AstraZeneca's Imfinzi (Infineon) enkel medicijn en gecombineerde tremelimumab bij de behandeling van gevorderde patiënten met stadium III klinisch falen!

AstraZeneca kondigde onlangs de laatste vooruitgang van de anti-PD-L1 therapie Imfinzi (gemeenschappelijke naam: durvalumab) in de behandeling van blaaskanker in de fase III DANUBE studie. In mei 2017 versnelde de Amerikaanse FDA de goedkeuring van Imfinzi voor de behandeling van patiënten met gevorderde blaaskanker, en het fase III DANUBE-onderzoek werd gestart als een toezegging na goedkeuring voor een overeenkomst met de FDA. Tot nu toe is Imfinzi goedgekeurd in 15 landen (waaronder de Verenigde Staten) voor patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde blaaskanker die eerder platinahoudende chemotherapie hebben gekregen.

DANUBE is een gerandomiseerde, open-label, multicenter, wereldwijde fase III studie van onreseceerbare, stadium IV (gemetastaseerd) urotheliale carcinoom (UC, blaaskanker) dat voldoet aan en niet voldoet aan de voorwaarden van cisplatine chemotherapie Het meest voorkomende type) patiënten werden geëvalueerd op de werkzaamheid en veiligheid van Imfinzi monotherapie, Imfinzi in combinatie met anti-CTLA-4 therapie tremelimumab, en vergeleken met cisplatin + gemcitabine, of carboplatin + gemcitabine chemotherapie. De belangrijkste eindpunten van de studie waren: de algehele overleving (OS) van Imfinzi monotherapie bij patiënten met een hoge expressie van PD-L1, en het OS van Imfinzi + tremelimumab combinatietherapie bij patiënten (ongeacht pd-L1-status).

De resultaten toonden aan dat de studie het primaire eindpunt niet bereikte: (1) Imfinzi in vergelijking met standaardcare (SoC) chemotherapie bij patiënten met hoge niveaus (≥25%) van PD-L1 uitgedrukt in tumorcellen en/of tumorinfiltrerende immuuncellen Monotherapie slaagde er niet in de algehele overleving (OS) te verbeteren; (2) Vergeleken met SoC chemotherapie, Imfinzi + tremelimumab combinatietherapie ook niet te verbeteren OS, ongeacht PD-L1 expressie niveau. In deze studie waren de veiligheid en verdraagbaarheid van Imfinzi monotherapie en Imfinzi + tremelimumab combinatietherapie consistent met eerdere studies.

De onderzoeksgegevens worden bekendgemaakt op een komende medische conferentie. José Baselga, Executive Vice President van AstraZeneca's Oncology Research and Development, zei: "AstraZeneca is nog steeds toegewijd aan het aanpakken van onvervulde behoeften bij blaaskanker en het aanboren van het potentieel van immunotherapie om de prognose van deze patiënten te verbeteren. De resultaten van deze studie zal de blaaskanker fase III uitgebreide ontwikkeling project biedt referentie. We kijken uit naar de resultaten van de eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde blaaskankerfase III NILE-studie en zullen klinische studies voor de behandeling van patiënten met een vroege ziekte blijven bevorderen. "

Momenteel wordt de fase III NILE-studie uitgevoerd bij patiënten met onreseceerbare, lokaal geavanceerde of gemetastaseerde blaaskanker om imfinzi gecombineerde chemotherapie, Imfinzi gecombineerde chemotherapie en tremelimumab te evalueren. Daarnaast wordt Imfinzi ook geëvalueerd voor de behandeling van blaaskanker in een vroeg stadium. De fase III NIAGARA studie evalueert Imfinzi in combinatie met chemotherapie, en de fase III POTOMAC studie evalueert Imfinzi in combinatie met standaard zorg (SoC) BCG immunotherapie.

In 2018 werden wereldwijd ongeveer 550.000 mensen gediagnosticeerd met blaaskanker en stierven 200.000 mensen aan de ziekte. Lokaal gevorderde en gemetastaseerde blaaskanker blijft een gebied van onvervulde medische behoeften, en meestal overleeft slechts één op de zeven patiënten binnen vijf jaar na de diagnose. Urotheliale carcinoma (UC) is de meest voorkomende vorm van blaaskanker. UC is de tiende meest voorkomende kanker wereldwijd en de dertiende meest voorkomende oorzaak van kanker dood. PD-L1 wordt op grote schaal uitgedrukt in tumoren en immuuncellen van patiënten met blaaskanker, waardoor tumoren helpen om te ontsnappen aan de detectie van het immuunsysteem.

Imfinzi is een gehumaniseerd PD-L1 monoklonale antilichaam dat de binding van PD-L1 aan PD-1 en CD80 kan blokkeren, waardoor tumorimmuunontsnapping wordt geblokkeerd en onderdrukte immuunrespons wordt vrijgegeven. Vanaf nu is Imfinzi goedgekeurd in 61 landen (waaronder de Verenigde Staten, Japan, China en de hele Europese Unie) voor niet-reseceerbare, fase III niet-kleine cellen die niet zijn gevorderd na gelijktijdige platina-gebaseerde chemotherapie en radiotherapie Curatieve behandeling voor patiënten met longkanker (NSCLC). Daarnaast is Imfinzi ook goedgekeurd in 15 landen, waaronder de Verenigde Staten, voor patiënten met gevorderde blaaskanker die eerder platinabevattende chemotherapie hebben gekregen.

Onlangs, Imfinzi in combinatie met standaard zorg (SoC) chemotherapie voor de eerste lijn behandeling van uitgebreide fase niet-kleincellige longkanker (ES-SCLC) kreeg 's werelds eerste regelgevende goedkeuring in Singapore. De indicatie aanvraag ondergaat momenteel prioriteit herziening door de Amerikaanse FDA, en de streefdatum voor de receptplichtige gebruiker vergoeding methode (PDUFA) is het eerste kwartaal van 2020.

tremelimumab is een menselijk monoklonale antilichaam dat zich richt op cytototoxische T lymfocyten antigeen 4 (CTLA-4), blokkeert CTLA-4 activiteit, bevordert T-cel activering, initieert tumor immuunrespons, en bevordert de dood van kankercellen. tremelimumab en Bristol-Myers Squibb's op de markt gebrachte antilichaam drug Yervoy (Ipilimumab) richten zich op hetzelfde doel CTLA-4.

Als onderdeel van het nieuwe project voor de ontwikkeling van geneesmiddelen onderzoekt Imfinzi momenteel de richting van niet-kleincellige longkanker, kleincellige longkanker, blaaskanker, hoofd- en halskanker, leverkanker, baarmoederhalskanker, galkanaalkanker en andere vaste tumoren als één geneesmiddel of in combinatie met tremelimumab en andere geneesmiddelen. Behandelingsvooruitzichten.