AstraZeneca/Modena AZD8601 Fase 2-onderzoek: NT-proBNP-spiegels bij alle patiënten liggen onder de hartfalengrens!

AstraZeneca heeft onlangs aangekondigd dat de positieve resultaten van de fase 2a EPICCURE-studie hebben aangetoond dat AZD8601 bij patiënten met hartfalen (HF) de primaire eindpunten van veiligheid en verdraagbaarheid bereikte.

AZD8601 is een mRNA dat codeert voor vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF-A), dat momenteel wordt ontwikkeld in samenwerking met AstraZeneca en Moderna. VEGF-A is een paracriene factor, die erg belangrijk is voor de vorming van nieuwe bloedvaten. Bovendien is ook aangetoond dat het de deling van voorlopercellen stimuleert. Voorlopercellen zijn de nakomelingen van stamcellen, die differentiëren wanneer ze worden gestimuleerd om speciale celtypen te produceren die het hart helpen herstellen en regenereren.

In deze studie injecteerden de onderzoekers AZD8601 rechtstreeks in het myocardium van patiënten die een electieve coronaire bypassoperatie (CABG) ondergingen. Van de 11 patiënten in het onderzoek kregen 7 patiënten AZD8601-injecties en 4 patiënten kregen placebo-injecties. In de studie werden alle 11 patiënten gedurende 6 maanden gevolgd om de belangrijkste veiligheids- en verkennende werkzaamheidseindpunten te beoordelen.

Het is vermeldenswaard dat deze proef de eerste klinische proef is waarbij naakt mRNA rechtstreeks in het hart wordt geïnjecteerd van patiënten die electieve CABG ondergaan. De resultaten toonden aan dat in vergelijking met de placebogroep, de AZD8601-behandelingsgroep positieve trends observeerde in de drie verkennende werkzaamheidseindpunten voor hartfalen: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) nam toe, functionele patiënten rapporteerden verbeterde resultaten en NT- proBNP verlaagd (een biomarker die hormoonspiegels meet, verhoogd bij patiënten met hartfalen). Met name bij een follow-up van 6 maanden na de behandeling waren de NT-proBNP-spiegels van alle 7 patiënten in de AZD8601-behandelingsgroep onder de limiet van hartfalen (HF), terwijl slechts 1 van de 4 patiënten in de placebogroep. In deze studie waren er geen sterfgevallen of ernstige bijwerkingen die verband hielden met de behandeling, en er werden geen infecties waargenomen die verband hielden met de behandeling met AZD8601.

Hoewel het vanwege de beperkte gegevens geen significant effect kan aantonen, biedt het AstraZeneca de mogelijkheid om verdere proeven met AZD8601 voort te zetten. Mene Pangalos, Executive Vice President van Onderzoek en Ontwikkeling van AstraZeneca Biopharmaceuticals, zei:"Tijdens een hartaanval kunnen meer dan 1 miljard hartcellen verloren gaan. Deze vroege resultaten geven aan dat mRNA-therapie het potentieel heeft om de productie van VEGF-A te stimuleren. Patiënten met uitputting en andere ischemische vaatziekten bieden opties voor herstel en ziektecorrectie."

Stéphane Bancel, CEO van Moderna, zei: "mRNA is een overtuigende behandeling omdat het lokaal en onmiddellijk kan werken terwijl het dosisafhankelijke eiwitexpressie stimuleert. De vandaag aangekondigde resultaten hebben betrekking op cardiovasculaire en andere ischemische. Het resultaat van het verleggen van nieuwe grenzen in de behandeling van seksuele vasculaire aandoeningen zal tegemoetkomen aan ernstige onvervulde behoeften om het leven van patiënten te verbeteren."

Hartfalen (HF) treft wereldwijd ongeveer 64 miljoen mensen, en ten minste de helft van hen heeft een verminderde ejectiefractie). De ziekte is een chronische ziekte en de helft van de patiënten overlijdt binnen 5 jaar na diagnose. De ejectiefractie (EF) is een maat voor het percentage bloed dat het hart verlaat tijdens elke hartcontractie. Volgens EF is HF onderverdeeld in twee categorieën: hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF) en hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF). HFrEF treedt op wanneer de linkerventrikelspier niet volledig kan samentrekken, waardoor er minder zuurstofrijk bloed van het hart naar het lichaam wordt gepompt. HF is nog steeds even dodelijk als de meest voorkomende kankers bij mannen (prostaat- en blaaskanker) en vrouwen (borstkanker). Chronisch hartfalen is de belangrijkste oorzaak van ziekenhuisopname voor patiënten ouder dan 65 jaar en vormt een enorme klinische en economische last.

AZD8601 is een nieuw type op mRNA gebaseerde onderzoekstherapie. Het mRNA is geformuleerd in citraatbuffer zonder inkapseling van lipiden, dat codeert voor VEGF-A, en wordt gebruikt voor lokale toediening bij patiënten die coronaire bypasstransplantatie (CABG) ondergaan.

mRNA is verantwoordelijk voor het dragen van genetische instructies die zijn getranscribeerd van DNA, die vervolgens door de cel worden vertaald om eiwit te produceren. Eiwit is verantwoordelijk voor het aansturen van de biologische functies van het lichaam. Modena's baanbrekende mRNA-therapie is ontworpen om cellulaire machines te activeren om specifieke eiwitten te produceren. AZD8601 maakt de levering van mRNA-opdrachten mogelijk om de productie van VEGF-A-eiwit te stimuleren.

AstraZeneca en Modena hebben een exclusieve overeenkomst bereikt voor het ontdekken, ontwikkelen en commercialiseren van mRNA-therapieën voor de behandeling van ernstige cardiovasculaire, metabole en nierziekten en kanker. AstraZeneca heeft een ongeëvenaard diepgaand begrip van de biologie van hart- en vaatziekten en de ontdekking en ontwikkeling van geneesmiddelen op dit gebied, terwijl Modena geavanceerde mRNA-technologie en het vermogen biedt om een ​​verscheidenheid aan verschillende mRNA's om te zetten in therapeutische eiwitten.