AstraZeneca/Mercapto Lynparza kreeg EU-goedkeuring: eerstelijns onderhoudstherapie voor gBRCAm alvleesklierkanker!

AstraZeneca en Merck & Co maakten onlangs bekend dat de Europese Commissie (EC) het beoogde antikankermedicijn Lynparza (generieke naam: olaparib) heeft goedgekeurd voor de overdracht van reproductieve BRCA-mutaties (gBRCAm) De eerstelijns onderhoudsbehandeling van alvleesklier patiënten met kanker is specifiek: volwassen patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker die niet is gevorderd na het ontvangen van platinahoudende chemotherapie gedurende ten minste 16 weken in het eerstelijns chemotherapieregime en kiemende BRCA1/2-mutaties draagt.

Het is vermeldenswaard dat Lynparza de enige PARP-remmer is die is goedgekeurd voor de behandeling van gBRCAm gemetastaseertekanker. In de Verenigde Staten kreeg Lynparza in december 2019 fda-goedkeuring voor eerstelijnsonderhoudsbehandeling van volwassen patiënten met gBRCAm gemetastasatieve alvleesklierkanker. Naast de Verenigde Staten, de Europese Unie en een aantal andere landen is de regelgevingsbeoordeling van Lynparza in andere rechtsgebieden aan de gang.

Lynparza is 's werelds eerste PARP-remmer die kan worden gebruikt voor de behandeling van vier soorten kanker, waaronder: eierstokkanker, borstkanker, alvleesklierkanker en prostaatkanker. Het medicijn is een pionier, orale poly ADP ribose polymerase (PARP) remmer. Het is goedgekeurd voor 7 behandelingsindicaties, waarvan 4 eierstokkanker en 2 eerstelijns onderhoudsbehandeling voor eierstokkanker zijn. Specifiek: (1) eerstelijns onderhoudsbehandeling van volwassen patiënten met gevorderde eierstokkanker van BRCAm; (2) in combinatie met een eerstelijnsbehandeling door bevacizumab bij het onderhoud van homologe recombinatiedefect (HRD) positieve gevorderde patiënten met kanker van eierstokkanker; (3) onderhoudsbehandeling van terugkerende eierstokkanker Volwassen patiënten; (4) Volwassen patiënten met gevorderde gBRCAm-eierstokkanker; (5) Behandeling van volwassen patiënten met gBRCAm en HER2-negatief (HER2-) uitgezaaide borstkanker; (6) Eerstelijns onderhoudstherapie voor volwassen patiënten met gBRCAm gemetastasatieve alvleesklierkanker; (7) Behandeling Na het ontvangen van nieuwe hormoontherapie vorderde de toestand van de patiënt, met homologe recombinatieherstelgenmutatie (HRRm), gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) patiënten.

Deze laatste goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van de Fase III POLO-studie. Gerelateerde gegevens zijn gepubliceerd in de "New England Journal of Medicine" (NEJM). De studie toonde aan dat Lynparza, als eerstelijns onderhoudstherapie, bijna de progressievrije overleving van gBRCAm gemetastasische alvleesklierkankerpatiënten (mediaan PFS: 7,4 maanden vs 3,8 maanden) verdubbelde in vergelijking met placebo. Of het risico op overlijden werd aanzienlijk verminderd met 47%. In deze proef kwamen Lynparza's veiligheid en verdraagbaarheid overeen met eerdere proeven.

Hedy L. Kindler, co-hoofdonderzoeker van POLO-onderzoek en hoogleraar geneeskunde aan de Universiteit van Chicago, zei: "De goedkeuring van vandaag opent een deur om een biomarker geleide zorg te bieden aan patiënten met uitgezaaide alvleesklierkanker in de Europese Unie, een wereldwijde alvleesklierkanker gebieden met de hoogste incidentie. Lynparza voorziet clinici nu van een gericht, goed verdragen behandelingsregime voor de behandeling van uitgezaaide alvleesklierkanker met kiembaan BRCA-mutaties."

