeuringsproces van prioriteit op basis van de algemene responspercentagegegevens (ORR) en de duur van de respons (DOR). De voortdurende goedkeuring voor deze indicatie hangt af van de verificatie en validering van klinische voordelen in bevestigende onderzoeken. Beschrijving.

Het is vermeldenswaard dat Pemazyre is de eerste en enige gerichte drug goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van cholangiocarcinoom. Dit medicijn kan de groei en verspreiding van tumorcellen blokkeren door FGFR2 in tumorcellen te blokkeren. Omdat cholangiocarcinoom een verwoestende kanker is met ernstige onvervulde medische behoeften, heeft Pemazyre eerder de status van weesgeneesmiddel, de status van doorbraakmedicijn en de status van prioriteitsbeoordeling gekregen.

De goedkeuring van de Amerikaanse FDA en de positieve beoordelingsadviezen van het CHMP van de EU zijn gebaseerd op de gegevens van de FIGHT-202-studie. De studie werd uitgevoerd bij patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd cholangiocarcinoom die eerder een behandeling hadden ondergaan om de werkzaamheid en veiligheid van Pemazyre te evalueren. De resultaten van het onderzoek zijn onlangs bekendgemaakt op de conferentie van de European Society of Medical Oncology (ESMO) 2019. De gegevens toonden aan dat bij patiënten met FGFR2 fusie of herschikking (cohort A), een mediane follow-up van 15 maanden, het totale aantal Pemazyre monotherapie Het responspercentage (ORR) was 36% (primair eindpunt) en de mediane responsduur (DoR) was 9,1 maanden (secundair eindpunt).

In deze studie waren bijwerkingen controleerbaar en consistent met pemazyre's werkingsmechanisme. Bij patiënten behandeld met Pemazyre waren de meest voorkomende bijwerkingen die optraden bij ≥20% van de patiënten hyperfosfatemie en hypofosfatemie (elektrolytenaandoeningen), alopecia (alopecia areata), diarree, nageltoxiciteit, vermoeidheid, dysgeusie, misselijkheid, Constipatie, stomatitis (pijn of ontsteking in de mond), droge ogen, droge mond, verlies van eetlust, braken, gewrichtspijn, buikpijn, rugpijn en droge huid. Oogtoxiciteit is ook een risico voor Pemazyre.

Hoewel cholangiocarcinoom als een zeldzame ziekte wordt beschouwd, neemt de incidentie de afgelopen 30 jaar toe. Voor een groep patiënten die eerder eerstelijns chemotherapie of chirurgie hebben ondergaan na beperkte opties en een hoog recidiefpercentage, is het zeer bemoedigend om een nieuwe gerichte therapie te hebben. Gegevens uit de FIGHT-202 studie tonen aan dat Pemazyre nieuwe hoop kan brengen aan deze patiënten.

Cholangiocarcinoom (cholangiocarcinoom) is een zeldzame galwegkanker die kan worden geclassificeerd op basis van de anatomische oorsprong: intrahepatisch cholangiocarcinoom (iCCA) komt voor in het intrahepatische galkanaal en extrahepatisch cholangiocarcinoom komt voor in het extrahepatische galkanaal. Patiënten met cholangiocarcinoom bevinden zich meestal in het late of late stadium met een slechte prognose wanneer ze worden gediagnosticeerd. De incidentie van cholangiocarcinoom varieert van regio tot regio en de incidentie in Noord-Amerika en Europa is 0,3-3,4/100.000. FGFR2 fusie of herschikking komt bijna uitsluitend voor in iCCA en wordt waargenomen bij 10-16% van de patiënten.

Fibroblast groeifactor receptor (FGFR) speelt een belangrijke rol bij tumorcelproliferatie, overleving, migratie en angiogenese (de vorming van nieuwe bloedvaten). Fusie, herschikking, translocatie en genversterking in FGFR zijn nauw verbonden met het optreden en de ontwikkeling van veel tumoren.

Pemazyre's actieve farmaceutische ingrediënt, pemigatinib, is een krachtige, selectieve, orale kleine molecuulremmer tegen FGFR isomeren 1, 2 en 3. In preklinische studies is bevestigd dat pemigatinib krachtige en selectieve farmacologische activiteit heeft tegen kankercellen met FGFR-genveranderingen.

pemigatinib (FGFR-remmer, beeldbron: medchemexpress.cn)

Op dit moment wordt pemigatinib geëvalueerd in een aantal klinische studies voor de behandeling van kwaadaardige tumoren aangedreven door FGFR-genmutaties, waaronder: cholangiocarcinoom (stadium II FIGH-202, stadium III FIGH-302), blaaskanker (stadium II FIGH-201), beenmerg Proliferatieve tumoren (8p11 MPN, Fase II FIGH-203), tumor-agnostische kankertypen (tumor-agnostisch, Fase II FIGH-207), blaaskanker (eerstelijnsbehandeling, Fase II FIGH-205), eerstelijnsbehandeling FGFR2 fusie of zwaar Cholangiocarcinoom (fase III FIGH-302).

In december 2018 bereikten Innovent en Incyte een strategische samenwerkings- en exclusieve licentieovereenkomst om de klinische ontwikkeling en commercialisering van drie geneesmiddelen (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) in enkele of gecombineerde therapie op het vasteland van China, Hong Kong, Macau en Taiwan te bevorderen.化. Volgens de voorwaarden van de samenwerkingsovereenkomst ontvangt Incyte een aanbetaling van US $ 40 miljoen van Innovent en de tweede contante betaling van US $ 20 miljoen nadat de eerste nieuwe drugsaanvraag in 2019 in China werd ingediend. Daarnaast komt Incyte in aanmerking voor potentiële ontwikkelingsmijlpaalbetalingen tot $ 129 miljoen en potentiële commerciële mijlpaalbetalingen tot $ 202,5 miljoen.