Roche's eerste onbeperkte kanker soorten gericht anti-kanker medicijn Rozlytrek Canada werd goedgekeurd voor de behandeling van NTRK fusie vaste tumoren!

Roche heeft onlangs aangekondigd dat Health Canada heeft ingestemd met de gerichte anti-kanker geneesmiddel Rozlytrek (entrectinib) voor de behandeling van neurotrofische tyrosine receptor kinase (NTRK) gen fusie positief en geen bekende beschikbaarheid Volwassen patiënten met resistente mutaties, geen bevredigende behandeling opties, onreseceerbare lokaal geavanceerde of gemetastaseerde extracraniale vaste tumoren, met inbegrip van hersenmetastasen.

Rozlytrek is Roche 's eerste tumor-agnostische (dat wil zeggen, niet gerelateerd aan tumortype, "onbeperkt kankertype") therapie, die werkt door zich te richten op interne genmutaties (NTRK gen fusie). NTRK genfusie is verantwoordelijk voor het stimuleren van tumorigenese of de groei van kankercellen in tumoren

. NTRK genfusie is een vorm van abnormale genetische verandering die bestaat in een breed scala van tumoren, wat leidt tot ongecontroleerde TRK signalering en tumorgroei. Meer en meer bewijs toont aan dat het gen codering TRK eiwit NTRK abnormaal kan worden gesmolten met andere genen, het genereren van signalen die kunnen leiden tot kanker te groeien in meerdere delen van het lichaam.

Rozlytrek werd goedgekeurd door Health Canada 's NOC / C beleid. Dit beleid helpt patiënten krijgen vroege toegang tot veelbelovende nieuwe geneesmiddelen voor de behandeling, preventie, of diagnose van ernstige, levensbedreigende en / of ernstig slopende ziekten die geen drugs opties in Canada, of nieuwe geneesmiddelen worden vergeleken met bestaande geneesmiddelen Er zijn aanzienlijk verbeterde risico's / voordelen.

Rozlytrek is onderzocht in een reeks tumoren positief voor NTRK genfusie, met inbegrip van maar niet beperkt tot tumoren in de long, hoofd en nek, borst, colorectale, en bindweefsel. NTRK genfusie werd gevonden bij 90% van de zeldzame kankers en 1% van de gemeenschappelijke kankers. In klinische studies is aangetoond dat het bestaan van NTRK-genfusie heeft geleid tot de vorming van zeer invasieve tumoren. Daarnaast is NTRK genfusie te vinden bij longkanker en melanoom. Deze tumoren hebben de neiging zich te verspreiden of uittezaaien naar het centrale zenuwstelsel, en de uiteindelijke prognose is slecht.

De goedkeuring was gebaseerd op de resultaten van een uitgebreide analyse van drie open-label klinische studies (ALKA-studie, n = 1; STARTRK-1 studie, n = 2; STARTRK-2 studie, n = 51), die Rozlytrek behandeling geëvalueerd op 18 jaar De werkzaamheid van extracraniale NTRK gen fusie positieve vaste tumoren in de bovenstaande volwassen patiënten, van wie sommigen had hersenmetastasen bij het invoeren van de studie. Van de 54 patiënten waren er 52 (96%) ontdekte NTRK-genfusie door NGS en 2 (4%) ontdekt NTRK genfusie door andere nucleïnezuren. De soorten vaste tumoren bij deze patiënten zijn borstkanker, cholangiocarcina, colorectale kanker, gynaecologische kanker, neuro-endocriene tumoren, niet-kleincellige longkanker, speekseladenocarcarnooma, alvleesklierkanker, sarcoom en schildklierkanker.

De resultaten toonden aan dat Rozlytrek een objectieve respons toonde bij meer dan 50% van de patiënten met NTRK-genfusiepositieve, lokaal geavanceerde of gemetastaseerde vaste tumoren, waaronder patiënten met uitzaaiingen van het centrale zenuwstelsel (CNS) bij aanvang.

De specifieke gegevens zijn: (1) Rozlytrek waargenomen objectieve respons bij 57% van de patiënten (objectieve respons [ORR] = 57%, n = 31/54), remissie werd waargenomen in alle 10 tumortypes, en remissie voortgezet De tijd (DOR) varieert van 1,9 maanden tot 20,0 + maanden (n = 31/54). (2) Bij patiënten met CNS-metastasen bij aanvang, observeerde Rozlytrek objectieve respons bij 57% van de patiënten, dat wil zeggen dat intracraniale (IC) ORR 57% was.

De werkzame farmaceutische ingrediënt van Rozlytrek is entrectinib, dat is een selectieve tyrosine kinase remmer (TKI), gerichte therapie voor lokale late fase of metastase die NTRK1 / 2 /3 (codering TRKA / TRKB / TRKC) of ROS1 gen fusie Solid tumor. entrectinib kan de bloed-hersenbarrière passeren en de kinase-activiteit van TRKA / B / C en ROS1-eiwit blokkeren, wat leidt tot de dood van kankercellen die ROS1- of NTRK-genfusie dragen. entrectinib is effectief tegen zowel primaire als gemetastaseerde CNS-ziekten en heeft geen ongewenste off-target activiteit. Momenteel onderzoekt Roche het potentieel van entrectinib voor de behandeling van een verscheidenheid aan vaste tumoren, waaronder NSCLC, alvleesklierkanker, sarcoom, schildklierkanker, speekselklierkanker, gastro-intestinale stromale tumor, en onbekende primaire kanker (CUP).

In de Verenigde Staten kreeg Rozlytrek in augustus 2019 fda-goedkeuring voor twee therapeutische indicaties: (1) voor geavanceerde vaste tumoren van neurotrofische tyrosine receptor kinase (NTRK) genfusie positief voor 12-jarige en ouder die geen effectieve behandeling hebben Behandeling van pediatrische en volwassen patiënten (ORR = 57%, intracraniale ORR = 50%); (2) Behandeling van volwassen patiënten met ROS1-positieve gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) (ORR = 78%).

Het is vermeldenswaard dat Rozlytrek is de derde anti-kanker drug goedgekeurd door de Amerikaanse FDA op basis van een gemeenschappelijke biomarker voor verschillende soorten tumoren in plaats van het weefsel type tumor oorsprong, markering "tumor-agnostische (dat wil zeggen, tumor-agnostische Irrelevant) "nieuw model van kanker drug ontwikkeling. Indicaties van "oncologisch agnosticisme" die eerder door het agentschap zijn goedgekeurd, zijn onder meer: 2017 goedkeuring van Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) voor microsatelliet hoge instabiliteit (MSI-H) of mismatch reparatiedefect (dMMR) Oncologie, BayerkvVitra (larotrectinib) werd in 2018 goedgekeurd voor de behandeling van NTRK-genfusietumoren.

Vitrakvi heeft onder andere hetzelfde werkingsmechanisme als Rozlytrek. De indicaties zijn: kinderen en volwassenen met gevorderde vaste tumoren die NTRK genfusie dragen. In klinische studies behandelde Vitrakvi NTRK genfusievaste tumoren met een totale respons (ORR) van 75%, waarvan een volledige respons (CR) 22% bedroeg.