Dave Fredrickson, executive vice president van AstraZeneca's oncologie bedrijf, zei: "Uitgezaaide alvleesklierkanker is een agressieve ziekte en er is weinig vooruitgang in de behandeling in de afgelopen decennia. In de POLO-studie, patiënten met gBRCAm alvleesklierkanker na eerste lijn chemotherapie ontvangen Lynparza De mediane progressie-vrije overleving (PFS) van de behandeling is bijna twee keer die van placebo. Deze goedkeuring benadrukt het belang van kiembaan BRCAm-testen van alle patiënten op het moment van de diagnose, omdat dit individuen zal helpen om eu-patiënten behandelingsopties te bieden."

Alvleesklierkanker is een fatale kanker met een zeer hoge onvervulde medische behoefte. Alvleesklierkanker is de 11e meest voorkomende vorm van kanker en de zevende belangrijkste oorzaak van kanker dood in de wereld. De overlevingskans onder de meest voorkomende vormen van kanker is het ergste. In elk land is de overlevingskans van 5 jaar na de diagnose slechts één cijfer (2- 9%). Vroege diagnose van alvleesklierkanker is moeilijk. Patiënten zijn meestal asymptomatisch, en symptomen verschijnen niet totdat de ziekte vordert naar het gevorderde stadium. Ongeveer 80% van de patiënten wordt gediagnosticeerd in het gemetastaseerde stadium, en de gemiddelde overlevingstijd van deze patiënten is minder dan een jaar.

In de afgelopen decennia is er weinig vooruitgang geboekt bij de diagnose en behandeling van alvleesklierkanker. De huidige behandelmethoden zijn voornamelijk chirurgie (alleen voor 10-20% van de patiënten), chemotherapie en radiotherapie, waarbij de belangrijkste onvervulde behoeften voor effectievere behandelingsopties worden benadrukt. Wereldwijd werden in 2018 ongeveer 460.000 nieuwe gevallen gediagnosticeerd en is gBRCAm alvleesklierkanker goed voor 5-7% van alle gevallen.

Lynparza (Lipuzhuo): is opgenomen in China, en werd opgenomen in de National Medical Insurance Catalog

Lynparza werd goedgekeurd door de Amerikaanse FDA in december 2014 en werd 's werelds eerste goedgekeurde PARP-remmer. Lynparza is een pionier, orale PARP-remmer die defecten gebruikt in de DNA-herstelroute om bij voorkeur kankercellen te doden. Deze manier van handelen geeft Lynparza het potentieel om een breed scala van tumoren te behandelen met defecten in DNA-reparatie. PARP wordt geassocieerd met een breed scala van tumortypes, vooral borst-en eierstokkanker.

In juli 2017 bereikten AstraZeneca en Merck een wereldwijde strategische samenwerking op het gebied van oncologie om Lynparza en een andere MEK-remmer, selumetinib, gezamenlijk te ontwikkelen en te commercialiseren om een breed scala aan tumoren te behandelen, waaronder borstkanker, prostaatkanker en alvleesklierkanker.

Op de Chinese markt werd Lynparza op 23 augustus 2018 goedgekeurd door de China National Drug Administration (CNDA) voor onderhoudsbehandeling van platinagevoelige terugkerende eierstokkanker. Deze goedkeuring maakt Lynparza de eerste gerichte drug goedgekeurd voor de behandeling van eierstokkanker in de Chinese markt, het markeren van de binnenkomst van de chinese eierstokkanker behandeling in het tijdperk van PARP-remmers.

Begin december 2019 werd Lynparza opnieuw goedgekeurd voor de eerstelijns onderhoudsbehandeling van patiënten met BRCA-gemuteerde gevorderde eierstokkanker. Profiterend van de krachtige steun van China voor farmaceutische innovatie en het versnellen van de dringende behoefte aan nieuwe druggoedkeuringen in klinische proeven, is Lynparza de eerste goedgekeurde REP-remmer van China geworden voor de eerstelijns onderhoudstherapie van eierstokkanker. Op 28 november 2019 is Lynparza opgenomen in de National Medical Insurance Directory.